EBV-mRNA-rokotteen (WGc-043) mekaaninen tutkimus EBV-positiivisessa uusiutuneessa/refraktorisessa lymfoomassa (WGc-043)

Sisällön kriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat, jotka ovat 18–75 -vuotiaita (mukaan lukien).
2. Histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu uusiutuneeksi tai tulenkestäväksi EBV-positiiviseksi lymfoomiksi (vahvistettu in situ -hybridisaatiolla (ISH) tai fluoresenssiin in situ -hybridisaatiolla (FISH), joka osoittaa Eber-positiivisuutta kasvainkudoksessa), joka on epäonnistunut standardikäsittelyssä ja puuttuu tehokkaita hoitovaihtoehtoja. Tähän sisältyy, mutta ei rajoittuen, NK/T-solulymfooma, diffuusi suuret B-solulymfooma (DLBCL) tai muut perifeeriset T-solulymfoomat (PTCL) .Relapse määritetään uusien leesioiden esiintymiseksi ensisijaisessa paikassa tai muualla saavutettuaan täydellisen remission (CR).

(1) Tulenkestävä määritetään millä tahansa seuraavista olosuhteista: ei osittaista vastetta (PR) ≥2 hoitosyklin jälkeen. Ei CR ≥4 hoitosykliä. Ei täydellistä remissiota (CR) autologisen hematopoieettisen kantasolujen siirron jälkeen.

Jos paras vaste tai syy hoidon lopettamiseen on progressiivinen sairaus (PD), syklin numerovaatimuksia ei sovelleta.

(2) Aikaisemman hoidon on sisällettävä:

1. Uusiutuneena/tulenkestävä DLBCL: on täytynyt saada vähintään toisen linjan systeeminen terapia.
2. Relapsoitunut/refraktaarinen perifeerinen T-solulymfooma: Sinun on täytynyt saada vähintään ensilinjan systeemistä hoitoa.

3. Uusiutuneen/tulenkestävän NK/T-solulymfooman: on täytynyt saada L-asparaginaasiin perustuva hoito (I/II-vaiheen sairaudet nenän NK/T-solulymfooma CA -vaihejärjestelmän on oltava myös saanut sädehoidon).

   3.Astern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyky Status: 0-2 pistettä. 4. Odotettu eloonjääminen ≥3 kuukautta. 5.Ti vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio, sellaisena kuin se on määritelty lymfooman luokituksella (2014 versio), mitattavissa olevat vauriot on määritelty seuraavasti:

   1. Imusolmukkeen vaurio, jonka enimmäishalkaisija on yli 15 mm, parannetussa CT-, MRI- tai PET-CT: ssä.
   2. Ekstranodaalinen vaurio, jonka suurin halkaisija on yli 10 mm. 6.Olen funktio, kuten seuraavat kriteerit osoittavat:
   1. Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF), granulosyyttimakrofagin pesäkkeitä stimuloivan tekijän (GM-CSF), ihmisen rekombinantti-erytropoietiinia, ihmisen trombopoieetiinia tai verikomponenttiensiirtoa 14 päivän kuluessa ennen seulontaa. Hemoglobiini ≥80 g/l; Neutrofiilien lukumäärä> 1,0 × 10^9/l; Verihiutaleiden määrä ≥75 × 10^9/L.
   2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); jos maksametastaaseja tai Gilbertin oireyhtymää esiintyy, kokonaisbilirubiini ≤3 × ULN.
   3. Alt tai AST ≤2,5 × uln; Jos maksan etäpesäkkeet, alt tai ast ≤5 × uln.
   4. Seerumin kreatiniini (SCR) ≤1,5 ​​× ULN- tai kreatiniinipuhde ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
   5. Protrombiiniaika (PT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× ULN (ellei varfariinia käytetä antikoagulaatioon).
   6. Sydämen Doppler-ultraääniarviointi: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %.
   7. Jos tutkija pitää jotakin yllä mainituista parametreista, jotka alapuolella on tutkimuksen alaraja taudin etenemisen vuoksi, potilaan sisällyttämisestä voidaan keskustella sponsorin ja CRO: n lääketieteellisen ryhmän kanssa.

   7.Ei suunnittele raskautta hoitojakson aikana. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti ja heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan hoidon jälkeen.

   8. Asiasta ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen ennen oikeudenkäyntiä.

   9. Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa ja noudattamaan tutkimuksen loppuun saattamista koskevaa protokollaa.

   Poissulkemiskriteerit:

   - ** Poissulkemiskriteerit **

   1. Potilaat, joilla on ollut muita kasvaimia, paitsi ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, maha-suolikanavan limakalvosyöpä tai muut tutkijan hyväksyttäviksi katsomat pahanlaatuiset kasvaimet edellyttäen, että ne on hoidettu eivätkä ne ole uusiutuneet viimeisen 5 vuoden aikana.
   2. Tiedetään olevan aggressiivinen NK-soluleukemia; keskushermoston (CNS) lymfooma tai keskushermoston etäpesäkkeet; tai siihen liittyvä hemofagosyyttinen oireyhtymä.
   3. Tiedetään heikosti hallitun sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, kuten NYHA-luokan II sydämen vajaatoiminta tai korkeampi (katso liite 4, kohta 16.4), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai kliinisesti merkittävät ja hoidettavissa supraventrikulaariset tai kammion rytmihäiriöt.
   4. Kaikki aktiiviset autoimmuunisairaudet tai autoimmuunisairauksien historia, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, immuuni-aiheisiin neurologisiin sairauksiin, multippeliskleroosiin, autoimmuuniin (demyelinoiviin) neuropatiaan, guillain-barré-oireyhtymään, myasthenia gravis, systeemisiin lupus-erythematosus (SLE), sidekudolairauksiin, sklerodermatoihin (SLE), yhdessä , tulehdukselliset suolistosairaudet, mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen koliitti, autoimmuuninen hepatiitti, myrkyllinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN) tai Stevens-Johnson-oireyhtymä (paitsi tyypin 1 diabeteksen kanssa, jota hoidetaan stabiililla insuliiniannoksilla).
   5. Mikä tahansa hallitsematon kliininen sairaus (esim. hengityselinten, verenkiertoelinten, ruoansulatuskanavan, neurologiset, hematologiset, urogenitaaliset, endokriiniset sairaudet) tai mielisairaus (esim. masennus, skitsofrenia) tai muu merkittävä sairaus, joka tutkijan arvion mukaan voisi haitata tietoista suostumusta tai häiritä kokeen tulosten tulkintaa, aiheuttaa osallistumisesta koehenkilölle riskejä tai muuten vaikuttaa kokeen tavoitteisiin.
   6. Interstitiaalisen keuhkosairauden tai epäillyn interstitiaalisen keuhkosairauden historia; tai keuhkojen poikkeavuuksien läsnäolo, jotka voivat häiritä mahdollisten lääkkeisiin liittyvän keuhkojen toksisuuden havaitsemista tai hallintaa tutkimuksen aikana.
   7. Allergiat tutkittavalle lääkkeelle (mukaan lukien apuaineet). Anamneesissa vakavia allergisia reaktioita lääkkeille, elintarvikkeille tai rokotteille, kuten anafylaktinen sokki, allerginen kurkunpään turvotus, allerginen hengenahdistus, allerginen purppura, trombosytopeeninen purppura tai paikalliset allergiset nekrotisoivat reaktiot (Arthus-reaktiot).
   8. Kaikki poikkeavuudet pistoskohdassa tai pysyvät vartalotaidet (esim. tatuoinnit), jotka tutkijan mielestä voivat estää paikallisten reaktioiden havaitsemisen pistoskohdassa.
   9. Lihaksensisäisen injektion vasta-aiheet (ks. liite 5, kohta 16.5).
   10. Alle 4 viikkoa viimeisestä kasvaimenvastaisesta hoidosta (sädehoito, kemoterapia, kohdennettu terapia, immunoterapia tai paikallinen alueellinen terapia) tai alle 2 viikkoa palliatiivisen sädehoidon jälkeen; Potilaat, joilla on hoitoon liittyvät haittavaikutukset (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) aiemmasta kasvaimenvastaisesta hoidosta, joka ei ole toipunut NCI CTCAE ≤ 1 -tasolle.
   11. Aikaisempi elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolujensiirto.
   12. Systeeminen kortikosteroidihoito (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos muita glukokortikoideja) tai muilla immunosuppressantteilla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokoteannosta. Steroidien ja lisämunuaisen hormonikorvaushoidon annoksilla ≤ 10 mg/vrk prednisonia inhaloitavissa tai paikallisesti sallitaan kuitenkin aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
   13. mRNA-rokotteen tai vastaavien nanopartikkelien annostelulääkkeiden (esim. LNP) vastaanottaminen 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä rokoteannosta.
   14. Elävien rokotteiden vastaanottaminen, heikentynyt elävät rokotteet tai inaktivoidut rokotteet 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä rokotteen annosta.
   15. Aiempi terapeuttisten rokotteiden tai soluimmunoterapian antaminen kasvainten vastaiseen hoitoon.
   16. Osallistuminen muihin lääkkeiden tai laitteiden kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
   17. Verenluovutus tai merkittävä verenhukka (>450 ml) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
   18. Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen seulontaa (katetrin sijoittaminen tai pienet biopsiat protokollan edellyttämällä tavalla ei ole poissulkemiskriteerejä) tai jos leikkauksen tai trauman vaikutukset eivät ole ratkaistu 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.
   19. Päihteiden väärinkäytön tai tunnettujen lääketieteellisten, psykologisten tai sosiaalisten olosuhteiden historia, kuten alkoholin historia tai huumeiden väärinkäyttö.

   20. Tunnettuja infektioita hepatiitti B -viruksella, hepatiitti C -viruksella, ihmisen immuunikatoviruksella (HIV) tai syfilisellä tai hepatiitti B -pinta -antigeenin (HBSAG), hepatiitti C -viruksen vasta -aineen (HCVAB), HIV -vasta -aineen tai treponemiaalisen vasta -aineen (TP), positiivisen seulonta näytöllä:

       • HBsAg(+) tai HBcAb(+), joiden HBV DNA:n kopioluku on ≥ 2000 IU/ml (tai yli positiivisen havainnoinnin alarajan tutkimuskeskuksessa);
       • HCVAB -positiivinen, HCV RNA ≥ ULN tutkimuskeskuksessa.
   21. Potilailla, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB) (aktiivisesta TB: stä epäillään, on suoritettava rintakehän röntgen, ysköt testit ja suljettava aktiivinen TB kliinisten oireiden ja oireiden kautta) tai aktiivisen TB: n historia; tai vakavia akuutteja tai kroonisia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
   22. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
   23. Kaikki muut tekijät, jotka tutkijan mielestä tekevät aiheesta sopimattoman osallistumaan tähän oikeudenkäyntiin.