Psilocybin for opioidbruksforstyrrelse (OUD)

Inkluderingskriterier:

1. Er i stand til å gi frivillig informert samtykke.
2. Ha en pust alkoholkonsentrasjon ≤ 0,01% ved screening av del 2, som bestemt av en pustealkohollesing fra en kalibrert pustetalkoholsensor. (Merk: Dette kriteriet kan evalueres på nytt i løpet av 30-dagers screeningsperiode. Dette kriteriet vil også bli revurdert ved baseline og på dag 0 (før IP -administrasjon). De som ikke oppfyller kriteriet, kan omlegges en gang i løpet av 14 dager hvis kriteriet sannsynligvis vil løse innen 14 dager i etterforskerens dom).

3. Er i stand til å lese, snakke og forstå engelsk, som dokumentert under den informerte samtykkeprosessen.

   en. Ikke-engelsktalende fag vil bli ekskludert fordi studien bare bruker validerte engelskspråklige versjoner av vurderingsinstrumenter.

4. Er 18 til 65 år, inkluderende, på screening del 2.
5. Har diagnostisk og statistisk manual for psykiske lidelser - Femte utgave (DSM 5) Diagnose av OUD, basert på en evaluering utført av trent studiepersonell ved bruk av det mini -internasjonale nevropsykiatriske intervjuet (Mini).
6. Ønsker å stoppe bruken av ulovlige opioider.
7. Er i behandling på et av deltagende opioidbehandlingsprogrammer (OTPs) i minst 6 måneder på tidspunktet for screening del 2.
8. Er for øyeblikket foreskrevet en metadondose på minst 60 mg per dag.
9. Metadondosering har endret seg med ikke mer enn 20 mg den siste måneden
10. Har tatt metadon minst 25 av de siste 30 dagene
11. Har hatt minst en urinmedisinsk skjerm som ikke er foreskrevet opioider de siste 30 dagene på tidspunktet for screening del 2
12. Rapporter om å bruke opioider ved å ha insufflasjon, injeksjon eller røyking
13. Er i stand til og villige til å følge alle studiekrav, inkludert å delta på alle studiebesøk og behandlingsøkter, og fullføre alle vurderinger.
14. Er i stand til å gi minst en medikamentskjerm negativt for ulovlige opioider, kokain og stimulatorer av amfetamin-type i løpet av screeningsperioden. (Merk: Dette kriteriet kan evalueres på nytt i løpet av 30-dagers screeningsperiode. Dette kriteriet vil bli revurdert på dag 0 [før IP -administrasjon]. De som ikke oppfyller kriteriet på dag 0, kan planlegges innen 14 dager hvis kriteriet sannsynligvis vil løse etterforskerens dom.)
15. Enig i å avstå fra noe ikke-foreskrevet psykotropisk stoff eller ulovlig medikamentbruk i minst 72 timer før IP-administrasjon, med unntak av alkohol, cannabis, nikotin og koffein. Når det gjelder alkohol og cannabis, må forsøkspersonene gå med på å forsøke å avstå minst 24 timer før IP -administrasjonsøkten. Når det gjelder nikotin, må de gå med på å ikke bruke nikotin i minst 1 time før og 6 timer etter IP -administrering. Når det gjelder koffein, må de gå med på å konsumere omtrent deres vanlige mengde koffein morgenen 0 (før IP -administrasjon).
16. Enig i å avstå fra å ta alle reseptfrie medisiner og kosttilskudd (ernærings- og urte) i minst 1 uke før IP-administrasjonsøkten med mindre den er godkjent av etterforskeren.
17. Er i stand til å svelge kapsler.

18. Godta å praktisere effektiv prevensjon som beskrevet nedenfor.

    1. Fagene anses som i stand til å bli gravide med mindre de:

       • Ikke har en livmor
       • Er postmenopausal (har hatt 12 måneder med naturlig amenoré med en matchende klinisk profil [alder, historie med vasomotoriske symptomer]) før screening del 2, eller
       • Er kirurgisk steril (dokumentert hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi)

    2. Emner som er i stand til å bli gravide, må:

       • Ha en negativ graviditetstest ved screening del 2 (revurdert på dag 0 (pre-IP-administrasjon);
       • Ikke ammes for øyeblikket;
       • Ikke har tenkt å bli gravid under deltakelse i denne studien;
       • Enig å bruke en svært effektiv form for prevensjon fra tidspunktet for screening del 2 til 7 dager etter IP -administrasjonsøkten. Svært effektive prevensjonsformer inkluderer: 1) konsistent og riktig bruk av etablert oral prevensjon; 2) injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder; 3) etablert intrauterin enhet eller intrauterinsystem; 4) bilateral tubal ligering; 5) samleie med en partner som har gjennomgått effektiv kirurgisk sterilisering, forutsatt at partner er den eneste seksuelle partneren til studiefaget; 6) Avholdenhet fra samleie/vaginal samleie, hvis etterforskeren bestemmer at emnet pålitelig kan følge planen, basert på evaluering av de sosiale forholdene til emnet.
    3. Enig å ikke donere eller bank egg fra visningstidspunktet del 2 til 7 dager etter IP -administrasjonsøkten.

