Étude mécanistique du vaccin à ARNm EBV (WGc-043) dans le lymphome récidivant/réfractaire positif à l'EBV (WGc-043)

Critères d'intégration :

1. Patients masculins ou femmes âgés de 18 à 75 ans (inclus).
2. Diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement comme un lymphome EBV-positif en rechute ou réfractaire (confirmé par hybridation in situ (ISH) ou hybridation in situ par fluorescence (FISH) montrant une positivité EBER dans le tissu tumoral) qui a échoué au traitement standard et manque d'options de traitement efficaces. Cela inclut, sans toutefois s'y limiter, le lymphome à cellules NK/T, le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) ou d'autres lymphomes périphériques à cellules T (PTCL). La rechute est définie comme l'apparition de nouvelles lésions dans le site primaire. ou ailleurs après avoir obtenu une rémission complète (RC).

(1) Le réfractaire est défini par l'une des conditions suivantes: Aucune réponse partielle (PR) après ≥ 2 cycles de traitement. Pas de Cr après ≥4 cycles de traitement. Pas de rémission complète (CR) après une transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues.

Si la meilleure réponse ou raison de l'arrêt est la maladie progressive (PD), aucune exigence de numéro de cycle ne s'applique.

(2)Le traitement préalable doit inclure :

1. DLBCL en rechute/réfractaire : doit avoir reçu au moins un traitement systémique de deuxième intention.
2. Lymphome périphérique à cellules T en rechute/réfractaire : doit avoir reçu au moins un traitement systémique de première intention.

3. Lymphome NK / lymphome NK / lymphocytes en rechute: Doit avoir reçu un régime basé sur la L-Asparaginase (les maladies du stade I / II conformément au système de stadification du lymphome NK / T à cellules T nasal doivent également avoir reçu une radiothérapie).

   3.Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0-2 points. 4.Survie attendue ≥3 mois. 5.Au moins une lésion mesurable telle que définie par la classification des lymphomes (version 2014), avec des lésions mesurables définies comme :

   1. Une lésion ganglionnaire avec un diamètre long maximum> 15 mm sur une tomodensitométrie, une IRM ou une TEP-TDM améliorée.
   2. Une lésion extranodale de long diamètre maximum> 10 mm. 6.Affectif de l'organe adapté comme en témoigne les critères suivants:
   1. Aucune utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF), de l'érythropoïétine humaine recombinante, de la thrombopoïétine humaine recombinante ou de la transfusion de composants sanguins dans les 14 jours précédant le dépistage. Hémoglobine ≥ 80 g / L; Nombre de neutrophiles> 1,0 × 10 ^ 9 / L; Nombre de plaquettes ≥75 × 10 ^ 9 / L.
   2. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; en cas de métastases hépatiques ou de syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤ 3 × LSN.
   3. Alt ou AST ≤2,5 × ULN; Si les métastases hépatiques, ALT ou AST ≤5 × ULN.
   4. Créatinine sérique (SCR) ≤1,5 ​​× Uln ou clairance de la créatinine ≥50 ml / min (formule Cockcroft-Gault).
   5. Temps de Quick (PT), rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN (sauf si vous utilisez la warfarine pour l'anticoagulation).
   6. Évaluation échographique Doppler cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 %.
   7. Si l'investigateur considère l'un des paramètres ci-dessus en dessous de la limite inférieure de l'étude en raison de la progression de la maladie, l'inclusion du patient peut être discutée avec le sponsor et l'équipe médicale du CRO.

   7. Pas de plans pour la grossesse pendant la période de traitement. Les patientes de potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse négative et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'essai et pendant 4 mois après le traitement.

   8.Abable pour comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit avant le procès.

   9. Capable de bien communiquer avec l'enquêteur et de respecter le protocole pour mener à bien l'essai.

   Critères d'exclusion :

