オピオイド使用障害（OUD）のためのサイロシビン

包含基準：

1. 自発的なインフォームドコンセントを提供することができます。
2. キャリブレーションされた呼吸アルコールセンサーからの呼吸アルコール測定によって決定されるように、パート2のスクリーニングでは、息子アルコール濃度≤0.01％を持っています。 （注：この基準は、30日間のスクリーニング期間内に再評価される場合があります。 この基準は、ベースラインおよび0日目（IP投与前）にも再評価されます。 基準を満たしていない人は、調査員の判断で14日以内に基準が解決する可能性が高い場合、14日以内に1回再スケジュールされる可能性があります。

3. インフォームドコンセントプロセス中に文書化されているように、英語を読み、話し、理解することができます。

   a。英語ではない被験者は、評価機器の検証済みの英語バージョンのみを使用しているため、除外されます。

4. パート2のスクリーニング時に、18〜65歳で、包括的です。
5. 精神障害の診断および統計マニュアル - 第5版（DSM 5）OUDの診断、Mini -International Neuropsychiatric Interview（MINI）を使用して訓練された研究スタッフが実施した評価に基づいています。
6. 違法オピオイドの使用を止めたい。
7. 参加しているオピオイド治療プログラム（OTP）の1つで治療を受けており、スクリーニングパート2の時点で少なくとも6か月間治療を受けています。
8. 現在、1日あたり少なくとも60 mgのメタドン用量を処方されています。
9. メタドンの投与量は、過去1か月で20 mg以下で変化しました
10. 過去30日間のうち少なくとも25日をメタドンを服用しています
11. 過去30日間に、パート2のスクリーニング時に、少なくとも1つの尿薬物スクリーニングが陽性ではありませんでした。
12. 注入、注射、または喫煙によるオピオイドを使用した報告
13. すべての研究訪問と治療セッションへの参加、すべての評価の完了など、すべての研究要件を遵守することができ、喜んでいます。
14. スクリーニング期間中に、違法オピオイド、コカイン、およびアンフェタミン型刺激剤に対して少なくとも1つの薬物スクリーニングが陰性を提供することができます。 （注：この基準は、30日間のスクリーニング期間内に再評価される場合があります。 この基準は、0日目に[IP管理の前]に再評価されます。 0日目に基準を満たしていない人は、捜査官の判断で基準が解決する可能性が高い場合、14日以内に再スケジュールされる可能性があります。）
15. アルコール、大麻、ニコチン、およびカフェインを除いて、IP投与の少なくとも72時間前に、処方されていない向精い物質または違法薬物使用を控えることに同意します。 アルコールと大麻に関しては、被験者はIP管理セッションの少なくとも24時間前に棄権しようとすることに同意する必要があります。 ニコチンに関しては、IP投与の少なくとも1時間前、6時間後にニコチンを使用しないことに同意しなければなりません。 カフェインに関しては、0日目の朝（IP投与前）に、ほぼ通常のカフェインを消費することに同意しなければなりません。
16. 調査員によって承認されない限り、IP管理セッションの少なくとも1週間前に、すべての非処方薬とサプリメント（栄養およびハーブ）の服用を控えることに同意します。
17. カプセルを飲み込むことができます。

18. 以下に説明するように、効果的な避妊を実践することに同意します。

    1. 被験者は次のとおりでない限り妊娠できると見なされます。

       • 子宮を持っていません
       • 閉経後（12か月の自然な無月経があり、一致する臨床プロファイル[年齢、血管運動症状の歴史]）、またはパート2のスクリーニング前、または
       • 外科的に滅菌されています（記録された子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣切除術）

