Mechanistické studium vakcíny EBV mRNA (WGC-043) v EBV-pozitivním relapsu/refrakterním lymfomu (WGc-043)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti pro muže nebo ženy ve věku 18 až 75 let (včetně).
2. Histologicky nebo cytologicky diagnostikována jako relapsovaný nebo refrakterní EBV-pozitivní lymfom (potvrzený hybridizací in situ (ISH) nebo fluorescence in situ hybridizace (Fish) vykazující eber pozitivitu v nádorové tkáni), který selhal standardní léčbu a postrádá účinné možnosti léčby. To zahrnuje, ale není omezeno na lymfom NK/T-buněk, difúzní velký lymfom B-buněk (DLBCL) nebo jiné periferní lymfomy T-buněk (PTCL). Relaps je definován jako vzhled nových lézí na primárním místě je definován jako vzhled nových lézí v primárním místě v primárním místě nebo jinde po dosažení úplné remise (CR).

(1) Refrakterní je definován jakoukoli z následujících podmínek: Žádná částečná odezva (PR) po ≥ 2 cyklech léčby. Žádný CR po ≥4 cyklech léčby. Po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk žádná úplná remise (CR).

Pokud je nejlepší odpovědí nebo důvodem pro přerušení progresivní onemocnění (PD), neplatí žádné požadavky na počet cyklů.

(2) Předchozí ošetření musí zahrnovat:

1. Relapsované/refrakterní DLBCL: musela být dostávána alespoň systémovou terapii druhé linie.
2. Relapsovaný/refrakterní periferní lymfom T-buněk: musel být dostáván alespoň první systémovou terapii první linie.

3. Relapsovaný/refrakterní lymfom NK/T-buněk: musel získat režim založený na L-asparagináze (I/II stadium podle nosního stagingu lymfomu NK/T-buněk musí také obdržet radioterapii).

   3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav výkonu: 0-2 body. 4. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce. 5. Nejméně jedna měřitelná léze, jak je definována klasifikací lymfomu (verze 2014), s měřitelnými lézemi definovanými jako:

   1. Léze lymfatických uzlin s maximálním dlouhým průměrem >15 mm na vylepšeném CT, MRI nebo PET-CT.
   2. Extranodální léze s maximálním dlouhým průměrem >10 mm. 6.Přiměřená funkce orgánů, jak dokládají následující kritéria:
   1. Žádné použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), granulocytů-makrofágového faktoru kolonie stimulujícího (GM-CSF), rekombinantního lidského erytropoetinu, rekombinantního lidského trombopoetinu nebo transfúze krve do 14 dnů před screeningem. Hemoglobin ≥ 80 g/l; Počet neutrofilů> 1,0 × 10^9/l; Počet destiček ≥ 75 × 10^9/l.
   2. Celkový bilirubin ≤1,5× horní hranice normy (ULN); pokud jsou přítomny jaterní metastázy nebo Gilbertův syndrom, celkový bilirubin ≤3× ULN.
   3. Alt nebo ast ≤2,5 × uln; Pokud metastáza jater, alt nebo ast ≤ 5 × uln.
   4. Sérový kreatinin (SCR) ≤ 1,5 × ULN nebo kreatinin clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault vzorec).
   5. Protrombinový čas (PT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN (pokud nepoužívá warfarin pro antikoagulaci).
   6. Vyhodnocení srdečního dopplerovského ultrazvuku: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %.
   7. Pokud zkoušející považuje některý z výše uvedených parametrů pod spodní hranicí studie z důvodu progrese onemocnění, může zařazení pacienta projednat se sponzorem a lékařským týmem CRO.

   7. Žádné plány na těhotenství během období léčby. Pacienti s plodným potenciálem musí mít negativní těhotenský test a souhlasit s použitím účinné antikoncepce během studie a po dobu 4 měsíců po léčbě.

   8. lze před soudem porozumět a dobrovolně podepsat písemný formulář informovaného souhlasu.

   9. Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím a dodržovat protokol pro dokončení studie.

   Kritéria vyloučení:

   - ** Kritéria vyloučení **

   1. Pacienti s anamnézou jiných nádorů, s výjimkou kožního bazocelulárního karcinomu, kožního spinocelulárního karcinomu, povrchového karcinomu močového měchýře, in situ karcinomu děložního čípku, karcinomu gastrointestinální sliznice nebo jiných malignit, které zkoušející považuje za přijatelné, za předpokladu, že byly léčeny a neopakovaly se za posledních 5 let.
   2. Je známo, že má agresivní leukémii z NK buněk; lymfom centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázy CNS; nebo související hemofagocytární syndrom.
   3. Je známo, že mají špatně kontrolované srdeční klinické symptomy nebo onemocnění, jako je srdeční selhání třídy NYHA II nebo vyšší (viz dodatek 4, oddíl 16.4), nestabilní angina, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nebo klinicky významné a léčitelné supraventrikulární nebo komorové arytmie.
   4. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně, ale bez omezení na imunitně související neurologická onemocnění, roztroušená skleróza, autoimunitní (demyelinizační) neuropatie, Guillain-Barrého syndrom, myasthenia gravis, systémový lupus erythematodes (SLE), onemocnění pojivové tkáně, sklerodermie , zánětlivá onemocnění střev včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy, autoimunitní hepatitida, toxická epidermální nekrolýza (TEN) nebo Stevens-Johnsonův syndrom (s výjimkou diabetu 1. typu léčeného stabilními dávkami inzulínu).
   5. Jakékoli nekontrolované klinické onemocnění (např. Respirační, oběhové, trávicí, neurologické, hematologické, urogenitální, endokrinní onemocnění) nebo duševní onemocnění (např. Deprese, schizofrenie) nebo jiné významné nemoci, které by při hodnocení vyšetřovatele mohly bránit informovanému souhlasu, zasahovat, zasahovat, zasahovat do Interpretace výsledků pokusu, představuje rizika pro subjekt z účasti nebo jinak ovlivňuje cíle soudního řízení.
   6. Anamnéza intersticiálního onemocnění plic nebo podezření na intersticiální plicní onemocnění; nebo přítomnost plicních abnormalit, které mohou narušit detekci nebo léčbu potenciální plicní toxicity související s léčivem během studie.
   7. Alergie na vyšetřovací lék (včetně jakýchkoli pomocných látek). Historie těžkých alergických reakcí na jakékoli léky, potraviny nebo vakcíny, jako je anafylaktický šok, alergický edém hrtanu, alergická dušnost, alergická purpura, trombocytopenická purpura nebo lokální alergické nekrotizující reakce (arthus).
   8. Jakékoli abnormality v místě vpichu nebo trvalé zdobení těla (např. tetování), o kterých se výzkumník domnívá, že mohou bránit pozorování místních reakcí v místě vpichu.
   9. Kontraindikace intramuskulární injekce (viz Příloha 5, bod 16.5).
   10. Méně než 4 týdny od posledního protinádorové léčby (radioterapie, chemoterapie, cílená terapie, imunoterapie nebo lokální regionální terapie) nebo méně než 2 týdny od paliativní radioterapie; Pacienti s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (s výjimkou vypadávání vlasů) z předchozí protinádorové terapie, která se nezotavila na úroveň NCI CTCAE ≤ 1.
   11. Předchozí transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
   12. Systémová léčba kortikosteroidy (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka jiných glukokortikoidů) nebo jinými imunosupresivy během 14 dnů před první dávkou vakcíny. Je však povoleno inhalační nebo lokální použití steroidů a substituce hormonů nadledvin v dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
   13. Přijetí mRNA vakcíny nebo podobných léčiv pro podávání nanočástic (např. LNP) do 6 měsíců před první dávkou vakcíny.
   14. Příjem živých vakcín, atenuovaných živých vakcín nebo inaktivovaných vakcín během 4 týdnů před první dávkou vakcíny.
   15. Předchozí podávání terapeutických vakcín nebo buněčné imunoterapie pro protinádorovou léčbu.
   16. Účast na jiných klinických studiích léků nebo zařízení během 3 měsíců před screeningem.
   17. Darování krve nebo významná ztráta krve (>450 ml) během 3 měsíců před screeningem.
   18. Hlavní chirurgie do 4 týdnů před screeningem (umístění katétru nebo malé biopsie, jak vyžaduje protokol, nejsou kritéria vyloučení), nebo pokud dopad chirurgického zákroku nebo traumatu nevyřešil do 14 dnů před zápisem.
   19. Anamnéza zneužívání návykových látek nebo známé zdravotní, psychologické nebo sociální stavy, jako je anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog.

   20. Známé infekce virem hepatitidy B, hepatitidy C, virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis nebo pozitivní screening na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb), HIV protilátky nebo treponemální protilátky (TP) na screeningu:

       • HBSAG (+) nebo HBCAB (+), s HBV DNA Číslo kopírování ≥2000 IU/ml (nebo nad dolní hranici pozitivní detekce ve studijním centru);
       • HCVAB pozitivní, s HCV RNA ≥ Uln ve studovaném centru.
   21. Pacienti s aktivní tuberkulózou (TB) (ti, kteří jsou podezřelí z aktivní TBC, musí podstoupit rentgen hrudníku, testy na sputu a vylučují aktivní TBC prostřednictvím klinických příznaků a příznaků) nebo anamnézu aktivního TB; nebo závažné akutní nebo chronické infekce vyžadující systémovou léčbu.
   22. Těhotné nebo kojící ženy.
   23. Jakékoli další faktory, o kterých věří, že vyšetřovatel činí předmět nevhodným pro účast v tomto procesu.