Mechanistische studie van EBV-mRNA-vaccin (WGc-043) bij EBV-positief recidiverend/refractair lymfoom (WGc-043)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 tot 75 jaar (inclusief).
2. Histologisch of cytologisch gediagnosticeerd als recidiverend of refractair EBV-positief lymfoom (bevestigd door in situ hybridisatie (ISH) of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) die EBER-positiviteit in tumorweefsel aantoont) waarbij de standaardbehandeling niet is toegepast en er geen effectieve behandelingsopties zijn. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, NK/T-cellymfoom, diffuus groot B-cellymfoom (DLBCL) of andere perifere T-cellymfomen (PTCL). Terugval wordt gedefinieerd als het verschijnen van nieuwe laesies op de primaire plaats. of elders na het bereiken van volledige remissie (CR).

(1) Refractair wordt gedefinieerd door een van de volgende aandoeningen: Geen gedeeltelijke respons (PR) na ≥2 behandelingscycli. Geen CR na ≥4 behandelingscycli. Geen volledige remissie (CR) na autologe hematopoietische stamceltransplantatie.

Als de beste respons of reden voor stopzetting progressieve ziekten (PD) is, zijn er geen cyclusnummervereisten van toepassing.

(2) Voorafgaande behandeling moet het volgende omvatten:

1. Relapsed/refractaire DLBCL: moet op zijn minst tweedelijns systemische therapie hebben ontvangen.
2. Relapsed/refractair perifeer T-cel lymfoom: moet op zijn minst eerstelijns systemische therapie hebben ontvangen.

3. Recidiverend/refractair NK/T-cellymfoom: Moet een regime hebben gekregen op basis van L-asparaginase (ziektes in het I/II-stadium volgens het nasale NK/T-cellymfoom CA-stadiëringssysteem moeten ook radiotherapie hebben gekregen).

   3.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus: 0-2 punten. 4. Verwachte overleving ≥3 maanden. 5. Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door de lymfoomclassificatie (versie 2014), met meetbare laesies gedefinieerd als:

   1. Een lymfeklierlaesie met een maximale lange diameter >15 mm op verbeterde CT, MRI of PET-CT.
   2. Een extranodale laesie met een maximale lange diameter >10 mm. 6. Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit de volgende criteria:
   1. Geen gebruik van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF), recombinant menselijk erytropoëtine, recombinant menselijk trombopoëtine of transfusie met bloedbestanddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening. Hemoglobine ≥80 g/l; aantal neutrofielen >1,0 × 10^9/l; aantal bloedplaatjes ≥75 × 10^9/l.
   2. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (uln); Als levermetastase of het syndroom van Gilbert aanwezig is, totale bilirubine ≤3 × uln.
   3. ALT of AST ≤2,5 × uln; Als levermetastase, ALT of AST ≤5 × uln.
   4. Serumcreatinine (SCr) ≤1,5× ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).
   5. Protrombinetijd (PT), International Normalised Ratio (INR) ≤1,5× ULN (tenzij warfarine wordt gebruikt voor antistolling).
   6. Cardiale Doppler Ultrasound -evaluatie: linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥50%.
   7. Als de onderzoeker een van de bovenstaande parameters onder de ondergrens van de studie beschouwt als gevolg van ziekteprogressie, kan de opname van de patiënt worden besproken met de sponsor en het medische team van de CRO.

   7. Geen plannen voor zwangerschap tijdens de behandelingsperiode. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de proef en gedurende 4 maanden na de behandeling.

   8. In staat zijn om vóór het proces een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.

   9. Kan goed communiceren met de onderzoeker en zich houden aan het protocol voor het voltooien van het onderzoek.

   Uitsluitingscriteria:

   - ** Uitsluitingscriteria **

   1. Patients with a history of other tumors, except for skin basal cell carcinoma, skin squamous cell carcinoma, superficial bladder cancer, in situ cervical cancer, gastrointestinal mucosal carcinoma, or other malignancies considered acceptable by the investigator, provided these were treated and have not recurred In de afgelopen 5 jaar.
   2. Bekend om agressieve NK-cel leukemie te hebben; centraal zenuwstelsel (CNS) lymfoom of CNS -metastasen; of geassocieerd hemofagocytisch syndroom.
   3. Bekend met slecht gecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten, zoals NYHA klasse II hartfalen of hoger (zie bijlage 4, rubriek 16.4), instabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, of klinisch significante en behandelbare supraventriculaire of ventriculaire aritmieën.
   4. Elke actieve auto-immuunziekte of geschiedenis van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot immuungerelateerde neurologische ziekten, multiple sclerose, auto-immuun (demyelinating) neuropathie, gUillain-Barré Syndrome, Myasthenia Gravis, Systemic Lupus erythematoSus (SLE), Connective Tissure Dissure Dissure Dissure Dissure Dissue Dissure Dissure Dissure , inflammatoire darmziekten, waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa, auto-immuunhepatitis, toxische epidermale necrolyse (TEN) of Stevens-Johnson-syndroom (behalve voor type 1 diabetes beheerd met stabiele doses insuline).
   5. Elke ongecontroleerde klinische ziekte (bijv. ademhalings-, bloedsomloop-, spijsverterings-, neurologische, hematologische, urogenitale, endocriene ziekten) of psychische aandoeningen (bijv. depressie, schizofrenie) of andere significante ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, geïnformeerde toestemming kunnen belemmeren, de de interpretatie van onderzoeksresultaten, risico's opleveren voor de proefpersoon als gevolg van deelname, of op andere wijze de doelstellingen van het onderzoek beïnvloeden.
   6. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of vermoedelijke interstitiële longziekte; of de aanwezigheid van longafwijkingen die de detectie of behandeling van potentiële geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit tijdens het onderzoek kunnen verstoren.
   7. Allergieën voor het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief eventuele hulpstoffen). Een geschiedenis van ernstige allergische reacties op medicijnen, voedingsmiddelen of vaccins, zoals anafylactische shock, allergisch larynxoedeem, allergische dyspneu, allergische purpura, trombocytopenische purpura of lokale allergische necrotiserende reacties (Arthus -reacties).
   8. Alle afwijkingen op de injectieplaats of permanente lichaamskunst (bijv. Tatoeages) die volgens de onderzoeker de observatie van lokale reacties op de injectieplaats kunnen belemmeren.
   9. Contra-indicaties voor intramusculaire injectie (zie Bijlage 5, rubriek 16.5).
   10. Minder dan 4 weken sinds de laatste antitumorbehandeling (radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie, immuuntherapie of lokaal-regionale therapie) of minder dan 2 weken sinds palliatieve radiotherapie; patiënten met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (exclusief haaruitval) van eerdere antitumortherapie die niet zijn hersteld tot NCI CTCAE ≤ 1-niveau.
   11. Eerdere orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
   12. Systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of gelijkwaardige dosis andere glucocorticoïden) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis vaccin. Inhalated of lokaal gebruik van steroïden en bijnierhormoonvervanging bij doses ≤10 mg/dag prednison in afwezigheid van actieve auto -immuunziekte is toegestaan.
   13. Ontvangst van een mRNA -vaccin of soortgelijke nanodeeltjesafgiftes (bijv. LNP) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis vaccin.
   14. Ontvangst van levende vaccins, verzwakte levende vaccins of geïnactiveerde vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis vaccin.
   15. Eerdere toediening van therapeutische vaccins of cellulaire immunotherapie voor anti-tumor behandeling.
   16. Deelname aan andere klinische onderzoeken met geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
   17. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies (>450 ml) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
   18. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening (katheterplaatsing of kleine biopsieën zoals vereist door het protocol zijn geen uitsluitingscriteria), of als de impact van een operatie of trauma niet binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving is verdwenen.
   19. Geschiedenis van middelenmisbruik of bekende medische, psychologische of sociale omstandigheden, zoals een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.

   20. Bekende infecties met het hepatitis B-virus, het hepatitis C-virus, het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of syfilis, of positieve screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), het hepatitis C-virus-antilichaam (HCVAb), HIV-antilichaam of treponemaal antilichaam (TP) bij vertoning:

       • HBsAg (+) of HBCAB (+), met HBV DNA -kopie -nummer ≥2000 IE/ml (of boven de ondergrens van positieve detectie in het onderzoekscentrum);
       • HCVAb-positief, met HCV-RNA ≥ ULN in het onderzoekscentrum.
   21. Patiënten met actieve tuberculose (tuberculose) (degenen die ervan worden verdacht actieve tuberculose te hebben, moeten röntgenfoto's van de borst, sputumtests ondergaan en actieve tuberculose uitsluiten door klinische symptomen en tekenen) of een geschiedenis van actieve tuberculose; of ernstige acute of chronische infecties die systemische behandeling vereisen.
   22. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
   23. Alle andere factoren die volgens de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.