    2. 妊娠することができる被験者は次のことをしなければなりません。

       • パート2のスクリーニング時に妊娠検査が陰性でした（0日目に再評価されます（IP前投与）。
       • 現在、母乳育児ではありません。
       • この研究への参加中に妊娠するつもりはありません。
       • IP管理セッションの7日後までのスクリーニングパート2から7日後まで、非常に効果的な形式の避妊を使用することに同意します。 避妊の非常に効果的な形態には、次のものが含まれます。1）確立された経口避妊の一貫した正確な使用。 2）避妊のホルモン方法を注入または埋め込んだ。 3）確立された子宮内装置または子宮内系。 4）両側卵管結紮; 5）パートナーが研究対象の唯一の性的パートナーであることを条件に、効果的な外科的滅菌を受けたパートナーとの性交。 6）陰茎/膣の性交からの禁欲、調査員が被験者の社会的状況の評価に基づいて、被験者が計画を確実に遵守できると判断した場合。
    3. IP管理セッションの7日後まで、パート2のスクリーニング時から銀行の卵を寄付または銀行にしないことに同意します。

    4. 精子を放出できる被験者は、次の人として定義されます。

       • 1つ以上の精巣があります
       • 記録された効果的な外科的滅菌手順（血管切除、根治的前立腺切除術など）はありませんでした。

    5. 精子を発することができる被験者は次のことをしなければなりません。

       • IP管理セッションの7日後にパート2から7日後までの効果的な避妊を実践します。 避妊の有効手段は次のとおりです。
       • 陰茎/膣性交に従事する場合、精子剤でコンドームを使用します。
       • ペニル/膣の性交を控えます。調査官が、被験者の社会的状況の評価に基づいて、被験者が計画を確実に順守できると判断した場合
       • IP管理セッションの7日後までのスクリーニングパート2から銀行の精子を寄付または銀行の精子にしないことに同意します
19. パート2での自己報告によって決定され、臨床支援チームのメンバーとサポート担当者との間の直接的なコミュニケーションによって確認された、IP管理セッション後の輸送と日常生活の活動を支援できる家族や友人がいます。ランダム化に。 （注：この基準は0日目に再評価されます。
20. 適切なロケーター情報を提供できます。 この基準は、30日間のスクリーニング期間内に再評価される可能性があります。

除外基準：

1. 病歴のレビュー、身体検査、心電図（ECG）、および臨床臨床検査で決定されるように、以下を含む研究への安全な参加を妨げる病状があります。

   1. 発作障害
   2. 1）アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 5×通常の上限（ULN）と定義された肝機能障害が著しく障害。 2）ALTまたはAST> 3×ULNを同時に総ビリルビン> 2.0×ULN。または3）疲労、吐き気、嘔吐、右上象限の痛みまたは圧痛、発熱、発疹、および/または好酸球の出現を伴うAltまたはAST≥3×ULN。
   3. 冠動脈疾患、狭心症、不整脈の歴史（成功したアブレーションが実施されていない限り）、心不全、心臓弁置換の歴史、脳血管事故または一時的な虚血攻撃の病歴を含む心血管疾患。
   4. 収縮期血圧> 140 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHgの制御されていない高血圧。 （注：スクリーニングパート2で資格を得た被験者は、140/90 mmHg以下の1つの血圧測定値を生成する3つの機会があります（各読み取り値は少なくとも15分間隔で収集されます）。 3回の試行すべてで血圧が一貫して140/90 mmHgを超える場合、被験者は高血圧の管理のためにプライマリケア提供者に紹介される場合があります。 血圧を管理すると、被験者は30日間のスクリーニングウィンドウ内で1回戻って、140/90 mmHg以下の血圧測定値で3回追加の試みを行う機会があります。 被験者は、スクリーニング期間中に140/90 mmHg以下の1つの血圧測定値を登録する際に適格であると見なされます。 血圧は投与前の0日目に再評価され、140枚以下の収縮期、90拡張期に等しくなければならず、安静時パルス≤100（参加者が研究薬を受け取るためには、薬物投与の20分以内に確認されます）。
   5. -65日目に得られたECGに存在する深刻なECG異常（例えば、虚血、心筋梗塞の証拠、心拍数[QTC]延長（QTC> 0.45秒）、不整脈、またはarhy骨症のリスクを高めるリスクを高める導電性異常のために補正されたQT間隔。
   6. 甲状腺機能亢進症
   7. インスリン依存性糖尿病
   8. 研究者の医学的意見における研究への安全な参加を妨げる他の病状。

