Estudio mecanicista de la vacuna de ARNm del VEB (WGc-043) en el linfoma refractario o en recaída positivo para el VEB (WGc-043)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 75 años (inclusive).
2. Diagnosticado histológica o citológicamente como linfoma EBV positivo en recaída o refractario (confirmado mediante hibridación in situ (ISH) o hibridación fluorescente in situ (FISH) que muestra positividad para EBER en tejido tumoral) que no ha respondido al tratamiento estándar y carece de opciones de tratamiento efectivas. Esto incluye, entre otros, linfoma de células NK/T, linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) u otros linfomas periféricos de células T (PTCL). La recaída se define como la aparición de nuevas lesiones en el sitio primario. o en otro lugar después de lograr la remisión completa (RC).

(1)Refractario se define por cualquiera de las siguientes condiciones: Sin respuesta parcial (PR) después de ≥2 ciclos de tratamiento. Sin RC después de ≥4 ciclos de tratamiento. No hay remisión completa (RC) después del autotrasplante de células madre hematopoyéticas.

Si la mejor respuesta o razón para la interrupción es la enfermedad progresiva (EP), no se aplican requisitos de número de ciclo.

(2) El tratamiento previo debe incluir:

1. DLBCL en recaída/refractario: debe haber recibido al menos terapia sistémica de segunda línea.
2. Linfoma periférico de células T en recaída/refractario: debe haber recibido al menos terapia sistémica de primera línea.

3. Linfoma de células NK/células T recurrentes/refractarias: debe haber recibido un régimen basado en L-asparaginasa (enfermedades de la etapa I/II según el sistema de estadificación de linfoma NK/Cell Nasal CA también debe haber recibido radioterapia).

   3. Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa (ECOG) delaster: 0-2 puntos. 4. Supervivencia esperada ≥3 meses. 5. Al menos una lesión medible definida por la clasificación de linfoma (versión 2014), con lesiones medibles definidas como:

   1. Una lesión de ganglios linfáticos con un diámetro largo máximo> 15 mm en CT mejorada, MRI o PET-CT.
   2. Lesión extraganglionar con un diámetro largo máximo >10 mm. 6.Función adecuada de los órganos como lo demuestran los siguientes criterios:
   1. No hay uso del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), el factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF), la eritropoyetina humana recombinante, la trombopoyetina humana recombinante o la transfusión de componentes sanguíneos en los 14 días anteriores a la detección. Hemoglobina ≥80 g/L; recuento de neutrófilos> 1.0 × 10^9/L; recuento de plaquetas ≥75 × 10^9/L.
   2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN); si hay metástasis hepática o síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤3 × LSN.
   3. ALT o AST ≤2,5 × LSN; si hay metástasis hepática, ALT o AST ≤5 × LSN.
   4. Creatinina sérica (SCR) ≤1.5 × Uln o espacio libre de creatinina ≥50 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault).
   5. Tiempo de protrombina (PT), relación normalizada internacional (INR) ≤1.5 × Uln (a menos que use warfarina para la anticoagulación).
   6. Evaluación por ecografía Doppler cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.
   7. Si el investigador considera que alguno de los parámetros anteriores está por debajo del límite inferior del estudio debido a la progresión de la enfermedad, la inclusión del paciente se puede discutir con el patrocinador y el equipo médico del CRO.

   7. No planes para el embarazo durante el período de tratamiento. Las pacientes con potencial de maternidad deben tener una prueba de embarazo negativa y acordar usar una anticoncepción efectiva durante el ensayo y durante 4 meses después del tratamiento.

   8.able para comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito antes del juicio.

   9.able comunicarse bien con el investigador y adherirse al protocolo para completar el juicio.

   Criterios de exclusión:

   - **Criterios de exclusión**

   1. Pacientes con antecedentes de otros tumores, excepto carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma de mucosa gastrointestinal u otras neoplasias malignas consideradas aceptables por el investigador, siempre que hayan sido tratadas y no hayan recurrido. dentro de los últimos 5 años.
   2. Conocido por tener leucemia agresiva de células NK; Linfoma del sistema nervioso central (SNC) o metástasis del SNC; o síndrome hemofagocítico asociado.
   3. Se sabe que tiene síntomas o enfermedades clínicas cardíacas mal controladas, como la insuficiencia cardíaca de clase II de NYHA o superior (ver Apéndice 4, Sección 16.4), angina inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, o arritmias supraventriculares o tratables clínicamente significativas y tratables.
   4. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes, incluidas, entre otros, enfermedades neurológicas relacionadas con el inmune, esclerosis múltiple, neuropatía autoinmune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barré, miastenia gravis, lupus eritematoso sistémico (SLEW), enfermedades de los tipos conectivos, esclerodermasteros. , enfermedades inflamatorias, incluidas la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, la hepatitis autoinmune, la necrólisis epidérmica tóxica (diez) o el síndrome de Stevens-Johnson (a excepción de la diabetes tipo 1 manejada con dosis estables de insulina).
   5. Cualquier enfermedad clínica no controlada (por ejemplo, enfermedades respiratorias, circulatorias, digestivas, neurológicas, hematológicas, urogenitales, endocrinas) o enfermedades mentales (por ejemplo, depresión, esquizofrenia) u otras enfermedades significativas que, en la evaluación del investigador, podrían impedir un consentimiento informado, interferir con el interferente, interferir con el interferente, interferir con el interferente, interferir con el consentimiento interferido, interferido con el interferente, interferir con el consentimiento interferido con el interferente, interferir con el consentimiento interferido, interferido con el interferente, interferir con el consentimiento interferido, interferido con el interferente, interferir con el interferente, La interpretación de los resultados del ensayo, plantea riesgos para el sujeto de la participación o afectan los objetivos del ensayo.
   6. Historia de enfermedad pulmonar intersticial o sospecha de enfermedad pulmonar intersticial; o presencia de anomalías pulmonares que puedan interferir con la detección o el tratamiento de una posible toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco durante el ensayo.
   7. Alergias al fármaco en investigación (incluido cualquier excipiente). Antecedentes de reacciones alérgicas graves a cualquier medicamento, alimento o vacuna, como shock anafiláctico, edema laríngeo alérgico, disnea alérgica, púrpura alérgica, púrpura trombocitopénica o reacciones necrotizantes alérgicas locales (reacciones de Arthus).
   8. Cualquier anomalía en el sitio de inyección o arte corporal permanente (por ejemplo, tatuajes) que el investigador cree que puede obstaculizar la observación de las reacciones locales en el sitio de inyección.
   9. Contraindicaciones para la inyección intramuscular (ver Apéndice 5, sección 16.5).
   10. Menos de 4 semanas desde el último tratamiento antitumoral (radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia o terapia local-regional) o menos de 2 semanas desde la radioterapia paliativa; pacientes con reacciones adversas relacionadas con el tratamiento (excluida la caída del cabello) de terapia antitumoral anterior que no se han recuperado al nivel NCI CTCAE ≤ 1.
   11. Trasplante de órganos previo o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
   12. Tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o dosis equivalente de otros glucocorticoides) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de vacuna. Sin embargo, se permite el uso inhalado o local de esteroides y reemplazo de hormonas suprarrenales en dosis ≤10 mg/día de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
   13. Recibir una vacuna de ARNm o medicamentos de administración de nanopartículas similares (p. ej., LNP) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de la vacuna.
   14. Recibo de vacunas vivas, vacunas vivas atenuadas o vacunas inactivadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de vacunas.
   15. Administración previa de vacunas terapéuticas o inmunoterapia celular para el tratamiento antitumoral.
   16. Participación en otros ensayos clínicos de medicamentos o dispositivos dentro de los 3 meses previos a la detección.
   17. Donación de sangre o pérdida de sangre significativa (> 450 ml) dentro de los 3 meses previos a la detección.
   18. La cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la detección (colocación del catéter o biopsias pequeñas según lo requerido por el protocolo no son criterios de exclusión), o si el impacto de la cirugía o el trauma no se ha resuelto dentro de los 14 días previos a la inscripción.
   19. Historial de abuso de sustancias o condiciones médicas, psicológicas o sociales conocidas, como antecedentes de abuso de alcohol o drogas.

   20. Infecciones conocidas por el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la sífilis, o pruebas positivas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb), los anticuerpos contra el VIH o los anticuerpos treponémicos (TP) en la proyección:

       • HBSAG (+) o HBCAB (+), con el número de copias de ADN de HBV ≥2000 UI/ml (o por encima del límite inferior de detección positiva en el centro de estudio);
       • HCVAB positivo, con ARN de VHC ≥ Uln en el centro de estudio.
   21. Pacientes con tuberculosis (TB) activa (aquellos sospechosos de tener tuberculosis activa deben someterse a radiografías de tórax, pruebas de esputo y excluir la tuberculosis activa mediante síntomas y signos clínicos) o antecedentes de tuberculosis activa; o infecciones agudas o crónicas graves que requieren tratamiento sistémico.
   22. Mujeres embarazadas o lactantes.
   23. Cualquier otro factor que el investigador crea que haga que el sujeto no sea apto para participar en este ensayo.