    4. Emner som kan avgi sæd er definert som de som:

       • Ha en eller flere testikler og
       • Har ikke hatt en dokumentert effektiv kirurgisk steriliseringsprosedyre (f.eks. Vasektomi, radikal prostatektomi).

    5. Emner som kan avgi sæd må:

       • Øv effektiv prevensjon fra screening del 2 til 7 dager etter IP -administrasjonsøkten. Effektive midler for prevensjon inkluderer:
       • Bruk kondomer med sædmord hvis de driver med penile/vaginal samleie;
       • Avstå fra Penile/Vaginal samleie, hvis etterforskeren bestemmer at emnet pålitelig kan overholde planen, basert på evaluering av de sosiale forholdene til emnet
       • Enig å ikke donere eller banksæd fra tidspunktet for screening del 2 til 7 dager etter IP -administrasjonsøkten
19. Ha et familiemedlem eller venn som kan hjelpe til med transport og aktiviteter i dagliglivet etter IP-administrasjonsøkten, som bestemt av egenrapport ved screening del 2 og bekreftet ved direkte kommunikasjon mellom et medlem av det kliniske støtteteamet og støttepersonen tidligere til randomisering. (Merk: Dette kriteriet vil bli revurdert på dag 0.
20. Er i stand til å gi tilstrekkelig informasjon om lokalisering. Dette kriteriet kan evalueres på nytt i løpet av 30-dagers screeningperiode.

Eksklusjonskriterier:

1. Har noen medisinsk tilstand som vil utelukke sikker deltakelse i studien, inkludert følgende, som bestemt av medisinsk historiegjennomgang, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietester:

   1. Beslagsforstyrrelse
   2. Signifikant nedsatt leverfunksjon, definert som 1) alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST)> 5 × øvre grense for normal (ULN); 2) Alt eller AST> 3 × ULN med samtidig total bilirubin> 2,0 × ULN; eller 3) ALT eller AST ≥ 3 × ULN med utseendet til utmattelse, kvalme, oppkast, smerter i høyre øvre kvadrant eller ømhet, feber, utslett og/eller eosinofili.
   3. Kardiovaskulær sykdom inkludert koronararteriesykdom, angina, arytmihistorie (med mindre en vellykket ablasjon er blitt utført), hjertesvikt, historie med hjerteventilerstatning og historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
   4. Ukontrollert hypertensjon med systolisk blodtrykk> 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk> 90 mmHg. (Merk: Fag som ellers kvalifiserer seg til screening del 2 vil ha 3 muligheter til å produsere 1 blodtrykksavlesning ≤ 140/90 mmHg (hver lesing vil bli samlet inn minst 15 minutters mellomrom). Hvis blodtrykket konsekvent er forhøyet> 140/90 mmHg på tvers av alle tre forsøk, kan forsøkspersoner henvises til deres primærpleier for håndtering av hypertensjon. Ved håndtering av blodtrykk vil forsøkspersoner ha en mulighet til å komme tilbake en gang innenfor det 30 dagers screeningvinduet for å gjøre tre ekstra forsøk på en blodtrykksavlesning ≤ 140/90 mmHg. Personer vil bli ansett som kvalifisert ved registrering av 1 blodtrykksavlesning ≤ 140/90 mmHg i løpet av screeningsperioden. Blodtrykket vil bli revurdert på dag 0 før dosering, og må være mindre enn eller lik 140 systolisk, 90 diastolisk, med hvilepuls ≤ 100 (konstatert innen 20 minutter etter medikamentadministrasjon for at deltakeren skal motta studiemedisiner.)
   5. Alvorlige EKG -abnormiteter som er til stede på EKG oppnådd på dag -65 (f.eks. Bevis for iskemi, hjerteinfarkt, QT -intervall korrigert for hjertefrekvens [QTC] forlengelse (QTC> 0,45 sekunder), arytmi eller ledningsavvik som øker risikoen for arytmi .
   6. Hypertyreose
   7. Insulinavhengig diabetes
   8. Enhver annen medisinsk tilstand som utelukker sikker deltakelse i studien i etterforskerens medisinske mening.

