Psilocibina para Transtorno de Uso de Opióides (OUD)

Critérios de inclusão:

1. São capazes de fornecer consentimento voluntário informado.
2. Tenha uma concentração de álcool respirar ≤ 0,01% na triagem Parte 2, conforme determinado por uma leitura de álcool de respiração a partir de um sensor de álcool de respiração calibrado. (Nota: este critério pode ser reavaliado dentro do período de triagem de 30 dias. Esse critério também será reavaliado na linha de base e no dia 0 (antes da administração de IP). Aqueles que não atendem ao critério podem ser remarcados uma vez dentro de 14 dias se o critério provavelmente resolverá dentro de 14 dias no julgamento do investigador).

3. São capazes de ler, falar e entender o inglês, conforme documentado durante o processo de consentimento informado.

   um. Os sujeitos que não falam inglês serão excluídos porque o estudo está usando apenas versões validadas em inglês dos instrumentos de avaliação.

4. Têm 18 a 65 anos, inclusive, na exibição da parte 2.
5. Têm manual diagnóstico e estatístico de transtornos mentais - Quinta edição (DSM 5) diagnóstico de OD, com base em uma avaliação realizada por equipe de estudo treinada usando a mini entrevista neuropsiquiátrica -internacional (MINI).
6. Deseja impedir o uso de opióides ilícitos.
7. Estão em tratamento em um dos programas participantes de tratamento de opióides (OTPs) por pelo menos 6 meses no momento da triagem da parte 2.
8. Atualmente são prescritos uma dose de metadona de pelo menos 60 mg por dia.
9. A dose de metadona mudou em não mais de 20 mg no mês passado
10. Tomou metadona pelo menos 25 dos últimos 30 dias
11. Tiveram pelo menos uma tela de drogas de urina positiva para opióides não prescritos nos últimos 30 dias no momento da triagem Parte 2
12. Relatar usando opióides por insuflação, injeção ou fumo
13. São capazes e dispostos a aderir a todos os requisitos de estudo, incluindo a participação de todas as visitas de estudo e as sessões de tratamento e a conclusão de todas as avaliações.
14. São capazes de fornecer pelo menos uma tela de medicamento negativa para opióides ilícitos, cocaína e estimulantes do tipo anfetamina durante o período de triagem. (Nota: este critério pode ser reavaliado dentro do período de triagem de 30 dias. Este critério será reavaliado no dia 0 [antes da administração de IP]. Aqueles que não atendem ao critério no dia 0 podem ser remarcados dentro de 14 dias se o critério provavelmente resolverá no julgamento do investigador.)
15. Concorde em abster-se de qualquer substância psicotrópica não prescrita ou uso de drogas ilícitas por pelo menos 72 horas antes da administração de PI, com as exceções de álcool, cannabis, nicotina e cafeína. Em relação ao álcool e à cannabis, os sujeitos devem concordar em tentar se abster pelo menos 24 horas antes da sessão de administração de IP. Em relação à nicotina, eles devem concordar em não usar a nicotina por pelo menos 1 hora antes e 6 horas após a administração de IP. Em relação à cafeína, eles devem concordar em consumir aproximadamente a quantidade usual de cafeína no dia do dia 0 (antes da administração de IP).
16. Concorde em abster-se de tomar todos os medicamentos e suplementos sem receita médica (nutricional e herbal) por pelo menos 1 semana antes da sessão de administração de IP, a menos que aprovado pelo investigador.
17. São capazes de engolir cápsulas.

18. Concorde em praticar contracepção eficaz, conforme descrito abaixo.

    1. Os indivíduos são considerados capazes de engravidar, a menos que:

       • Não tem um útero
       • Estão na pós -menopausa (teve 12 meses de amenorréia natural com um perfil clínico correspondente [idade, história dos sintomas vasomotores]) antes da triagem da parte 2, ou
       • São cirurgicamente estéreis (histerectomia documentada, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral)

    2. Os sujeitos que são capazes de engravidar devem:

       • Faça um teste de gravidez negativo na triagem Parte 2 (reavaliado no dia 0 (administração pré-IP);
       • Não estar atualmente amamentando;
       • Não pretender engravidar durante a participação neste estudo;
       • Concorde em usar uma forma de contracepção altamente eficaz desde a época da parte 2 da triagem até 7 dias após a sessão de administração de IP. Formas de contracepção altamente eficazes incluem: 1) uso consistente e correto da contracepção oral estabelecida; 2) métodos hormonais injetados ou implantados de contracepção; 3) dispositivo intra -uterino estabelecido ou sistema intra -uterino; 4) ligação tubária bilateral; 5) relações sexuais com um parceiro que passou por esterilização cirúrgica eficaz, desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do sujeito do estudo; 6) Abstinência da relação peniana/vaginal, se o investigador determinar que o sujeito poderá aderir de forma confiável ao plano, com base na avaliação das circunstâncias sociais do sujeito.
    3. Concorde em não doar ou ovos bancários desde o momento da triagem Parte 2 até 7 dias após a sessão de administração de IP.

