Psilocibina para el trastorno por uso de opioides (OUD)

Criterios de inclusión:

1. Son capaces de proporcionar consentimiento voluntario informado.
2. Tener una concentración de alcohol de aliento ≤ 0.01% en la detección de la parte 2, según lo determinado por una lectura de alcohol de aliento a partir de un sensor de alcohol de aliento calibrado. (Nota: Este criterio puede reevaluarse dentro del período de detección de 30 días. Este criterio también se reevaluará al inicio y en el día 0 (antes de la administración de IP). Aquellos que no cumplan con el criterio pueden reprogramarse una vez dentro de los 14 días si es probable que el criterio se resuelva dentro de los 14 días a juicio del investigador).

3. Son capaces de leer, hablar y comprender el inglés, como se documenta durante el proceso de consentimiento informado.

   a. Los sujetos que no hablan inglés serán excluidos porque el estudio está utilizando solo versiones validadas en inglés de los instrumentos de evaluación.

4. Tienen entre 18 y 65 años, inclusive, en la detección Parte 2.
5. Tener un manual de diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales: la quinta edición (DSM 5) diagnóstico de OUD, basado en una evaluación realizada por el personal de estudio capacitado que utiliza la entrevista neuropsiquiátrica (MINI) mini internacional (MINI).
6. Quiere detener su uso de opioides ilícitos.
7. Están en tratamiento en uno de los programas participantes de tratamiento de opioides (OTP) durante al menos 6 meses al momento de la detección de la Parte 2.
8. Actualmente se les prescribe una dosis de metadona de al menos 60 mg por día.
9. La dosis de metadona ha cambiado por no más de 20 mg en el último mes
10. Han tomado metadona al menos 25 de los últimos 30 días
11. Han tenido al menos una pantalla de drogas de orina positiva para opioides no prescritos en los últimos 30 días al momento de la detección Parte 2
12. Informar el uso de opioides por insuflación, inyección o fumar
13. Son capaces y están dispuestos a adherirse a todos los requisitos de estudio, incluida la asistencia a todas las visitas de estudio y las sesiones de tratamiento, y completar todas las evaluaciones.
14. Pueden proporcionar al menos una pantalla de drogas negativa para opioides ilícitos, cocaína y estimulantes de tipo anfetamina durante el período de detección. (Nota: Este criterio puede reevaluarse dentro del período de detección de 30 días. Este criterio se reevaluará en el día 0 [antes de la administración de IP]. Aquellos que no cumplan con el criterio el día 0 pueden reprogramarse dentro de los 14 días si es probable que el criterio se resuelva a juicio del investigador).
15. Acepte abstenerse de cualquier sustancia psicotrópica no prescrita o uso de drogas ilícitas durante al menos 72 horas antes de la administración de IP, con las excepciones de alcohol, cannabis, nicotina y cafeína. Con respecto al alcohol y el cannabis, los sujetos deben aceptar intentar abstenerse al menos 24 horas antes de la sesión de administración de IP. Con respecto a la nicotina, deben acordar no usar la nicotina durante al menos 1 hora antes y 6 horas después de la administración de IP. Con respecto a la cafeína, deben aceptar consumir aproximadamente su cantidad habitual de cafeína en la mañana del día 0 (antes de la administración de IP).
16. Acepte abstenerse de tomar todos los medicamentos y suplementos sin receta (nutricionales y herbales) durante al menos 1 semana antes de la sesión de administración de IP a menos que el investigador lo apruebe.
17. Son capaces de tragar cápsulas.

18. Acepte practicar la anticoncepción efectiva como se describe a continuación.

    1. Los sujetos se consideran capaces de quedar embarazadas a menos que ellos:

       • No tengo útero
       • Son posmenopáusicos (ha tenido 12 meses de amenorrea natural con un perfil clínico coincidente [edad, antecedentes de síntomas vasomotores]) antes de la detección de la parte 2, o
       • Son quirúrgicamente estériles (histerectomía documentada, salpingectomía bilateral o ooforectomía bilateral)