   （注：病歴は更新され、ECGは投与前に0日目に繰り返されます。 基準を満たしていない人は無作為化されませんが、調査員の判断で14日以内に基準が解決する可能性がある場合、14日以内に1回再スケジュールされる場合があります。

2. MINI、精神医学的歴史、精神病スクリーニングアンケートのスクリーニング時に決定されるように、次のDSM-5精神障害のいずれかがパート2にあります。 0日目に管理）

   1. 統合失調症スペクトルまたはその他の精神病性障害の生涯歴史。
   2. 双極性障害の生涯歴史。
   3. 現在の重度の大うつ病（大うつ病のミニ診断、現在、およびMADRSスコア> 34のスクリーニングに基づく）
   4. アルコール離脱を含むアルコール使用障害。
   5. 軽度のオピオイド離脱以上（牛のスコア> 12）。 （この基準は、30日間のスクリーニング期間内に再評価される場合があります。 この基準は0日目に再評価されます。基準を満たしていない人は、調査員の判断で14日以内に解決する可能性が高い場合、14日以内に1回再スケジュールされる場合があります。）
3. 調査官によって確認されたパート2のスクリーニング時に、コロンビアスイザースイコウの重症度評価尺度（C-SSRS評価（重大度スコア> 3）に基づいて、意図を持った積極的な自殺念慮を持っています。 （注：この基準は、0日前に発生する各訪問で、IP投与前の0日目に再評価されます。 積極的に自殺した場合、被験者は退院し、適切なフォローアップが配置されます。
4. パート2のスクリーニング時のC-SSRS評価と調査員による確認に基づいて、過去12か月以内に自殺未遂を行った。 （注：この基準は、0日前に発生する各訪問で、IP投与前の0日目に再評価されます。 積極的に自殺した場合、被験者は退院し、適切なフォローアップが手配されます。
5. 統合失調症、統合失調症障害、または双極性障害1型の家族歴（第一度の親relative）があります。
6. 幻覚症の使用障害または幻覚症の持続性知覚障害（HPPD）の病歴があります。
7. 過去1年間に幻覚剤の使用があります。
8. クラシックなサイケデリックの生涯を超えて使用しています。
9. 現在、法廷で要求されているように、または研究活動への参加を妨げる可能性のある係属中の法的措置があるため、刑務所、刑務所、またはその他の一晩施設にいます。
10. プロトコルが固定された薬物およびサプリメントを服用しています（セクション6.5.3を参照）。 禁止された薬とサプリメントは、0日前に少なくとも5日間の排除の半減期または14日間のいずれかより長い間、停止している必要があります。処方された向精神薬およびその他の医学的に必要な薬は、研究の資格を得るために停止してはなりません。 。 （注：併用薬は0日目に再評価されます。）
11. サイロシビンまたは研究で使用されているIPに含まれる材料に対するアレルギーまたは過敏症が既知のアレルギーまたは過敏症を持っています。
12. これらの症状を治療するためにこの研究で使用されている補助薬を使用して、IP投与セッション中または直後に必要に応じて、急性高血圧、不安、または精神病症状の安全な治療を妨げるアレルギー、過敏症、またはその他の禁忌があります。カプトプリルを服用し、クロニジンを服用できません。
13. 研究者の判断に基づいて、信頼関係の確立、研究要件への順守、またはサイロシビンの安全な投与を妨げる可能性が高い、他の医療、精神医学、または心理社会的障害、症状、状態、または状況があります。 （注：この基準は0日目に再評価されます。基準を満たしていないものは無作為化されませんが、調査員の判断で14日以内に基準が解決する可能性がある場合、14日以内に1回再スケジュールされる場合があります。）