    4. Os assuntos que podem emitir espermatozóides são definidos como aqueles que:

       • Tem um ou mais testículos e
       • Não tiveram um procedimento de esterilização cirúrgica eficaz documentada (por exemplo, vasectomia, prostatectomia radical).

    5. Os assuntos que podem emitir espermatozóides devem:

       • Pratique a contracepção efetiva da triagem Parte 2 até 7 dias após a sessão de administração de IP. As formas de contracepção de médias eficazes incluem:
       • Use preservativos com espermicida se estiver se engajar em relações penianas/vaginais;
       • abster -se da relação penal/vaginal, se o investigador determinar que o sujeito pode aderir de forma confiável ao plano, com base na avaliação das circunstâncias sociais do sujeito
       • Concorde em não doar ou bancário espermato
19. Tenha um membro da família ou amigo que possa ajudar no transporte e atividades da vida diária após a sessão de administração de IP, conforme determinado pelo auto-relato na triagem da Parte 2 e confirmado por comunicação direta entre um membro da equipe de apoio clínico e a pessoa de apoio anteriormente para randomização. (Nota: este critério será reavaliado no dia 0.
20. São capazes de fornecer informações adequadas para o localizador. Esse critério pode ser reavaliado dentro do período de triagem de 30 dias.

Critérios de exclusão:

1. Tenha qualquer condição médica que impeça a participação segura no estudo, incluindo o seguinte, conforme determinado pela revisão do histórico médico, exame físico, eletrocardiograma (ECG) e testes de laboratório clínico:

   1. Transtorno de convulsões
   2. Função hepática significativamente prejudicada, definida como 1) alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST)> 5 × limite superior do normal (ULN); 2) ALT ou AST> 3 × ULN com bilirrubina total concomitante> 2,0 × ULN; ou 3) ALT ou AST ≥ 3 × ULN com o aparecimento de fadiga, náusea, vômito, dor ou sensibilidade do quadrante superior direito, febre, erupção cutânea e/ou eosinofilia.
   3. Doença cardiovascular, incluindo doença arterial coronariana, angina, história da arritmia (a menos que uma ablação bem -sucedida tenha sido realizada), insuficiência cardíaca, história da substituição da válvula cardíaca e história de acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório.
   4. Hipertensão não controlada com pressão arterial sistólica> 140 mmHg ou pressão arterial diastólica> 90 mmHg. (Nota: Os indivíduos que se qualificam na triagem Parte 2 terão 3 oportunidades de produzir 1 leitura da pressão arterial ≤ 140/90 mmHg (cada leitura será coletada com pelo menos 15 minutos de intervalo). Se a pressão arterial estiver consistentemente elevada> 140/90 mmHg em todas as três tentativas, os indivíduos poderão ser referidos ao seu prestador de cuidados primários para o gerenciamento da hipertensão. Após o gerenciamento da pressão arterial, os sujeitos terão a oportunidade de retornar uma vez dentro da janela de triagem de 30 dias para fazer 3 tentativas adicionais em uma leitura da pressão arterial ≤ 140/90 mmHg. Os indivíduos serão considerados elegíveis ao registrar 1 leitura da pressão arterial ≤ 140/90 mmHg durante o período de triagem. A pressão arterial será reavaliada no dia 0 antes da dosagem e deve ser menor ou igual a 140 sistólica, 90 diastólica, com pulso em repouso ≤ 100 (verificado dentro de 20 minutos após a administração de medicamentos para que o participante receba medicamentos de estudo.
   5. Anormalidades graves de ECG presentes no ECG obtido no dia -65 (por exemplo, evidência de isquemia, infarto do miocárdio, intervalo QT corrigido para o prolongamento da frequência cardíaca [QTC] (QTC> 0,45 segundos), arritmia ou anormalidades de condução que aumentam o risco de arrisão) .
   6. Hipertireoidismo
   7. Diabetes dependente de insulina
   8. Qualquer outra condição médica que impeça a participação segura no estudo na opinião médica do investigador.