    2. Los sujetos que puedan quedar embarazadas deben:

       • Tener una prueba de embarazo negativa en la detección de la parte 2 (reevaluado en el día 0 (administración previa al IP);
       • No estar actualmente amamantando;
       • No tengo la intención de quedar embarazada durante la participación en este estudio;
       • Acepte usar una forma de anticoncepción altamente efectiva desde la hora de la detección Parte 2 hasta 7 días después de la sesión de administración de IP. Las formas de anticoncepción altamente efectivas incluyen: 1) el uso consistente y correcto de la anticoncepción oral establecida; 2) métodos hormonales inyectados o implantados de anticoncepción; 3) dispositivo intrauterino establecido o sistema intrauterino; 4) ligadura bilateral de tubales; 5) relaciones sexuales con una pareja que se ha sometido a una esterilización quirúrgica efectiva, siempre que la pareja sea la única pareja sexual del sujeto del estudio; 6) Abstinencia de la relación sexual pene/vaginal, si el investigador determina que el sujeto puede adherirse de manera confiable al plan, en función de la evaluación de las circunstancias sociales del sujeto.
    3. Acepte no donar o bancar huevos desde la hora de detección Parte 2 hasta 7 días después de la sesión de administración de IP.

    4. Los sujetos que pueden emitir esperma se definen como los que:

       • Tener uno o más testículos y
       • No han tenido un procedimiento documentado de esterilización quirúrgica efectiva (por ejemplo, vasectomía, prostatectomía radical).

    5. Los sujetos que pueden emitir esperma deben:

       • Practique anticoncepción efectiva desde la detección de la parte 2 hasta 7 días después de la sesión de administración de IP. Las formas efectivas de la anticoncepción incluyen:
       • Use condones con espermicida si se dedica a las relaciones sexuales con pene/vaginal;
       • Abstenerse de la relación sexual pene/vaginal, si el investigador determina que el sujeto puede adherirse de manera confiable al plan, en función de la evaluación de las circunstancias sociales del sujeto
       • Acepta no donar o esperma bancario desde la hora de la detección Parte 2 hasta los 7 días después de la sesión de administración de IP
19. Tenga un familiar o amigo que pueda ayudar con el transporte y las actividades de la vida diaria después de la sesión de administración de IP, según lo determinado por el autoinforme en la detección de la parte 2 y confirmado por la comunicación directa entre un miembro del equipo de apoyo clínico y la persona de apoyo anterior a la aleatorización. (Nota: este criterio será reevaluado el día 0.
20. Son capaces de proporcionar información de localización adecuada. Este criterio puede reevaluarse dentro del período de detección de 30 días.

Criterios de exclusión:

1. Tener cualquier condición médica que impida una participación segura en el estudio, incluida la siguiente, según lo determinado por la revisión del historial médico, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) y las pruebas de laboratorio clínico:

   1. Trastorno de incautación
   2. La función hepática significativamente deteriorada, definida como 1) alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST)> 5 × límite superior de lo normal (ULN); 2) ALT o AST> 3 × Uln con bilirrubina total concomitante> 2.0 × Uln; o 3) ALT o AST ≥ 3 × Uln con la apariencia de fatiga, náuseas, vómitos, dolor o ternura del cuadrante superior, fiebre, erupción y/o eosinofilia.
   3. Enfermedad cardiovascular que incluye enfermedad de la arteria coronaria, angina, antecedentes de arritmia (a menos que se haya realizado una ablación exitosa), insuficiencia cardíaca, antecedentes de reemplazo de válvulas cardíacas e historia de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
   4. Hipertensión no controlada con presión arterial sistólica> 140 mmHg o presión arterial diastólica> 90 mmHg. (Nota: los sujetos que de otro modo califican en la detección de la Parte 2 tendrán 3 oportunidades para producir 1 lectura de presión arterial ≤ 140/90 mmHg (cada lectura se recopilará con al menos 15 minutos de diferencia). Si la presión arterial se eleva constantemente> 140/90 mmHg en los 3 intentos, los sujetos pueden ser remitidos a su proveedor de atención primaria para el manejo de la hipertensión. Tras el manejo de la presión arterial, los sujetos tendrán la oportunidad de regresar una vez dentro de la ventana de detección de 30 días para hacer 3 intentos adicionales en una lectura de presión arterial ≤ 140/90 mmHg. Los sujetos serán considerados elegibles al registrar 1 lectura de presión arterial ≤ 140/90 mmHg durante el período de detección. La presión arterial se reevaluará el día 0 antes de la dosificación, y debe ser menor o igual a 140 sistólica, 90 diastólico, con pulso de descanso ≤ 100 (determinado dentro de los 20 minutos de la administración de drogas para que el participante reciba medicación de estudio).
   5. Las anormalidades graves del ECG presentes en el ECG obtenidos el día -65 (por ejemplo, evidencia de isquemia, infarto de miocardio, intervalo QT corregido por la prolongación de la frecuencia cardíaca [QTC] (QTC> 0.45 segundos), arritmia o anomalías de conducción que aumentan el riesgo de arritmia .
   6. Hipertiroidismo
   7. Diabetes dependiente de insulina
   8. Cualquier otra afección médica que impida una participación segura en el estudio en la opinión médica del investigador.

