Psilocibina per disturbo da uso di oppiacei (Oud)

Criteri di inclusione:

1. Sono in grado di fornire consenso informato volontario.
2. Avere una concentrazione di alcool del respiro ≤ 0,01% allo screening Parte 2, come determinato da una lettura di alcol del respiro da un sensore di alcol del respiro calibrato. (Nota: questo criterio può essere rivalutato entro il periodo di screening di 30 giorni. Questo criterio sarà anche rivalutato al basale e al giorno 0 (prima dell'amministrazione IP). Coloro che non soddisfano il criterio possono essere riprogrammati una volta entro 14 giorni se è probabile che il criterio si risolva entro 14 giorni dalla sentenza dell'investigatore).

3. Sono in grado di leggere, parlare e comprendere l'inglese, come documentato durante il processo di consenso informato.

   UN. I soggetti di lingua non inglesi saranno esclusi perché lo studio sta utilizzando solo versioni di lingua inglese validate di strumenti di valutazione.

4. Hanno dai 18 ai 65 anni, inclusi, allo screening parte 2.
5. Avere manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali - Quinta edizione (DSM 5) Diagnosi di Oud, basata su una valutazione eseguita dal personale dello studio addestrato utilizzando l'intervista neuropsichiatrica mini -internazionale (MINI).
6. Vuoi fermare il loro uso di oppioidi illeciti.
7. Sono in trattamento in uno dei programmi di trattamento degli oppiacei partecipanti (OTP) per almeno 6 mesi al momento dello screening della parte 2.
8. Sono attualmente prescritti una dose di metadone di almeno 60 mg al giorno.
9. Il dosaggio del metadone è cambiato di non più di 20 mg nell'ultimo mese
10. Hanno preso il metadone almeno 25 degli ultimi 30 giorni
11. Hanno avuto almeno uno schermo di droga di urina positivo per gli oppioidi non prescritti negli ultimi 30 giorni al momento dello screening Parte 2
12. Segnala l'uso di oppioidi per insufflazione, iniezione o fumo
13. Sono in grado e disposti ad aderire a tutti i requisiti di studio, tra cui la partecipazione a tutte le visite di studio e le sessioni di trattamento e il completamento di tutte le valutazioni.
14. Sono in grado di fornire almeno uno schermo di droga negativo per oppioidi illeciti, cocaina e stimolanti di tipo anfetamina durante il periodo di screening. (Nota: questo criterio può essere rivalutato entro il periodo di screening di 30 giorni. Questo criterio sarà rivalutato al giorno 0 [prima dell'amministrazione IP]. Coloro che non soddisfano il criterio il giorno 0 possono essere riprogrammati entro 14 giorni se è probabile che il criterio si risolva nel giudizio dell'investigatore.)
15. Accetta di astenersi da qualsiasi sostanza psicotropica non prescritta o uso illecito di droghe per almeno 72 ore prima dell'amministrazione IP, con le eccezioni di alcol, cannabis, nicotina e caffeina. Per quanto riguarda l'alcol e la cannabis, i soggetti devono concordare di tentare di astenersi almeno 24 ore prima della sessione di amministrazione IP. Per quanto riguarda la nicotina, devono essere d'accordo a non usare la nicotina per almeno 1 ora prima e 6 ore dopo l'amministrazione IP. Per quanto riguarda la caffeina, devono accettare di consumare approssimativamente la loro normale quantità di caffeina la mattina del giorno 0 (prima dell'amministrazione IP).
16. Accetta di astenersi dal prendere tutti i farmaci e gli integratori non prescritti (nutrizionali e erbe) per almeno 1 settimana prima della sessione di amministrazione IP se non approvato dall'investigatore.
17. Sono in grado di deglutire le capsule.

18. Accettare di praticare una contraccezione efficace come descritto di seguito.

    1. I soggetti sono considerati in grado di rimanere incinta a meno che non:

       • Non avere un utero
       • Sono postmenopausali (ha avuto 12 mesi di amenorrea naturale con un profilo clinico corrispondente [età, storia dei sintomi vasomotori]) prima dello screening parte 2 o
       • Sono chirurgicamente sterili (isterectomia documentata, salpingectomia bilaterale o ooforectomia bilaterale)

