Estudo mecanicista da vacina de mRNA de EBV (WGC-043) em linfoma recidivado/refratário positivo para EBV (WGc-043)

Critérios de inclusão:

1. Pacientes masculinos ou femininos com idades entre 18 e 75 anos (inclusive).
2. Diagnosticado histologicamente ou citologicamente como linfoma recidivado ou refratário de EBV positivo (confirmado por hibridação in situ (ISH) ou hibridização in situ (FISH) que mostra a positividade da EBER no tecido tumoral) que falhou o tratamento padrão e carece de opções de tratamento eficazes. Isso inclui, mas não se limita a, linfoma de células NK/T, linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) ou outros linfomas de células T periféricas (PTCL). O reboque é definido como o aparecimento de novas lesões no local primário ou em outros lugares depois de obter remissão completa (CR).

(1) Refratário é definido por qualquer uma das seguintes condições: nenhuma resposta parcial (PR) após ≥2 ciclos de tratamento. Sem Cr após ≥4 ciclos de tratamento. Nenhuma remissão completa (CR) após transplante de células -tronco hematopoiéticas autólogas.

Se a melhor resposta ou razão para a descontinuação for uma doença progressiva (DP), nenhum requisito de número de ciclo se aplica.

(2) O tratamento anterior deve incluir:

1. DLBCL recidivante/refratário: deve ter recebido pelo menos terapia sistêmica de segunda linha.
2. Linfoma periférico de células T recidivante/refratário: Deve ter recebido pelo menos terapia sistêmica de primeira linha.

3. Linfoma de células NK/T refratário/refratário: Deve ter recebido um regime baseado na L-asparaginase (doenças do estágio I/II de acordo com o sistema de estadiamento nasal de linfoma NK/T-células T também deve ter recebido radioterapia).

   3.Status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG): 0-2 pontos. 4. Sobrevida esperada ≥3 meses. 5.Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pela Classificação de Linfoma (versão 2014), com lesões mensuráveis ​​definidas como:

   1. Uma lesão linfonodal com um diâmetro longo máximo> 15 mm em CT, ressonância magnética ou PET-CT aprimorada.
   2. Lesão extranodal com diâmetro longo máximo >10 mm. 6.Função adequada do órgão, conforme evidenciado pelos seguintes critérios:
   1. Sem uso do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF), eritropoietina humana recombinante, trombopoietina humana recombinante ou transfusão de componentes sanguíneos dentro de 14 dias antes da triagem. Hemoglobina ≥80 g/L; Contagem de neutrófilos> 1,0 × 10^9/L; Contagem de plaquetas ≥75 × 10^9/L.
   2. Bilirrubina total ≤1,5× limite superior do normal (LSN); se houver metástase hepática ou síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤3× LSN.
   3. ALT ou AST ≤2,5× LSN; se metástase hepática, ALT ou AST ≤5× LSN.
   4. Creatinina sérica (SCR) ≤1,5 ​​× ULN ou depuração creatinina ≥50 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault).
   5. Tempo de protrombina (PT), relação normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× ULN (a menos que use a varfarina para anticoagulação).
   6. Avaliação do ultrassom do Doppler cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.
   7. Caso o investigador considere algum dos parâmetros acima abaixo do limite inferior do estudo devido à progressão da doença, a inclusão do paciente poderá ser discutida com o patrocinador e a equipe médica do CRO.

   7. Nenhum plano de gravidez durante o período de tratamento. Pacientes do sexo feminino de potencial de gravidez devem ter um teste negativo de gravidez e concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por 4 meses após o tratamento.

   8.Alha para entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito antes do julgamento.

   9.apé para se comunicar bem com o investigador e aderir ao protocolo para concluir o estudo.

   Critérios de exclusão:

   - **Critérios de exclusão**

   1. Pacientes com história de outros tumores, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, câncer cervical in situ, carcinoma da mucosa gastrointestinal ou outras doenças malignas consideradas aceitáveis ​​pelo investigador, desde que tenham sido tratadas e não tenham recorrido nos últimos 5 anos.
   2. Conhecido por ter leucemia agressiva de células NK; Linfoma do sistema nervoso central (SNC) ou metástases do SNC; ou síndrome hemofagocítica associada.
   3. Sabe-se que apresenta sintomas clínicos ou doenças cardíacas mal controladas, como insuficiência cardíaca classe II da NYHA ou superior (ver Apêndice 4, seção 16.4), angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas e tratáveis.
   4. Qualquer doença autoimune ativa ou história de doenças autoimunes, incluindo, entre outros, doenças neurológicas relacionadas a imunes, esclerose múltipla, neuropatia autoimune (desmielinante), síndrome de Guillain-Barré, miastenia gravis, lúpus sistêmico eytematosus (Sle), discos de lúpio sistêmico (Sle), contexto de lúpus do lúpio (Sle), Slestueem , doenças inflamatórias intestinais, incluindo doença de Crohn e colite ulcerosa, hepatite auto-imune, necrólise epidérmica tóxica (TEN) ou síndrome de Stevens-Johnson (exceto o diabetes tipo 1 gerenciado com doses estáveis ​​de insulina).
   5. Qualquer doença clínica não controlada (por exemplo, doenças respiratórias, circulatórias, digestivas, neurológicas, hematológicas, urogenitais, endócrinas) ou doença mental (por exemplo, depressão, esquizofrenia) ou outras doenças significativas que, na avaliação do investigador, possam impedir o consentimento informado, interferir com a interpretação dos resultados do ensaio, represente riscos para o sujeito pela participação ou afete de outra forma os objetivos do ensaio.
   6. História de doença pulmonar intersticial ou suspeita de doença pulmonar intersticial; ou presença de anormalidades pulmonares que podem interferir na detecção ou manejo de potencial toxicidade pulmonar relacionada ao medicamento durante o estudo.
   7. Alergias ao medicamento experimental (incluindo quaisquer excipientes). História de reações alérgicas graves a quaisquer medicamentos, alimentos ou vacinas, como choque anafilático, edema alérgico de laringe, dispneia alérgica, púrpura alérgica, púrpura trombocitopênica ou reações necrosantes alérgicas locais (reações de Arthus).
   8. Quaisquer anormalidades no local da injeção ou arte corporal permanente (por exemplo, tatuagens) que o investigador acredite que possam dificultar a observação de reações locais no local da injeção.
   9. Contra-indicações para injeção intramuscular (ver Apêndice 5, seção 16.5).
   10. Menos de 4 semanas desde o último tratamento antitumoral (radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia ou terapia local-regional) ou menos de 2 semanas desde radioterapia paliativa; pacientes com reações adversas relacionadas ao tratamento (excluindo queda de cabelo) de terapia antitumoral anterior que não se recuperaram para o nível NCI CTCAE ≤ 1.
   11. Transplante de órgãos anteriores ou transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas.
   12. Tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente de outros glicocorticóides) ou outros imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose de vacina. No entanto, o uso inalado ou local de esteróides e reposição hormonal adrenal em doses ≤10 mg/dia de prednisona na ausência de doença autoimune ativa é permitida.
   13. Recebimento de uma vacina de mRNA ou medicamentos de entrega de nanopartículas similares (por exemplo, LNP) dentro de 6 meses antes da primeira dose de vacina.
   14. Recebimento de vacinas vivas, vacinas vivas atenuadas ou vacinas inativadas dentro de 4 semanas antes da primeira dose de vacina.
   15. Administração prévia de vacinas terapêuticas ou imunoterapia celular para tratamento antitumoral.
   16. Participação em outros ensaios clínicos de medicamentos ou dispositivos nos 3 meses anteriores à triagem.
   17. Doação de sangue ou perda de sangue significativa (> 450 mL) dentro de 3 meses antes da triagem.
   18. A grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da triagem (colocação do cateter ou pequenas biópsias, conforme exigido pelo protocolo, não são critérios de exclusão) ou se o impacto da cirurgia ou trauma não tiver resolvido dentro de 14 dias antes da inscrição.
   19. História de abuso de substâncias ou condições médicas, psicológicas ou sociais conhecidas, como história de abuso de álcool ou drogas.

   20. Infecções conhecidas com vírus da hepatite B, vírus da hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sífilis, ou triagem positiva para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCVAb), anticorpo contra HIV ou anticorpo treponêmico (TP) na triagem:

       • HbsAg (+) ou hbcab (+), com número de cópia do DNA do HBV ≥2000 UI/ml (ou acima do limite inferior de detecção positiva no centro de estudo);
       • HCVAB positivo, com RNA HCV ≥ ULN no centro de estudo.
   21. Pacientes com tuberculose (TB) ativa (aqueles com suspeita de TB ativa devem realizar radiografia de tórax, exames de escarro e excluir TB ativa por meio de sintomas e sinais clínicos) ou história de TB ativa; ou infecções agudas ou crônicas graves que requerem tratamento sistêmico.
   22. Mulheres grávidas ou amamentando.
   23. Quaisquer outros fatores que o investigador acredite tornar o sujeito inadequado para participação neste estudo.