   - ** Critères d'exclusion **

   1. Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs, à l'exception du carcinome basal des cellules basales, du carcinome épidermoïde cutanée, du cancer de la vessie superficiel, du cancer du col de l'utérus in situ, du carcinome muqueux gastro-intestinal ou d'autres tumeurs malignes considérées comme acceptables par l'enquêteur, à condition qu'ils aient été traités et n'ont pas été repris Au cours des 5 dernières années.
   2. Connu pour avoir une leucémie agressive à cellules NK ; lymphome du système nerveux central (SNC) ou métastases du SNC ; ou syndrome hémophagocytaire associé.
   3. Connu pour présenter des symptômes cliniques ou des maladies cardiaques mal contrôlés, tels qu'une insuffisance cardiaque de classe II de la NYHA ou supérieure (voir Annexe 4, section 16.4), une angine instable, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives et traitables.
   4. Toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies neurologiques immunitaires, la sclérose en plaques, la neuropathie auto-immune (démyélinisante), le syndrome de Guillain-Barré, la myasthénie gravis, le Systemic Lupus erythematosus (SLE), les maladies tissulaires, le scléroderme de Lupus , maladies inflammatoires de l'intestin, y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, l'hépatite auto-immune, la nécrolyse épidermique toxique (dix) ou le syndrome de Stevens-Johnson (à l'exception du diabète de type 1 géré avec des doses stables d'insuline).
   5. Toute maladie clinique non contrôlée (par exemple, maladies respiratoires, circulatoires, digestives, neurologiques, hématologiques, urogénitales, endocriniennes) ou mentale (par exemple, dépression, schizophrénie) ou autre maladie importante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraver le consentement éclairé, interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai, présentent des risques pour le sujet du fait de sa participation ou affectent d'une autre manière les objectifs de l'essai.
   6. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle suspectée; ou la présence d'anomalies pulmonaires qui peuvent interférer avec la détection ou la gestion d'une toxicité pulmonaire potentielle liée au médicament pendant l'essai.
   7. Allergies au médicament enquête (y compris tous les excipients). Des antécédents de réactions allergiques sévères à tous les médicaments, aliments ou vaccins, tels que le choc anaphylactique, l'œdème laryngé allergique, la dyspnée allergique, le purpura allergique, le purpura thrombocytopénique ou les réactions nécrosantes allergiques locales (réactions Arthus).
   8. Toute anomalie sur le site d'injection ou l'art corporel permanent (par exemple, les tatouages) qui, selon l'enquêteur, peut entraver l'observation des réactions locales sur le site d'injection.
   9. Contre-indications à l'injection intramusculaire (voir l'annexe 5, section 16.5).
   10. Moins de 4 semaines depuis le dernier traitement antitumoral (radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie ou thérapie loco-régionale) ou moins de 2 semaines depuis la radiothérapie palliative ; patients présentant des effets indésirables liés au traitement (à l'exclusion de la perte de cheveux) d'un traitement antitumoral antérieur qui n'ont pas récupéré au niveau NCI CTCAE ≤ 1.
   11. Transplantation d'organe antérieure ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
   12. Traitement systémique par corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou dose équivalente d'autres glucocorticoïdes) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de vaccin. Cependant, l'utilisation inhalée ou locale de stéroïdes et de remplacement d'hormones surrénaliennes à des doses ≤ 10 mg/jour de prednisone en l'absence de maladie auto-immune active est autorisée.
   13. Réception d'un vaccin à ARNm ou de médicaments similaires à libération de nanoparticules (par exemple, LNP) dans les 6 mois précédant la première dose de vaccin.
   14. Réception de vaccins vivants, vaccins en direct atténués ou vaccins inactivés dans les 4 semaines précédant la première dose de vaccin.
   15. Administration antérieure de vaccins thérapeutiques ou d'immunothérapie cellulaire pour un traitement antitumoral.
   16. Participation à d'autres essais cliniques de médicaments ou de dispositifs dans les 3 mois précédant le dépistage.
   17. Don de sang ou perte de sang significative (> 450 ml) dans les 3 mois précédant le dépistage.
   18. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage (pose d'un cathéter ou petites biopsies comme l'exige le protocole ne sont pas des critères d'exclusion), ou si l'impact de la chirurgie ou du traumatisme n'a pas été résolu dans les 14 jours précédant l'inscription.
   19. Antécédents de toxicomanie ou de conditions médicales, psychologiques ou sociales connues, telles que des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues.

   20. Infections connues avec le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou la syphilis, ou le dépistage positif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG), un anticorps du virus de l'hépatite C (HCVAB), un anticorps VIH ou un anticorps treponémal (TP) (TP), Au dépistage:

       • HBSAG (+) ou HBCAB (+), avec un nombre de copie d'ADN HBV ≥2000 UI / ml (ou au-dessus de la limite inférieure de détection positive au centre d'étude);
       • HCVAB positif, avec l'ARN du VHC ≥ ULN au centre d'étude.
   21. Les patients atteints de tuberculose active (TB) (ceux soupçonnés d'avoir une tuberculose active doivent subir une radiographie pulmonaire, des tests d'expectorations et exclure une tuberculose active par des symptômes et signes cliniques) ou des antécédents de tuberculose active; ou des infections aiguës ou chroniques graves nécessitant un traitement systémique.
   22. Femmes enceintes ou allaitées.
   23. Tout autre facteur qui, selon l'enquêteur, rend le sujet inapte à participer à cet essai.