Psilocybin til opioidbrugsforstyrrelse (OUD)

Inkluderingskriterier:

1. Er i stand til at give frivilligt informeret samtykke.
2. Har en åndedræts alkoholkoncentration ≤ 0,01% ved screening del 2, som bestemt ved en åndedrætsalkohollæsning fra en kalibreret åndedrætsalkoholsensor. (Bemærk: Dette kriterium kan evalueres inden for 30-dages screeningsperiode. Dette kriterium vil også blive revurderet ved baseline og på dag 0 (før IP -administration). De, der ikke opfylder kriteriet, kan omplanlægges en gang inden for 14 dage, hvis kriteriet sandsynligvis vil løse inden for 14 dage efter efterforskerens dom).

3. Er i stand til at læse, tale og forstå engelsk, som dokumenteret under den informerede samtykkeproces.

   en. Ikke-engelsktalende emner vil blive udelukket, fordi undersøgelsen kun bruger validerede engelsksprogede versioner af vurderingsinstrumenter.

4. Er 18 til 65 år, inkluderende ved screening del 2.
5. Har diagnostisk og statistisk manual for psykiske lidelser - Femte udgave (DSM 5) Diagnose af OUD, baseret på en evaluering udført af uddannet studiepersonale ved hjælp af den mini -internationale neuropsykiatriske interview (MINI).
6. Ønsker at stoppe deres brug af ulovlige opioider.
7. Er i behandling ved et af de deltagende opioidbehandlingsprogrammer (OTP'er) i mindst 6 måneder på tidspunktet for screening del 2.
8. Er i øjeblikket ordineret en metadondosis på mindst 60 mg pr. Dag.
9. Metadondosering har ændret sig med højst 20 mg i den sidste måned
10. Har taget metadon mindst 25 ud af de sidste 30 dage
11. Har haft mindst en urin-lægemiddelskærm, der er positiv til ikke-ordinerede opioider i de sidste 30 dage på tidspunktet for screening del 2
12. Rapport ved hjælp af opioider ved insufflation, injektion eller rygning
13. Er i stand til og villige til at overholde alle undersøgelseskrav, herunder deltage i alle undersøgelsesbesøg og behandlingssessioner og gennemføre alle vurderinger.
14. Er i stand til at give mindst en medikamentskærm negativ for ulovlige opioider, kokain og stimulanter af amfetamin i løbet af screeningsperioden. (Bemærk: Dette kriterium kan evalueres inden for 30-dages screeningsperiode. Dette kriterium vil blive revurderet på dag 0 [før IP -administration]. De, der ikke opfylder kriteriet på dag 0, kan omplanlægges inden for 14 dage, hvis kriteriet sandsynligvis vil løse i efterforskerens dom.)
15. Enig om at afstå fra ethvert ikke-ordineret psykotropisk stof eller ulovlig stofbrug i mindst 72 timer før IP-administration, med undtagelse af alkohol, cannabis, nikotin og koffein. Med hensyn til alkohol og cannabis skal forsøgspersoner blive enige om at forsøge at afholde sig mindst 24 timer før IP -administrationssessionen. Med hensyn til nikotin skal de blive enige om ikke at bruge nikotin i mindst 1 time før og 6 timer efter IP -administration. Med hensyn til koffein skal de acceptere at forbruge omtrent deres sædvanlige mængde koffein om morgenen på dagen 0 (før IP -administration).
16. Enig om at afstå fra at tage alle ikke-receptpligtige medicin og kosttilskud (ernæringsmæssig og urte) i mindst 1 uge før IP-administrationssessionen, medmindre efterforskeren godkendes.
17. Er i stand til at sluge kapsler.

18. Enig om at praktisere effektiv prævention som beskrevet nedenfor.

    1. Emner betragtes som i stand til at blive gravide, medmindre de:

       • Har ikke en livmoder
       • Er postmenopausal (har haft 12 måneders naturlige amenoré med en matchende klinisk profil [alder, historie med vasomotoriske symptomer]) inden screening af del 2, eller
       • Er kirurgisk sterile (dokumenteret hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi)

    2. Emner, der er i stand til at blive gravide, skal:

       • Har en negativ graviditetstest ved screening del 2 (revurderet på dag 0 (pre-IP-administration);
       • Ikke være i øjeblikket amning;
       • Ikke har til hensigt at blive gravid under deltagelse i denne undersøgelse;
       • Enig om at bruge en meget effektiv form for prævention fra tidspunktet for screening del 2 indtil 7 dage efter IP -administrationssessionen. Meget effektive former for prævention inkluderer: 1) konsistent og korrekt anvendelse af etableret oral prævention; 2) injicerede eller implanterede hormonelle metoder til prævention; 3) etableret intrauterin enhed eller intrauterint system; 4) bilateral tubal ligering; 5) samleje med en partner, der har gennemgået effektiv kirurgisk sterilisering, forudsat at partner er den eneste seksuelle partner af undersøgelsesemnet; 6) Afholdenhed fra penile/vaginal samleje, hvis efterforskeren bestemmer, at emnet pålideligt kan overholde planen, baseret på evaluering af emnets sociale omstændigheder.
    3. Enig om ikke at donere eller bankæg fra tidspunktet for screening del 2 indtil 7 dage efter IP -administrationssessionen.