   (Nota: se actualizará el historial médico y ECG se repetirá el día 0, antes de la dosificación. Aquellos que no cumplan con el criterio no serán aleatorizados, pero pueden reprogramarse una vez dentro de los 14 días si es probable que el criterio se resuelva dentro de los 14 días a juicio del investigador).

2. Tener cualquiera de los siguientes trastornos psiquiátricos DSM-5, según lo determine el Mini, la historia psiquiátrica y el cuestionario de detección de psicosis en la detección Parte 2: (NOTA: La historia psiquiátrica se reevaluará el día 0, pero el mini no se referirá administrado el día 0)

   1. Historia de por vida del espectro de esquizofrenia u otro trastorno psicótico.
   2. Historia de por vida del trastorno bipolar.
   3. Depresión mayor severa actual (basado en un mini diagnóstico de depresión mayor, actualización y una puntuación MADRS> 34 en la detección)
   4. Trastorno por consumo de alcohol, incluida la abstinencia de alcohol.
   5. Más que la abstinencia de opioides leve (puntaje de vacas> 12). (Este criterio puede reevaluarse dentro del período de detección de 30 días. Este criterio se reevaluará el día 0. Aquellos que no cumplan con el criterio pueden reprogramarse una vez dentro de los 14 días si es probable que el criterio se resuelva dentro de los 14 días a juicio del investigador).
3. Tener una ideación suicida activa con intención, basada en la escala de calificación de gravedad de columbia-suicida (evaluación C-SSRS (puntaje de gravedad> 3) en la detección de la parte 2, confirmada por el investigador. (Nota: este criterio se reevaluará en cada visita que ocurra antes del día 0 y el día 0 antes de la administración de IP. Los sujetos serán descargados si están activamente suicidas, y se organizará un seguimiento apropiado.
4. Han realizado un intento de suicidio en los últimos 12 meses, basado en la evaluación de C-SSRS en la detección de la parte 2 y la confirmación del investigador. (Nota: este criterio se reevaluará en cada visita que ocurra antes del día 0 y el día 0 antes de la administración de IP. Los sujetos serán descargados si están activamente suicidas, y se organizará un seguimiento apropiado.
5. Tener antecedentes familiares (parientes de primer grado) de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o trastorno bipolar tipo 1.
6. Tener antecedentes de trastorno por uso de alucinógenos o trastorno de percepción persistente de alucinógenos (HPPD).
7. Tener algún uso de alucinógenos en el último año.
8. Tener> 25 usos de por vida de psicodélicos clásicos.
9. Actualmente se encuentran en la cárcel, la prisión u otro centro de la noche según lo exige el tribunal de justicia o tienen acciones legales pendientes que podrían evitar la participación en las actividades de estudio.
10. Están tomando cualquier medicamento y suplementos prohibidos en protocolo (ver Sección 6.5.3). Cualquier medicamento y suplemento prohibidos debe haberse detenido durante al menos 5 vidas de eliminación o 14 días, lo que sea más largo, antes del día 0. Los medicamentos psicotrópicos recetados y cualquier otro medicamento médicamente necesario no deben detenerse para calificar para el estudio . (Nota: los medicamentos concomitantes se reevaluarán el día 0)
11. Tener una alergia o hipersensibilidad conocida a la psilocibina o cualquiera de los materiales contenidos en la IP utilizados en el estudio.
12. Tener una alergia, hipersensibilidad u otra contraindicación que impida el tratamiento seguro de la hipertensión aguda, la ansiedad o los síntomas psicóticos si es necesario durante o inmediatamente después de la sesión de administración de IP, utilizando los medicamentos complementarios utilizados en este estudio para tratar estos síntomas (es decir, incapaz de tomar capitopril e incapaz de tomar clonidina;
13. Tener cualquier otro trastorno médico, psiquiátrico o psicosocial, síntoma, condición o situación que pueda interferir con el establecimiento de la relación, el cumplimiento de los requisitos del estudio o la administración segura de psilocibina, en función del juicio del investigador. (Nota: Este criterio se reevaluará el día 0. Aquellos que no cumplan con el criterio no serán aleatorizados, pero pueden reprogramarse una vez dentro de los 14 días si es probable que el criterio se resuelva dentro de los 14 días a juicio del investigador).