    2. I soggetti che sono in grado di rimanere incinta devono:

       • Avere un test di gravidanza negativo allo screening parte 2 (rivalutato al giorno 0 (somministrazione pre-IP);
       • Non essere attualmente allattamento al seno;
       • Non intende rimanere incinta durante la partecipazione a questo studio;
       • Accetta di utilizzare una forma altamente efficace di contraccezione dal tempo della parte 2 di screening fino a 7 giorni dopo la sessione di amministrazione IP. Le forme di contraccezione altamente efficaci includono: 1) utilizzo coerente e corretto della contraccezione orale consolidata; 2) metodi ormonali iniettati o impiantati di contraccezione; 3) dispositivo intrauterino stabilito o sistema intrauterino; 4) legatura tubale bilaterale; 5) rapporti sessuali con un partner che ha subito un'efficace sterilizzazione chirurgica, a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale della materia di studio; 6) L'astinenza dal rapporto penale/vaginale, se l'investigatore determina che il soggetto può aderire in modo affidabile al piano, in base alla valutazione delle circostanze sociali del soggetto.
    3. Accettare di non donare o bancarie uova dal momento dello screening parte 2 fino a 7 giorni dopo la sessione di amministrazione IP.

    4. I soggetti che possono emettere sperma sono definiti come quelli che:

       • Avere uno o più testicoli e
       • Non ha avuto una procedura di sterilizzazione chirurgica efficace documentata (ad es. Vasectomia, prostatectomia radicale).

    5. I soggetti che possono emettere sperma devono:

       • Pratica una contraccezione efficace dallo screening Parte 2 fino a 7 giorni dopo la sessione di amministrazione IP. I mezzi efficaci le forme di contraccezione includono:
       • Usa i preservativi con lo spermicida se impegnarsi in un rapporto pene/vaginale;
       • astenersi dal rapporto penale/vaginale, se l'investigatore determina che il soggetto può aderire in modo affidabile al piano, in base alla valutazione delle circostanze sociali del soggetto
       • Accettare di non donare o spermare bancario dal momento della parte 2 di screening fino a 7 giorni dopo la sessione di amministrazione IP
19. Avere un familiare o un amico che può aiutare con i trasporti e le attività della vita quotidiana dopo la sessione di amministrazione di PI, come determinato dall'auto-relazione allo screening parte 2 e confermato dalla comunicazione diretta tra un membro del team di supporto clinico e la persona di supporto prima alla randomizzazione. (Nota: questo criterio sarà rivalutato il giorno 0.
20. Sono in grado di fornire informazioni di localizzazione adeguate. Questo criterio può essere rivalutato entro il periodo di screening di 30 giorni.

Criteri di esclusione:

1. Avere qualsiasi condizione medica che precludesse una partecipazione sicura allo studio, tra cui i seguenti, come determinato dalla revisione della storia medica, esame fisico, elettrocardiogramma (ECG) e test di laboratorio clinico:

   1. Disturbo convulsivo
   2. Funzione epatica significativamente compromessa, definita come 1) alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST)> 5 × limite superiore di normale (ULN); 2) Alt o AST> 3 × ULN con bilirubina totale concomitante> 2,0 × ULN; o 3) Alt o AST ≥ 3 × ULN con la comparsa di affaticamento, nausea, vomito, dolore o tenerezza del quadrante superiore destro, febbre, eruzione cutanea e/o eosinofilia.
   3. Malattia cardiovascolare tra cui malattia coronarica, angina, storia di aritmia (a meno che non sia stata eseguita un'ablazione di successo), insufficienza cardiaca, storia della sostituzione della valvola cardiaca e storia di incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.
   4. Ipertensione non controllata con pressione arteriosa sistolica> 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica> 90 mmHg. (Nota: i soggetti che altrimenti si qualificano allo screening della parte 2 avranno 3 opportunità per produrre 1 lettura della pressione sanguigna ≤ 140/90 mmHg (ogni lettura verrà raccolta a distanza di almeno 15 minuti). Se la pressione sanguigna è costantemente elevata> 140/90 mmHg in tutti e 3 i tentativi, i soggetti possono essere indirizzati al proprio fornitore di cure primarie per la gestione dell'ipertensione. Dopo la gestione della pressione sanguigna, i soggetti avranno l'opportunità di tornare una volta entro la finestra di screening di 30 giorni per fare altri 3 tentativi a una pressione sanguigna leggendo ≤ 140/90 mmHg. I soggetti saranno considerati idonei alla registrazione di 1 lettura della pressione sanguigna ≤ 140/90 mmHg durante il periodo di screening. La pressione sanguigna verrà rivalutata il giorno 0 prima del dosaggio e deve essere inferiore o uguale a 140 sistolica, 90 diastolica, con impulso a riposo ≤ 100 (accertato entro 20 minuti dalla somministrazione di farmaci per consentire al partecipante di ricevere farmaci per lo studio.)
   5. Gravi anomalie ECG presenti sull'ECG ottenuto il giorno -65 (ad esempio, evidenza di ischemia, infarto miocardico, intervallo di QT corretto per la frequenza cardiaca [QTC] prolungamento (QTC> 0,45 secondi), arritmia o anomalie di conduzione che aumentano il rischio di arritmia .
   6. Ipertiroidismo
   7. Diabete insulino-dipendente
   8. Qualsiasi altra condizione medica che preclude una partecipazione sicura allo studio nell'opinione medica dell'investigatore.