    4. Emner, der kan udsende sæd, defineres som dem, der:

       • Har en eller flere testikler og
       • Har ikke haft en dokumenteret effektiv kirurgisk steriliseringsprocedure (f.eks. Vasektomi, radikal prostatektomi).

    5. Emner, der kan udsende sæd skal:

       • Øv effektiv prævention fra screening del 2 indtil 7 dage efter IP -administrationssessionen. Effektive midler for former for prævention inkluderer:
       • Brug kondomer med spermicid, hvis du deltager i penile/vaginal samleje;
       • Undladelse af penile/vaginal samleje, hvis efterforskeren bestemmer, at emnet pålideligt kan overholde planen, baseret på evaluering af emnets sociale omstændigheder
       • Enig om ikke at donere eller banksæd fra tidspunktet for screening del 2 indtil 7 dage efter IP -administrationssessionen
19. Har et familiemedlem eller en ven, der kan hjælpe med transport og aktiviteter i dagligdagen efter IP-administrationssessionen, som bestemt ved selvrapport ved screening del 2 og bekræftet af direkte kommunikation mellem et medlem af det kliniske supportteam og supportpersonen før før til randomisering. (Bemærk: Dette kriterium vil blive revurderet på dag 0.
20. Er i stand til at give passende lokaliseringsoplysninger. Dette kriterium kan evalueres inden for 30-dages screeningsperiode.

Ekskluderingskriterier:

1. Har nogen medicinsk tilstand, der ville udelukke sikker deltagelse i undersøgelsen, herunder følgende, som bestemt af medicinsk historie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorieundersøgelser:

   1. Anfaldsforstyrrelse
   2. Signifikant nedsat leverfunktion, defineret som 1) alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST)> 5 × øvre grænse for normal (ULN); 2) ALT eller AST> 3 × ULN med samtidig total bilirubin> 2,0 × Uln; eller 3) ALT eller AST ≥ 3 × Uln med udseendet af træthed, kvalme, opkast, højre øvre kvadrant smerte eller ømhed, feber, udslæt og/eller eosinophilia.
   3. Kardiovaskulær sygdom inklusive koronararteriesygdom, angina, arytmihistorie (medmindre der er udført en vellykket ablation), hjertesvigt, hjerteventiludskiftning og historie med cerebrovaskulær ulykke eller kortvarig iskæmisk angreb.
   4. Ukontrolleret hypertension med systolisk blodtryk> 140 mmHg eller diastolisk blodtryk> 90 mmHg. (Bemærk: Emner, der ellers kvalificerer sig til screening af del 2, vil have 3 muligheder for at producere 1 blodtrykslæsning ≤ 140/90 mmHg (hver læsning indsamles mindst 15 minutters mellemrum). Hvis blodtrykket konsekvent er forhøjet> 140/90 mmHg på tværs af alle 3 forsøg, kan forsøgspersoner henvises til deres primære plejeudbyder til styring af hypertension. Efter håndtering af blodtryk vil forsøgspersoner have en mulighed for at vende tilbage en gang inden for 30 -dages screeningsvindue for at gøre 3 yderligere forsøg ved en blodtrykslæsning ≤ 140/90 mmHg. Personer vil blive betragtet som berettigede ved registrering af 1 blodtrykslæsning ≤ 140/90 mmHg i løbet af screeningsperioden. Blodtryk vil blive revurderet på dag 0 inden dosering og skal være mindre end eller lig med 140 systoliske, 90 diastoliske, med hvilepuls ≤ 100 (konstateret inden for 20 minutter efter lægemiddeladministration for at deltageren kan modtage undersøgelsesmedicin.)
   5. Alvorlige EKG -abnormiteter, der er til stede på det EKG, der er opnået på dag -65 (f.eks. Bevis for iskæmi, myokardieinfarkt, QT -interval korrigeret for hjerterytme [QTC] forlængelse (QTC> 0,45 sekunder), Arytmi eller ledningsabnormiteter, der øger risikoen for Arytmia .
   6. Hyperthyreoidisme
   7. Insulinafhængig diabetes
   8. Enhver anden medicinsk tilstand, der udelukker sikker deltagelse i undersøgelsen i den medicinske udtalelse fra efterforskeren.

