Badanie mechanistyczne szczepionki mRNA EBV (WGc-043) w leczeniu nawrotowego/opornego na leczenie chłoniaka EBV-dodatniego (WGc-043)

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat (włącznie).
2. Histologicznie lub cytologicznie zdiagnozowane jako nawrotowy lub oporowy chłoniak EBV-dodatni (potwierdzony przez hybrydyzację in situ (ISH) lub fluorescencję hybrydyzacji in situ (FISH) wykazująca dodatnią pozytywność w tkance nowotworowej), który nie powiódł się standardowego leczenia i brakuje skutecznych opcji leczenia. Obejmuje to między innymi chłoniaka z komórek NK/T, rozproszony duży chłoniak z komórek B (DLBCL) lub inne obwodowe chłoniaki komórek T (PTCL). Powtórzenie jest zdefiniowane jako wygląd nowych zmian w miejscu pierwotnym lub gdzie indziej po osiągnięciu całkowitej remisji (CR).

(1)Oporność definiuje się jako którykolwiek z poniższych warunków: Brak częściowej odpowiedzi (PR) po ≥2 cyklach leczenia. Brak CR po ≥4 cyklach leczenia. Brak całkowitej remisji (CR) po autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych.

Jeśli najlepszą odpowiedzią lub powodem przerwania jest postępująca choroba (PD), nie ma zastosowania żadne wymagania cyklu.

(2) Wcześniejsze leczenie musi obejmować:

1. Nawracane/oporne na leczenie DLBCL: Musiał otrzymać co najmniej terapię ogólnoustrojową drugiej linii.
2. Nawrotnie/oporne na peryferyjne chłoniak komórek T: Musiał otrzymać co najmniej terapię ogólnoustrojową.

3. Protawiony/oporowy chłoniak komórek NK/T: Musiał otrzymać schemat oparty na L-asparaginaza (choroby stadium I/II zgodnie z nosowym systemem chłoniaka CA NK/T musi również otrzymywać radioterapię).

   3. Wschodnia kooperacyjna grupa onkologiczna (ECOG) Status wydajności: 0-2 punkty. 4. Sprawa przeżycia ≥3 miesiące. 5. At o najmniejszej mierzalnej zmianie zgodnie z definicją klasyfikacji chłoniaka (wersja 2014), z mierzalnymi zmianami zdefiniowanymi jako:

   1. Uszkodzenie węzła chłonnego o maksymalnej średnicy przekraczającej 15 mm w badaniu wzmocnionym CT, MRI lub PET-CT.
   2. Zmiana pozanodowa o maksymalnej długiej średnicy> 10 mm. 6. Ogólna funkcja narządów, o czym świadczą następujące kryteria:
   1. Nie należy stosować czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny, rekombinowanej ludzkiej trombopoetyny ani transfuzji składników krwi w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym. Hemoglobina ≥80 g/l; liczba neutrofili >1,0 × 10^9/l; liczba płytek krwi ≥75 × 10^9/l.
   2. Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× górna granica normy (ULN); Jeśli występują przerzuty do wątroby lub zespół Gilberta, całkowitą bilirubinę ≤3 × ULN.
   3. ALT lub AST ≤2,5 × ULN; Jeśli przerzuty do wątroby, ALT lub AST ≤5 × ULN.
   4. Kreatynina w surowicy (SCr) ≤1,5× GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
   5. Czas protrombiny (PT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN (chyba że stosowanie warfaryny do antykoagulacji).
   6. Ocena USG Dopplera serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.
   7. Jeżeli badacz uzna, że ​​którykolwiek z powyższych parametrów znajduje się poniżej dolnej granicy badania ze względu na postęp choroby, włączenie pacjenta można omówić ze sponsorem i zespołem medycznym CRO.

   7. Brak planów zajścia w ciążę w okresie leczenia. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia.

   8. Możliwe do zrozumienia i dobrowolnego podpisania pisemnego formularza świadomej zgody przed procesem.

   9. Możliwe do dobrze komunikowania się z śledczym i przestrzeganie protokołu do zakończenia procesu.

   Kryteria wykluczenia:

   - **Kryteria wykluczenia**

   1. Pacjenci z historią innych guzów, z wyjątkiem raka komórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza pęcherza, raka szyjki macicy, raka błony śluzowej żołądkowo -jelitowej lub innych nowotworów złośliwy W ciągu ostatnich 5 lat.
   2. Znane z agresywnej białaczki komórek NK; Chłoniak ośrodkowy układ nerwowy (CNS) lub przerzuty do CNS; lub związany zespół hemofagocytowy.
   3. Wiadomo, że ma słabo kontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak niewydolność serca II lub wyższej klasy NYHA (patrz Załącznik 4, punkt 16.4), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub klinicznie istotne i możliwe do leczenia nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu.
   4. Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, w tym między innymi choroby neurologiczne o podłożu immunologicznym, stwardnienie rozsiane, neuropatia autoimmunologiczna (demielinizacyjna), zespół Guillain-Barré, miastenia, toczeń rumieniowaty układowy (SLE), choroby tkanki łącznej, twardzina skóry , choroby zapalne jelit, w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toksyczne zapalenie naskórka nekroliza (TEN) lub zespół Stevensa-Johnsona (z wyjątkiem cukrzycy typu 1 leczonej stałymi dawkami insuliny).
   5. Każda niekontrolowana choroba kliniczna (np. Oddech, krążenie, trawienie, neurologiczne, hematologiczne, moczowo -moczowe, choroby hormonalne) lub choroby psychiczne (np. Depresja, schizofrenia) lub inne znaczące choroby, które, w ocenie badacza, mogłyby przetrwać poinformowane choroby, zakłócać zgodę, zakłócać zgodę, zakłócać zgodę, zgodzić się, zgodzić się, zgodzić się, zgodzić się, zgodziło się wyrazić zgodę zgodne. Interpretacja wyników próby stwarza ryzyko podmiotowi z uczestnictwa lub w inny sposób wpływają na cele próby.
   6. Historia śródmiąższowej choroby płuc lub podejrzanej śródmiąższowej choroby płuc; lub obecność nieprawidłowości płucnych, które mogą zakłócać wykrywanie lub leczenie potencjalnej toksyczności płucnej związanej z lekami podczas badania.
   7. Alergie na badanie leku (w tym wszelkie substancje zaróbki). Historia ciężkich reakcji alergicznych na dowolne leki, pokarm lub szczepionki, takie jak wstrząs anafilaktyczny, alergiczne obrzęk krtani, alergiczna duszność, alergiczna purpura, purpura trombocytopeniczna lub miejscowe reakcje martwicze alergiczne (reakcje Arthus).
   8. Wszelkie nieprawidłowości w miejscu wstrzyknięcia lub trwałe zdobienia ciała (np. tatuaże), które zdaniem badacza mogą utrudniać obserwację lokalnych reakcji w miejscu wstrzyknięcia.
   9. Przeciwwskazania do iniekcji domięśniowej (patrz załącznik 5, sekcja 16.5).
   10. Mniej niż 4 tygodnie od ostatniego leczenia przeciwnowotworowego (radioterapia, chemioterapia, terapia ukierunkowana, immunoterapia lub terapia lokalna) lub mniej niż 2 tygodnie od radioterapii paliatywnej; Pacjenci z reakcjami niepożądanymi związanymi z leczeniem (z wyłączeniem wypadania włosów) z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, które nie odzyskały poziomu NCI CTCAE ≤ 1.
   11. Wcześniejszy przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych.
   12. Leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami (>10 mg/dobę prednizonu lub równoważna dawka innych glikokortykosteroidów) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką szczepionki. Dozwolone jest jednak wziewne lub miejscowe stosowanie steroidów i zastępcza hormon nadnerczy w dawkach ≤10 mg/dobę prednizonu w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
   13. Otrzymanie szczepionki szczepionkowej mRNA lub podobnych leków dostarczania nanocząstek (np. LNP) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką szczepionki.
   14. Otrzymanie żywych szczepionek, atenuowanych żywych szczepionek lub szczepionek inaktywowanych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką szczepionki.
   15. Wcześniejsze podawanie szczepionek terapeutycznych lub immunoterapii komórkowej do leczenia przeciwnowotworowego.
   16. Udział w innych badaniach klinicznych leków lub wyrobów w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   17. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi (>450 ml) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   18. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (umieszczenie cewnika lub małe biopsje wymagane protokołem nie stanowią kryteriów wykluczenia) lub jeśli skutki operacji lub urazu nie ustąpiły w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
   19. Historia nadużywania substancji psychoaktywnych lub znane schorzenia medyczne, psychologiczne lub społeczne, takie jak nadużywanie alkoholu lub narkotyków.

   20. Znane zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C, ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub kiłą lub dodatni wynik badań przesiewowych w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCVAb), przeciwciał przeciwko HIV lub przeciwciał krętkowych (TP) na seansie:

       • HBSAG (+) lub HBCAB (+), z liczbą kopii DNA HBV ≥2000 IU/ml (lub powyżej dolnej granicy dodatniego wykrywania w centrum badań);
       • HCVAb dodatni, z RNA HCV ≥ GGN w ośrodku badawczym.
   21. Pacjenci z aktywną gruźlicą (TB) (osoby podejrzane o aktywną gruźlicę muszą przejść prześwietlenie klatki piersiowej, badanie plwociny i wykluczyć aktywną gruźlicę na podstawie objawów klinicznych) lub aktywną gruźlicę w wywiadzie; lub ciężkie ostre lub przewlekłe zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
   22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
   23. Wszelkie inne czynniki, które według badacza sprawiają, że podmiot nie nadaje się do uczestnictwa w tym procesie.