   (Nota: la cronologia medica verrà aggiornata e l'ECG verrà ripetuta il giorno 0, prima del dosaggio. Coloro che non soddisfano il criterio non saranno randomizzati ma possono essere riprogrammati una volta entro 14 giorni se è probabile che il criterio si risolva entro 14 giorni dal giudizio dell'investigatore.)

2. Avere uno dei seguenti disturbi psichiatrici DSM-5, come determinato dal mini, storia psichiatrica e questionario di screening della psicosi allo screening parte 2: (Nota: la storia psichiatrica verrà rivalutata il giorno 0, ma la mini non sarà ri- amministrato il giorno 0)

   1. Storia a vita dello spettro della schizofrenia o di altri disturbi psicotici.
   2. Storia a vita del disturbo bipolare.
   3. Attuale grave depressione maggiore (basata su una mini diagnosi di depressione maggiore, corrente e un punteggio MADRS> 34 allo screening)
   4. Disturbo da uso di alcol incluso il ritiro dell'alcol.
   5. Più che prelievo di oppioidi lieve (punteggio delle mucche> 12). (Questo criterio può essere rivalutato entro il periodo di screening di 30 giorni. Questo criterio sarà rivalutato il giorno 0. Coloro che non soddisfano il criterio possono essere riprogrammati una volta entro 14 giorni se è probabile che il criterio si risolva entro 14 giorni dalla sentenza dell'investigatore.)
3. Avere l'ideazione suicidaria attiva con intento, basata sulla scala di valutazione della gravità della Columbia-suicidio (valutazione C-SSRS (punteggio di gravità> 3) allo screening Parte 2, confermata dall'investigatore. (Nota: questo criterio verrà rivalutato ad ogni visita che si verifica prima del giorno 0 e il giorno 0 prima dell'amministrazione IP. I soggetti verranno dimessi se attivamente suicidi e verrà organizzato un follow-up appropriato.
4. Hanno fatto un tentativo di suicidio negli ultimi 12 mesi, sulla base della valutazione C-SSRS alla parte 2 dello screening e alla conferma da parte dello investigatore. (Nota: questo criterio verrà rivalutato ad ogni visita che si verifica prima del giorno 0 e il giorno 0 prima dell'amministrazione IP. I soggetti verranno dimessi se attivamente suicidi e verrà organizzato un follow-up adeguato.
5. Avere una storia familiare (parenti di primo grado) di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o disturbo bipolare di tipo 1.
6. Avere una storia di disturbo da uso di allucinogeno o disturbo percezione persistente allucinogeno (HPPD).
7. Avere un uso di allucinogeno negli ultimi 1 anno.
8. Hanno> 25 usi a vita di psichedelici classici.
9. Sono attualmente in prigione, in prigione o in altre strutture notturne come richiesto dal tribunale o hanno azioni legali in corso che potrebbero impedire la partecipazione alle attività di studio.
10. Stanno assumendo qualsiasi farmaci e integratori comprovati dal protocollo (vedere la Sezione 6.5.3). Eventuali farmaci e integratori proibiti devono essere stati fermati per almeno 5 emivite di eliminazione o 14 giorni, a seconda di quale sia più lungo, prima del giorno 0. I farmaci psicotropi prescritti e qualsiasi altro farmaco necessario non devono essere fermati per qualificarsi per lo studio . (Nota: i farmaci concomitanti saranno rivalutati il ​​giorno 0.)
11. Avere un'allergia o l'ipersensibilità nota alla psilocibina o a qualsiasi materiale contenuto nell'IP utilizzato nello studio.
12. Avere un'allergia, l'ipersensibilità o un'altra controindicazione che precludesse un trattamento sicuro di ipertensione acuta, ansia o sintomi psicotici se necessario durante o immediatamente dopo la sessione di somministrazione IP, usando i farmaci aggiuntivi utilizzati in questo studio per trattare questi sintomi (cioè incapace prendere il captopril e incapaci di prendere la clonidina;
13. Avere qualsiasi altro disturbo medico, psichiatrico o psicosociale, sintomo, condizione o situazione che potrebbe interferire con l'istituzione di rapporti, l'adesione ai requisiti di studio o l'amministrazione sicura della psilocibina, in base al giudizio dell'investigatore. (Nota: questo criterio verrà rivalutato il giorno 0. Coloro che non soddisfano il criterio non saranno randomizzati ma possono essere riprogrammati una volta entro 14 giorni se è probabile che il criterio si risolva entro 14 giorni dalla sentenza dell'investigatore.)