   (Bemærk: Medicinsk historie opdateres, og EKG gentages på dag 0 inden dosering. De, der ikke opfylder kriteriet, vil ikke blive randomiseret, men kan omplanlægges en gang inden for 14 dage, hvis kriteriet sandsynligvis vil løse inden for 14 dage i efterforskerens dom.)

2. Har nogen af ​​de følgende DSM-5 psykiatriske lidelser, som bestemt af Mini, psykiatrisk historie og psykosescreeningsspørgeskema ved screening af del 2: (Bemærk: Psykiatrisk historie vil blive evalueret på dag 0, men mini vil ikke blive genoptaget administreret på dag 0)

   1. Livstidshistorie med skizofreni -spektrum eller anden psykotisk lidelse.
   2. Livstidshistorie med bipolar lidelse.
   3. Nuværende alvorlig større depression (baseret på en mini -diagnose af større depression, strøm og en MADRS -score> 34 ved screening)
   4. Alkoholforstyrrelsesforstyrrelse inklusive tilbagetrækning af alkohol.
   5. Mere end mild opioid -tilbagetrækning (køer scorer> 12). (Dette kriterium kan evalueres inden for 30-dages screeningsperiode. Dette kriterium vil blive revurderet på dag 0. De, der ikke opfylder kriteriet, kan omplanlægges en gang inden for 14 dage, hvis kriteriet sandsynligvis vil løse inden for 14 dage i efterforskerens dom.)
3. Har aktiv selvmordstanker med forsæt, baseret på Columbia-Suicide Severity Severity Rating Scale (C-SSRS-vurdering (sværhedsgrad> 3) ved screening del 2, bekræftet af efterforskeren. (Bemærk: Dette kriterium vil blive revurderet ved hvert besøg, der opstår før dag 0, og på dag 0 før IP -administration. Personer udskrives, hvis de aktivt selvmord, og passende opfølgning vil blive arrangeret. Arranged.
4. Har foretaget et selvmordsforsøg inden for de sidste 12 måneder, baseret på C-SSRS-vurdering ved screening af del 2 og bekræftelse af efterforskeren. (Bemærk: Dette kriterium vil blive revurderet ved hvert besøg, der opstår før dag 0, og på dag 0 før IP -administration. Personer udskrives, hvis de aktivt selvmord, og der vil blive arrangeret passende opfølgning.
5. Har en familiehistorie (første grad slægtninge) af skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller bipolar lidelse type 1.
6. Har en historie med Hallucinogen -brugsforstyrrelse eller hallucinogen vedvarende Perception Disorder (HPPD).
7. Har nogen brug af hallucinogen i det sidste 1 år.
8. Har> 25 levetid anvendelser af klassiske psykedelika.
9. Er i øjeblikket i fængsel, fængsel eller andet overnatningsfacilitet som krævet af Court of Law eller har verserende retssager, der kan forhindre deltagelse i studieaktiviteter.
10. Tager nogen protokol-prohibiterede medicin og kosttilskud (se Afsnit 6.5.3). Eventuelle forbudte medicin og kosttilskud skal være stoppet for mindst 5 eliminering af halveringstider eller 14 dage, alt efter hvad der er længere, før dag 0. ordinerede psykotropiske medicin og andre medicinsk nødvendige medicin må ikke stoppes for at kvalificere sig til undersøgelsen . (Bemærk: Samtidig medicin vil blive revurderet på dag 0.)
11. Har en kendt allergi eller overfølsomhed over for psilocybin eller noget af de materialer, der er indeholdt i den IP, der blev anvendt i undersøgelsen.
12. Har en allergi, overfølsomhed eller anden kontraindikation, der ville udelukke sikker behandling af akut hypertension, angst eller psykotiske symptomer om nødvendigt under eller umiddelbart efter IP -administrationssessionen ved hjælp af de supplerende medicin, der er anvendt i denne undersøgelse til behandling af disse symptomer (dvs. ikke at tage captopril og ikke i stand til at tage clonidin;
13. Har nogen anden medicinsk, psykiatrisk eller psykosocial lidelse, symptom, tilstand eller situation, der sandsynligvis vil forstyrre oprettelsen af ​​rapport, overholdelse af undersøgelseskrav eller sikker administration af psilocybin, baseret på efterforskernes dom. (Bemærk: Dette kriterium vil blive revurderet på dag 0. De, der ikke opfylder kriteriet, vil ikke blive randomiseret, men kan omplanlægges en gang inden for 14 dage, hvis kriteriet sandsynligvis vil løse inden for 14 dage i efterforskerens dom.)