EBV 양성 재발/내화 림프종에서 EBV mRNA 백신 (WGC-043)의 기계적 연구 (WGc-043)

포함 기준 :

1. 18 세에서 75 세 사이의 남성 또는 여성 환자 (포함).
2. 조직학적 또는 세포학적으로 재발성 또는 불응성 EBV 양성 림프종(종양 조직에서 EBER 양성을 보이는 in situ hybridization(ISH) 또는 형광 in situ hybridization(FISH)으로 확인)으로 진단되었으며 표준 치료에 실패했으며 효과적인 치료 옵션이 부족한 경우. 여기에는 NK/T 세포 림프종, 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 또는 기타 말초 T 세포 림프종(PTCL)이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 재발은 원발 부위에 새로운 병변이 나타나는 것으로 정의됩니다. 또는 완전 관해(CR)를 달성한 후 다른 곳에서.

(1) 내화성은 다음 조건 중 하나에 의해 정의된다 : 2 개 이상의 치료 후 부분 반응 (PR) 없음. ≥4 사이클의 치료 후 CR이 없습니다. 자가 조혈 줄기 세포 이식 후 완전한 완화 (CR) 없음.

최선의 반응 또는 중단 사유가 진행성 질환(PD)인 경우 주기 횟수 요건이 적용되지 않습니다.

(2) 사전 치료는 다음을 포함해야합니다.

1. 재발성/불응성 DLBCL: 최소한 2차 전신 치료를 받아야 합니다.
2. 재발성/불응성 말초 T세포 림프종: 최소한 1차 전신 치료를 받아야 합니다.

3. 재발/내화성 NK/T- 세포 림프종 : L- 아스파라 지 나제 (비강 NK/T- 세포 림프종 CA 병기 시스템에 따라 I/II 단계 질환에 기초한 요법을 받아야한다).

   3.동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태: 0-2점. 4. 예상 생존 기간은 ≥3개월입니다. 5. 림프종 분류(2014 버전)에 정의된 측정 가능한 병변이 하나 이상 있으며, 측정 가능한 병변은 다음과 같이 정의됩니다.

   1. 강화된 CT, MRI 또는 ​​PET-CT에서 최대 길이 직경이 15mm를 초과하는 림프절 병변.
   2. 최대 길이가 10mm를 초과하는 림프절외 병변. 6.다음 기준에 의해 입증되는 적절한 기관 기능:
   1. 스크리닝 전 14일 이내에 과립구 집락 자극 인자(G-CSF), 과립구-대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF), 재조합 인간 에리스로포이에틴, 재조합 인간 트롬보포이에틴 또는 혈액 성분 수혈을 사용하지 마십시오. 헤모글로빈 ≥80g/L; 호중구 수 >1.0 × 10^9/L; 혈소판 수 ≥75 × 10^9/L.
   2. 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상의 상한 (ULN); 간 전이 또는 길버트 증후군이있는 경우 총 빌리루빈 ≤3 × uln.
   3. ALT 또는 AST ≤2.5 × ULN; 간 전이, ALT 또는 AST ≤5 × Uln 인 경우.
   4. 혈청 크레아티닌(SCr) ≤1.5× ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분(Cockcroft-Gault 공식).
   5. 프로트롬빈 시간(PT), 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5× ULN(항응고를 위해 와파린을 사용하지 않는 경우).
   6. 심장 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.
   7. 연구자가 질병 진행으로 인해 위 매개변수 중 하나라도 연구 하한 미만으로 간주하는 경우, 환자 포함 여부를 의뢰자 및 CRO 의료팀과 논의할 수 있습니다.

   7. 치료 기간 동안 임신 계획이 없습니다. 가임 잠재력을 가진 여성 환자는 부정적인 임신 검사를 받아야하며 시험 중 및 치료 후 4 개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다.

   8.재판 전에 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있습니다.

   9.시험자와 원활하게 의사소통할 수 있고 임상시험 완료를 위한 프로토콜을 준수할 수 있습니다.

   제외 기준:

   - ** 제외 기준 **

   1. 피부 기저 세포 암종, 피부 편평한 세포 암종, 피상 방광암, 현장 자궁 경부암, 위장 점막 암 또는 연구자가 허용 할 수있는 다른 악성 종양을 제외하고 다른 종양의 병력이있는 환자 지난 5 년 내에.
   2. 공격적인 NK세포 백혈병을 앓고 있는 것으로 알려져 있습니다. 중추신경계(CNS) 림프종 또는 CNS 전이; 또는 관련 혈구탐식증후군.
   3. NYHA 클래스 II 심부전 이상 (부록 4, 섹션 16.4 참조), 불안정한 협심증, 지난 6 개월 내에 심근 경색, 또는 임상 적으로 중요하고 치료 가능한 대기 질 또는 심실 부정맥과 같은 심장 임상 증상 또는 질병이 제대로 통제되지 않은 것으로 알려져 있습니다.
   4. 면역 관련 신경 질환, 다발성 경화증, 자가면역(탈수초성) 신경병증, 길랭-바레 증후군, 중증근육무력증, 전신홍반루푸스(SLE), 결합 조직 질환, 경피증을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력 , 크론병, 궤양성대장염 등 염증성 장질환, 자가면역간염, 독성표피괴사용해증 (TEN) 또는 스티븐스-존슨 증후군(안정적인 용량의 인슐린으로 관리되는 제1형 당뇨병 제외).
   5. 통제되지 않은 임상 질환 (예 : 호흡기, 순환, 소화, 신경 학적, 혈액 생성, 비뇨 생식기, 내분비 질환) 또는 정신 질환 (예 : 우울증, 정신 분열증) 또는 기타 중요한 질병, 사전 평가에서 정보의 동의를 방해 할 수 있습니다. 시험 결과의 해석은 참여로부터 주제에 대한 위험을 초래하거나 시험의 목표에 영향을 미칩니다.
   6. 간질성 폐질환 병력 또는 간질성 폐질환이 의심되는 병력 또는 시험 중 잠재적인 약물 관련 폐독성의 검출 또는 관리를 방해할 수 있는 폐 이상의 존재.
   7. 연구용 약물(부형제 포함)에 대한 알레르기. 아나필락시스 쇼크, 알레르기성 후두 부종, 알레르기성 호흡 곤란, 알레르기성 자반증, 혈소판 감소성 자반증 또는 국소 알레르기성 괴사 반응(Arthus 반응)과 같은 약물, 식품 또는 백신에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력.
   8. 주사 부위 또는 영구 신체 예술 (예 : 문신)의 이상은 주사 부위에서 국소 반응의 관찰을 방해 할 수 있다고 생각합니다.
   9. 근육 내 주사에 대한 금기 사항 (부록 5, 섹션 16.5 참조).
   10. 마지막 항종양 치료(방사선 요법, 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법 또는 국소 국소 요법) 이후 4주 미만 또는 완화 방사선 요법 이후 2주 미만 NCI CTCAE 1 수준 이하로 회복되지 않은 이전 항종양 치료로 인한 치료 관련 이상반응(탈모 제외)이 있는 환자.
   11. 이전에 장기 이식 또는 동종 조혈 줄기세포 이식을 받은 적이 있는 경우.
   12. 첫 번째 백신 접종 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 기타 글루코코르티코이드) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료. 그러나 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 스테로이드 및 부신 호르몬 대체제의 흡입 또는 국소 사용은 프레드니손 1일 10mg 이하 용량으로 허용됩니다.
   13. 첫 번째 백신 접종 전 6개월 이내에 mRNA 백신 또는 유사한 나노입자 전달 약물(예: LNP)을 접종했습니다.
   14. 백신의 첫 번째 복용량 전 4 주 전 이내에 살아있는 백신, 약화 된 생물 백신 또는 불 활성화 백신의 수령.
   15. 이전에 항종양 치료를 위한 치료 백신 또는 세포 면역요법을 투여한 경험이 있습니다.
   16. 선별 전 3 개월 이내에 약물 또는 장치의 다른 임상 시험에 참여합니다.
   17. 스크리닝 전 3개월 이내에 헌혈 또는 상당한 혈액 손실(>450mL).
   18. 스크리닝 전 4 주 이내에 주요 수술 (프로토콜에 필요한 카테터 배치 또는 작은 생검은 배제 기준이 아님) 또는 수술 또는 외상의 영향이 등록 전 14 일 이내에 해결되지 않은 경우.
   19. 약물 남용 병력 또는 알코올이나 약물 남용 병력과 같은 알려진 의학적, 심리적, 사회적 상태.

   20. B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 매독에 의한 알려진 감염 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스 항체(HCVAb), HIV 항체 또는 트레포네마 항체(TP)에 대한 양성 선별검사 심사 시:

       • HBsAg(+) 또는 HBcAb(+), HBV DNA 사본 수가 ≥2000 IU/mL(또는 연구 센터에서 양성 검출 하한선 이상)인 경우;
       • HCVAB 양성, 연구 센터에서 HCV RNA ≥ ULN.
   21. 활성 결핵 (TB) 환자 (활성 결핵을 앓고있는 것으로 의심되는 환자는 흉부 X- 선, 가래 검사를 받고 임상 증상 및 징후를 통해 활성 결핵을 제외해야 함) 또는 활성 TB의 병력; 또는 전신 치료가 필요한 심각한 급성 또는 만성 감염.
   22. 임신 또는 모유 수유 여성.
   23. 연구자가 피험자를 본 임상시험에 참여하기에 부적합하다고 생각하는 기타 요인.