Mechanistische Untersuchung des EBV-mRNA-Impfstoffs (WGC-043) beim EBV-positiven rezidivierten/refraktären Lymphom (WGc-043)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich).
2. Histologisch oder zytologisch diagnostiziert als rezidiviertes oder refraktäres EBV-positives Lymphom (bestätigt durch In-situ-Hybridisierung (ISH) oder Fluoreszenz-In-situ-Hybridisierung (FISH), die EBER-Positivität im Tumorgewebe ausgewiesen haben), die die Standardbehandlung nicht bestanden haben und keine wirksamen Behandlungsmöglichkeiten haben. Dies umfasst unter anderem ein NK/T-Zell-Lymphom, ein diffuses großes B-Zell-Lymphom (DLBCL) oder andere periphere T-Zell-Lymphome (PTCL). Relapse wird als das Erscheinen neuer Läsionen in der Primärstelle definiert oder an anderer Stelle nach der vollständigen Remission (CR).

(1) Refraktär wird durch eine der folgenden Bedingungen definiert: Keine partielle Reaktion (PR) nach ≥2 Behandlungszyklen. Keine CR nach ≥4 Behandlungszyklen. Keine vollständige Remission (CR) nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation.

Wenn das beste Ansprechen oder der Grund für den Abbruch eine fortschreitende Erkrankung (PD) ist, gelten keine Anforderungen an die Zyklusanzahl.

(2) Die Vorbehandlung muss Folgendes umfassen:

1. Rückfall/refraktärer DLBCL: Muss mindestens eine systemische Therapie der zweiten Linie erhalten haben.
2. Rezidiviertes/refraktäres peripheres T-Zell-Lymphom: Muss zumindest eine systemische Therapie der ersten Linie erhalten haben.

3. Rezidiviertes/refraktäres NK/T-Zell-Lymphom: Muss eine auf L-Asparaginase basierende Behandlung erhalten haben (Erkrankungen im I/II-Stadium gemäß dem CA-Stufensystem für nasale NK/T-Zell-Lymphome müssen auch eine Strahlentherapie erhalten haben).

   3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus: 0-2 Punkte. 4. Erwartetes Überleben ≥3 Monate. 5. Mindestens eine messbare Läsion im Sinne der Lymphom -Klassifikation (2014 -Version) mit messbaren Läsionen als:

   1. Eine Lymphknotenläsion mit einem maximalen Längendurchmesser von >15 mm im verstärkten CT, MRT oder PET-CT.
   2. Eine extranodale Läsion mit einem maximalen Längendurchmesser von >10 mm. 6. Angemessene Organfunktion, nachgewiesen durch die folgenden Kriterien:
   1. Keine Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF), rekombinantem humanem Erythropoietin, rekombinantem humanem Thrombopoietin oder Blutkomponententransfusionen innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening. Hämoglobin ≥80 g/L; Neutrophilenzahl >1,0 × 10^9/L; Thrombozytenzahl ≥75 × 10^9/L.
   2. Gesamtbilirubin ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN); wenn Lebermetastasen oder Gilbert-Syndrom vorliegen, Gesamtbilirubin ≤3× ULN.
   3. ALT oder AST ≤ 2,5 × ULN; Wenn Lebermetastasierung, Alt oder AST ≤ 5 × ULN.
   4. Serumkreatinin (SCR) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
   5. Prothrombinzeit (PT), International Normalized Ratio (INR) ≤1,5× ULN (es sei denn, Warfarin wird zur Antikoagulation verwendet).
   6. Herz -Doppler -Ultraschallbewertung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%.
   7. Wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass einer der oben genannten Parameter aufgrund des Fortschreitens der Krankheit unter dem unteren Grenzwert der Studie liegt, kann die Aufnahme des Patienten mit dem Sponsor und dem medizinischen Team des CRO besprochen werden.

   7. Keine Schwangerschaft während des Behandlungszeitraums. Weibliche Patienten mit Geburtspotential müssen einen negativen Schwangerschaftstest durchführen und sich bereit erklären, während des Versuchs und 4 Monate nach der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung zu verwenden.

   8. Vor dem Prozess, um ein schriftliches Einverständnisformular zu verstehen und freiwillig zu verstehen.

   9.

   Ausschlusskriterien:

   - ** Ausschlusskriterien **

   1. Patienten mit anderen Tumoren in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut, Plattenepithelkarzinomen der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, Karzinomen der Magen-Darm-Schleimhaut oder anderen bösartigen Erkrankungen, die vom Prüfer als akzeptabel erachtet werden, sofern diese behandelt wurden und nicht erneut aufgetreten sind innerhalb der letzten 5 Jahre.
   2. Bekannt als aggressive NK-Zell-Leukämie; Zentralnervensystem (ZNS) Lymphom oder ZNS -Metastasen; oder assoziiertes hämophagozytisches Syndrom.
   3. Bekanntermaßen schlecht kontrollierte kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen, wie z. B. Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher (siehe Anhang 4, Abschnitt 16.4), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder klinisch signifikante und behandelbare supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien.
   4. Alle aktiven Autoimmunerkrankungen oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf immunbezogene neurologische Erkrankungen, Multiple Sklerose, Autoimmun (demyelinisierende) Neuropathie, Guillain-Barré-Syndrom, Myasthenie-Gravis, systemische Lupus erythämatosus (schlank , entzündliche Darmerkrankungen, einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa, Autoimmunhepatitis, toxische epidermale Nekrolyse (zehn) oder Stevens-Johnson-Syndrom (mit Ausnahme von Typ-1-Diabetes mit stabilen Dosen von Insulin).
   5. Jede unkontrollierte klinische Erkrankung (z. B. Atemwegs-, Kreislauf-, Verdauungs-, neurologische, hämatologische, urogenitale, endokrine Erkrankungen) oder psychische Erkrankung (z. B. Depression, Schizophrenie) oder andere schwerwiegende Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einwilligung nach Aufklärung behindern könnten, beeinträchtigen die Interpretation der Versuchsergebnisse beeinträchtigen, Risiken für den Probanden durch die Teilnahme mit sich bringen oder die Ziele des Versuchs auf andere Weise beeinträchtigen.
   6. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Verdacht auf eine interstitielle Lungenerkrankung; oder das Vorhandensein von Lungenanomalien, die die Erkennung oder Behandlung einer möglichen arzneimittelbedingten Lungentoxizität während der Studie beeinträchtigen können.
   7. Allergien gegen das Prüfpräparat (einschließlich etwaiger Hilfsstoffe). Schwere allergische Reaktionen auf Medikamente, Nahrungsmittel oder Impfstoffe in der Vorgeschichte, wie anaphylaktischer Schock, allergisches Kehlkopfödem, allergische Dyspnoe, allergische Purpura, thrombozytopenische Purpura oder lokale allergische nekrotisierende Reaktionen (Arthus-Reaktionen).
   8. Jegliche Anomalien an der Injektionsstelle oder dauerhafte Körperkunst (z. B. Tätowierungen), von denen der Prüfer annimmt, dass sie die Beobachtung lokaler Reaktionen an der Injektionsstelle behindern könnten.
   9. Kontraindikationen zur intramuskulären Injektion (siehe Anhang 5, Abschnitt 16.5).
   10. Weniger als 4 Wochen seit der letzten Antitumorbehandlung (Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie oder lokal-regionale Therapie) oder weniger als 2 Wochen seit der palliativen Strahlentherapie; Patienten mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen (ausgenommen Haarausfall) aufgrund einer früheren Antitumortherapie, die sich nicht auf den NCI-CTCAE-Wert ≤ 1 erholt haben.
   11. Vorherige Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
   12. Systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosis anderer Glukokortikoide) oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Impfstoffs. Die inhalierte oder lokale Verwendung von Steroiden und Nebennierenhormonersatz bei Dosen von ≤ 10 mg/Tag Prednison in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung ist jedoch zulässig.
   13. Erhalt eines mRNA-Impfstoffs oder ähnlicher Medikamente zur Nanopartikelabgabe (z. B. LNP) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Impfdosis.
   14. Erhalt von lebenden Impfstoffen, abgeschwächten Lebendimpfstoffen oder inaktivierten Impfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von Impfstoffen.
   15. Frühere Verabreichung von therapeutischen Impfstoffen oder zellulärer Immuntherapie bei der Behandlung mit Tumorbehandlung.
   16. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Arzneimitteln oder Geräten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
   17. Blutspende oder erheblicher Blutverlust (>450 ml) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
   18. Eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening (Katheterplatzierung oder kleine Biopsien, wie dies vom Protokoll erforderlich ist, sind keine Ausschlusskriterien) oder wenn der Einfluss von Operationen oder Trauma innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung nicht aufgelöst wurde.
   19. Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder bekannte medizinische, psychologische oder soziale Erkrankungen, wie z. B. Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte.

   20. Bekannte Infektionen mit Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus, humanem Immundefizienzvirus (HIV) oder Syphilis oder positives Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb), HIV-Antikörper oder treponemale Antikörper (TP) bei der Vorführung:

       • HBSAG (+) oder HBCAB (+) mit HBV -DNA -Kopienzahl ≥2000 IE/ml (oder über der unteren Grenze des positiven Nachweiss im Studienzentrum);
       • HCVAb-positiv, mit HCV-RNA ≥ ULN im Studienzentrum.
   21. Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB) (bei denen der Verdacht auf aktive Tuberkulose besteht, müssen sich einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs und Sputumtests unterziehen und eine aktive Tuberkulose anhand klinischer Symptome und Anzeichen ausschließen) oder einer aktiven Tuberkulose in der Vorgeschichte; oder schwere akute oder chronische Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern.
   22. Schwangere oder stillende Frauen.
   23. Alle anderen Faktoren, von denen der Ermittler der Ansicht ist, dass das Thema für die Teilnahme an diesem Versuch ungeeignet ist.