   (Merk: Medisinsk historie vil bli oppdatert og EKG vil bli gjentatt på dag 0, før dosering. De som ikke oppfyller kriteriet, vil ikke bli randomisert, men kan planlegges en gang i løpet av 14 dager hvis kriteriet sannsynligvis vil løse innen 14 dager i etterforskerens dom.)

2. Har noen av følgende DSM-5-psykiatriske lidelser, som bestemt av mini-, psykiatriske historie- og psykosescreening-spørreskjema ved screening del 2: (Merk: Psykiatrisk historie vil bli evaluert på dag 0, men mini vil ikke bli gjeninnført administrert på dag 0)

   1. Livstidshistorie for schizofreni spekter eller annen psykotisk lidelse.
   2. Livstidshistorie for bipolar lidelse.
   3. Nåværende alvorlig større depresjon (basert på en mini -diagnose av større depresjon, strøm og en MADRS -score> 34 ved screening)
   4. Alkoholbruksforstyrrelse inkludert tilbaketrekning av alkohol.
   5. Mer enn mild opioiduttak (kyr score> 12). (Dette kriteriet kan evalueres på nytt i løpet av 30-dagers screeningsperiode. Dette kriteriet vil bli revurdert på dag 0. De som ikke oppfyller kriteriet, kan omlegges en gang i løpet av 14 dager hvis kriteriet sannsynligvis vil løse innen 14 dager i etterforskerens dom.
3. Har aktiv selvmordstanker med forsett, basert på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS Assessment (Severity Score> 3) ved screening del 2, bekreftet av etterforskeren. (Merk: Dette kriteriet vil bli revurdert ved hvert besøk som oppstår før dag 0, og på dag 0 før IP -administrasjon. Fagene vil bli utskrevet hvis aktivt selvmord og passende oppfølging vil bli ordnet.
4. Har gjort et selvmordsforsøk i løpet av de siste 12 månedene, basert på C-SSRS-vurdering ved screening del 2 og bekreftelse av etterforskeren. (Merk: Dette kriteriet vil bli revurdert ved hvert besøk som oppstår før dag 0, og på dag 0 før IP -administrasjon. Fagene vil bli utskrevet hvis aktivt selvmord, og det vil bli ordnet passende oppfølging.
5. Ha en familiehistorie (førstegrads slektninger) av schizofreni, schizoaffektiv lidelse eller bipolar lidelse type 1.
6. Ha en historie med hallusinogenbruksforstyrrelse eller hallusinogen vedvarende persepsjonsforstyrrelse (HPPD).
7. Ha noen hallusinogenbruk det siste 1 året.
8. Har> 25 levetidsbruk av klassiske psykedelika.
9. Er for tiden i fengsel, fengsel eller et annet anlegg over natten som kreves av domstolen eller har i påvente av rettslige skritt som kan forhindre deltakelse i studieaktiviteter.
10. Tar eventuelle protokollforankrede medisiner og kosttilskudd (se avsnitt 6.5.3). Eventuelle forbudte medisiner og kosttilskudd må ha blitt stoppet for minst 5 eliminering av halveringstid eller 14 dager, avhengig av hva som er lengre, før dag 0. Foreskrevet psykotropiske medisiner og andre medisinsk nødvendige medisiner må ikke stoppes for å kvalifisere seg til studien . (Merk: Samtidig medisiner blir revurdert på dag 0.)
11. Ha en kjent allergi eller overfølsomhet for psilocybin eller noe av materialene som finnes i IP -en som ble brukt i studien.
12. Ha en allergi, overfølsomhet eller annen kontraindikasjon som vil utelukke sikker behandling av akutt hypertensjon, angst eller psykotiske symptomer om nødvendig under eller umiddelbart etter IP -administrasjonsøkten, ved bruk av tilleggsmedisinene som ble brukt i denne studien for å behandle disse symptomene (dvs. ikke i stand å ta captopril og ikke være i stand til å ta klonidin;
13. Har noen annen medisinsk, psykiatrisk eller psykososial lidelse, symptom, tilstand eller situasjon som sannsynligvis vil forstyrre etableringen av rapport, overholdelse av studiekrav eller sikker administrering av psilocybin, basert på etterforskerens dom. (Merk: Dette kriteriet vil bli revurdert på dag 0. De som ikke oppfyller kriteriet, vil ikke bli randomisert, men kan omlegges en gang i løpet av 14 dager hvis kriteriet sannsynligvis vil løse innen 14 dager i etterforskerens dom.)