   (Nota: o histórico médico será atualizado e o ECG será repetido no dia 0, antes da dosagem. Aqueles que não atendem ao critério não serão randomizados, mas podem ser remarcados uma vez dentro de 14 dias se o critério provavelmente resolverá dentro de 14 dias no julgamento do investigador.)

2. Tenha algum dos seguintes distúrbios psiquiátricos do DSM-5, conforme determinado pelo Mini, História Psiquiátrica e Questionário de Triagem de Psicose na triagem Parte 2: (Nota: A história psiquiátrica será reavaliada no dia 0, mas o mini não será recente administrado no dia 0)

   1. História vitalícia do espectro da esquizofrenia ou outro distúrbio psicótico.
   2. História vitalícia do transtorno bipolar.
   3. Depressão maior grave atual (com base em um mini diagnóstico de depressão maior, corrente e pontuação do MADRS> 34 na triagem)
   4. Transtorno do uso de álcool, incluindo retirada de álcool.
   5. Mais do que a retirada leve de opióides (pontuação de vacas> 12). (Este critério pode ser reavaliado dentro do período de triagem de 30 dias. Esse critério será reavaliado no dia 0. Aqueles que não atendem ao critério podem ser remarcados uma vez dentro de 14 dias se o critério provavelmente resolverá dentro de 14 dias no julgamento do investigador.)
3. Tenha uma ideação suicida ativa com intenção, com base na escala de classificação de gravidade de Columbia-suicídio (avaliação C-SSRS (pontuação de gravidade> 3) na triagem Parte 2, confirmada pelo investigador. (Nota: este critério será reavaliado em cada visita que ocorre antes do dia 0 e no dia 0 antes da administração de IP. Os indivíduos serão descarregados se ativamente suicidas e o acompanhamento apropriado será organizado.
4. Fizeram uma tentativa de suicídio nos últimos 12 meses, com base na avaliação do C-SSRS na triagem Parte 2 e confirmação do investigador. (Nota: este critério será reavaliado em cada visita que ocorre antes do dia 0 e no dia 0 antes da administração de IP. Os indivíduos serão descarregados se ativamente suicidas e o acompanhamento apropriado será organizado.
5. Tenha histórico familiar (parentes de primeiro grau) de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou transtorno bipolar tipo 1.
6. Ter um histórico de transtorno do uso de alucinógenos ou transtorno de percepção persistente do alucinógeno (HPPD).
7. Tem qualquer uso de alucinogênio no último 1 ano.
8. Tem> 25 usos vitalícios de psicodélicos clássicos.
9. Estão atualmente presos, prisioneiros ou outras instalações noturnas, conforme exigido pelo Tribunal de Direito ou têm ações legais pendentes que poderiam impedir a participação nas atividades do estudo.
10. Estão tomando qualquer medicamento e suplementos proibidos por protocolo (consulte a Seção 6.5.3). Quaisquer medicamentos e suplementos proibidos devem ter sido interrompidos por pelo menos 5 meia-vida de eliminação ou 14 dias, o que for mais longo, antes do dia 0. Medicamentos psicotrópicos prescritos e quaisquer outros medicamentos médicos necessários não devem ser interrompidos para se qualificar para o estudo . (Nota: Medicamentos concomitantes serão reavaliados no dia 0.)
11. Tenha uma alergia ou hipersensibilidade conhecida à psilocibina ou a qualquer um dos materiais contidos no IP usado no estudo.
12. Tenha alergia, hipersensibilidade ou outra contra -indicação que impediria o tratamento seguro de hipertensão aguda, ansiedade ou sintomas psicóticos, se necessário, durante ou imediatamente após a sessão de administração de IP, usando os medicamentos adjuvantes utilizados neste estudo para tratar esses sintomas (isto é, incapazes tomar captopril e incapaz de tomar clonidina;
13. Possui qualquer outro distúrbio médico, psiquiátrico ou psicossocial, sintoma, condição ou situação que provavelmente interfira no estabelecimento de relacionamento, adesão aos requisitos de estudo ou administração segura de psilocibina, com base no julgamento do investigador. (Nota: este critério será reavaliado no dia 0. Aqueles que não atendem ao critério não serão randomizados, mas podem ser remarcados uma vez dentro de 14 dias se o critério provavelmente resolverá dentro de 14 dias no julgamento do investigador.)