Mekanistisk studie av EBV mRNA-vaksine (WGC-043) i EBV-positivt tilbakefall/ildfast lymfom (WGc-043)

Inkluderingskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 til 75 år (inklusive).
2. Histologisk eller cytologisk diagnostisert som tilbakefall eller ildfast EBV-positivt lymfom (bekreftet av in situ hybridisering (ISH) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) som viser Eber-positivitet i tumorvev) som har mislyktes i standardbehandling og mangler effektive behandlingsalternativer. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, NK/T-celle lymfom, diffus stort B-celle lymfom (DLBCL) eller andre perifere T-celle-lymfomer (PTCL). Relapse er definert som utseendet til nye lesjoner på det primære stedet eller andre steder etter å ha oppnådd fullstendig remisjon (CR).

(1) Refraktær er definert av en av følgende tilstander: Ingen partiell respons (PR) etter ≥2 behandlingssykluser. Ingen CR etter ≥4 behandlingssykluser. Ingen fullstendig remisjon (CR) etter autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon.

Hvis den beste responsen eller årsaken til seponering er progressiv sykdom (PD), gjelder ingen krav til syklusnummer.

(2) Forhåndsbehandling må omfatte:

1. Tilbakefall/Refraktær DLBCL: Må ha mottatt minst annenlinjes systemisk behandling.
2. Residiverende/refraktært perifert T-celle lymfom: Må ha mottatt minst førstelinje systemisk behandling.

3. Tilbakefall/ildfast NK/T-celle lymfom: Må ha fått et regime basert på L-asparaginase (I/II-trinns sykdommer i henhold til nese NK/T-celle lymfom CA-iscenesettingssystemet må også ha mottatt strålebehandling).

   3.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus: 0-2 poeng. 4.Forventet overlevelse ≥3 måneder. 5. Minst én målbar lesjon som definert av lymfomklassifiseringen (2014-versjon), med målbare lesjoner definert som:

   1. En lymfeknute-lesjon med en maksimal lang diameter> 15 mm på forbedret CT, MR eller PET-CT.
   2. En ekstranodal lesjon med maksimal lang diameter >10 mm. 6. Tilstrekkelig organfunksjon som fremgår av følgende kriterier:
   1. Ingen bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), rekombinant humant erytropoietin, rekombinant humant trombopoietin, eller blodkomponentoverføring innen 14 dager før screening. Hemoglobin ≥80 g/l; Neutrofil telling> 1,0 × 10^9/L; Blodplateantall ≥75 × 10^9/l.
   2. Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre grense for normal (ULN); Hvis levermetastase eller Gilberts syndrom til stede, total bilirubin ≤3 × uln.
   3. ALT eller AST ≤2,5× ULN; hvis levermetastaser, ALAT eller ASAT ≤5× ULN.
   4. Serumkreatinin (SCr) ≤1,5× ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).
   5. Protrombintid (PT), International Normalized Ratio (INR) ≤1,5× ULN (med mindre man bruker warfarin for antikoagulasjon).
   6. Cardiac Doppler ultralyd evaluering: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %.
   7. Hvis etterforskeren vurderer noen av de ovennevnte parametrene under studiens nedre grense på grunn av sykdomsprogresjon, kan pasientens inkludering diskuteres med sponsoren og CROs medisinske team.

   7. Ingen planer for graviditet i behandlingsperioden. Kvinnelige pasienter med fødselspotensial må ha en negativ graviditetstest og samtykker i å bruke effektiv prevensjon under studien og i 4 måneder etter behandlingen.

   8.Kunne forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema før rettssaken.

   9.Kunne kommunisere godt med etterforskeren og følge protokollen for å fullføre forsøket.

   Eksklusjonskriterier:

   - ** Eksklusjonskriterier **

   1. Pasienter med en historie med andre svulster, bortsett fra hudbasalcellekarsinom, hudkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, livmorhalskreft i stedet, gastrointestinal slimhinnekarsinom, eller andre maligniteter ansett som akseptable av etterforskeren, forutsatt at disse ble behandlet og ikke har gjentatt I løpet av de siste 5 årene.
   2. Kjent for å ha aggressiv NK-celleleukemi; sentralnervesystem (CNS) lymfom eller CNS-metastaser; eller assosiert hemofagocytisk syndrom.
   3. Kjent for å ha dårlig kontrollerte hjertekliniske symptomer eller sykdommer, som NYHA klasse II hjertesvikt eller høyere (se vedlegg 4, pkt. 16.4), ustabil angina, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller klinisk signifikante og behandlingsbare supraventrikulære eller ventrikulære arytmier.
   4. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmune sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til immunrelaterte nevrologiske sykdommer, multippel sklerose, autoimmune (demyeliniserende) , Inflammatoriske tarmsykdommer inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt, autoimmun hepatitt, toksisk epidermal nekrolyse (ti), eller Stevens-Johnson syndrom (bortsett fra type 1-diabetes styrt med stabile doser av insulin).
   5. Enhver ukontrollert klinisk sykdom (f.eks. Respiratorisk, sirkulasjon, fordøyelse, nevrologiske, hematologiske, urogenitale, endokrine sykdommer) eller psykisk sykdom (f.eks. Depresjon, schizofreni) eller andre signifikante sykdommer som i etterforskerens vurdering kan hindre informert samtykke, blandet sammen Tolkningen av forsøksresultater, utgjør risiko for emnet fra deltakelse eller på annen måte påvirke rettsmålets mål.
   6. Anamnese med interstitiell lungesykdom eller mistenkt interstitiell lungesykdom; eller tilstedeværelse av lungeabnormiteter som kan forstyrre påvisning eller håndtering av potensiell legemiddelrelatert lungetoksisitet under forsøket.
   7. Allergi til undersøkelsesmedisinen (inkludert eventuelle hjelpestoffer). En historie med alvorlige allergiske reaksjoner på medikamenter, matvarer eller vaksiner, for eksempel anafylaktisk sjokk, allergisk laryngeal ødem, allergisk dyspné, allergisk purpura, trombocytopenisk purpura, eller lokale allergiske nekrotiserende reaksjoner (arthusreaksjoner).
   8. Eventuelle avvik på injeksjonsstedet eller permanent kroppskunst (f.eks. Tatoveringer) som etterforskeren mener kan hindre observasjon av lokale reaksjoner på injeksjonsstedet.
   9. Kontraindikasjoner for intramuskulær injeksjon (se vedlegg 5, pkt. 16.5).
   10. Mindre enn 4 uker siden den siste antitumorbehandlingen (strålebehandling, cellegift, målrettet terapi, immunterapi eller lokal-regional terapi) eller mindre enn 2 uker siden palliativ strålebehandling; Pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger (unntatt hårtap) fra tidligere antitumorbehandling som ikke har kommet seg til NCI CTCAE ≤ 1 nivå.
   11. Tidligere organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
   12. Systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag med prednison eller tilsvarende dose av andre glukokortikoider) eller andre immundempende midler innen 14 dager før første vaksinedose. Imidlertid er inhalert eller lokal bruk av steroider og binyrebarkhormonerstatning ved doser ≤10 mg/dag prednison i fravær av aktiv autoimmun sykdom tillatt.
   13. Mottak av en mRNA -vaksine eller lignende nanopartikkel leveringsmedisiner (f.eks. LNP) innen 6 måneder før den første vaksinedosen.
   14. Mottak av levende vaksiner, dempet levende vaksiner eller inaktiverte vaksiner innen 4 uker før den første dosen av vaksine.
   15. Tidligere administrering av terapeutiske vaksiner eller cellulær immunterapi for antitumorbehandling.
   16. Deltakelse i andre kliniske studier av legemidler eller utstyr innen 3 måneder før screening.
   17. Bloddonasjon eller betydelig blodtap (>450 ml) innen 3 måneder før screening.
   18. Større kirurgi innen 4 uker før screening (kateterplassering eller små biopsier som kreves av protokollen er ikke eksklusjonskriterier), eller hvis virkningen av kirurgi eller traumer ikke har forsvunnet innen 14 dager før registrering.
   19. Historie om rusmisbruk eller kjente medisinske, psykologiske eller sosiale forhold, for eksempel en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk.

   20. Kjente infeksjoner med hepatitt B -virus, hepatitt C -virus, humant immunsviktvirus (HIV), eller syfilis, eller positiv screening for hepatitt B overflateantigen (HBSAg), hepatitt C -virus antistoff (HCVAB), HB -antistoff eller treking -antistoff) Ved screening:

       • HBSAg (+) eller HBCAB (+), med HBV DNA -kopienummer ≥2000 IE/ml (eller over den nedre grensen for positiv deteksjon på studiesenteret);
       • HCVAB positivt, med HCV RNA ≥ ULN ved studiesenteret.
   21. Pasienter med aktiv tuberkulose (TB) (de som mistenkes for å ha aktiv tuberkulose må gjennomgå røntgen thorax, sputumprøver og utelukke aktiv tuberkulose gjennom kliniske symptomer og tegn) eller en historie med aktiv tuberkulose; eller alvorlige akutte eller kroniske infeksjoner som krever systemisk behandling.
   22. Gravide eller ammende kvinner.
   23. Eventuelle andre faktorer som etterforskeren mener gjør emnet uegnet for deltakelse i denne rettssaken.