多剤耐性緑膿菌の炎症性関節感染のためのバクテリオファージ臨床試験

関節総交換（TJR）は、関節痛の障害に苦しむ患者に提供されるケアに革命をもたらしました。 残念ながら、炎症性関節感染症（PJI）は、壊滅的な合併症であり、TJR後の失敗の主な原因のままです。 股関節または膝のTJRあたりのカナダの現在のコストは平均7k CADですが、股関節または膝のTJRの後にPJIの合併症を治療するためのコストはその5倍です。 さらに、国内および国際的な共同交換レジストリによって収集されたデータは、PJIの健康と経済的負担がTJRの需要の指数関数的な増加により、危機を獲得することを示しています。 PJIの現在の標準治療には、感染したプロテーゼの複数の外科的修正が必要であり、全身性抗生物質療法の長期コースと組み合わせています。 この標準的な治療アプローチの故障率は20〜30％です。 残念ながら、この治療の失敗は、多くの場合、心理的苦痛の割合、四肢切断、および死に関連しています。 デブリドマン抗生物質およびインプラント保持（DAIR）手順は、罹患率と外科的コストのリスクが低いため、PJIの管理に日常的に使用される外科的選択肢の1つです。 Dairは、深刻なPJIを呈する患者や複雑なインプラントの改訂に耐えられない患者によく使用されます。 ただし、Dairの全体的な成功率はスペクトルの下端にあり、60〜70％の範囲です。 乳製品の故障は、多くの場合、術後の全身性抗生物質で効果的に標的とすることはできない、保持されたインプラント表面に残された残留感染とバイオフィルムの負担に起因するものです。 したがって、PJIケアにおける抗生物質の治療効果を相乗することができる非外科的多剤耐性（MDR）治療補助を特定するための研究が進行中です。 多数の前臨床骨および関節感染モデルは、バクテリオファージ（ファージ）を使用したこのような治療上の利点を明確に実証しています。 ファージには、細菌細胞を標的とし、インプラント表面に形成されるバイオフィルムを分解する能力があります。 それぞれの細菌株には、それが影響を受けやすい特定のファージがある傾向があります。 このファージの特異性と、細菌が単一のファージに対して依然として耐性を発症できるという事実により、ファージカクテル（2人以上のファージ候補の混合）を使用するという概念は、ファージ療法を適用するための好ましい治療アプローチでした。 ファージカクテルを使用すると、より広範なひずみ被覆率が得られ、細菌が耐性を発達させることも困難になります。 過去10年にわたって、骨や関節感染症に苦しむこの挑戦的な患者グループにファージの抗菌薬治療の可能性を翻訳するための国際的な関心と取り組みが増加してきました。 公開された文献では、ファージの準備が優れた製造業（GMP）を満たしている場合、最小限の有害事象を伴う感染部位での直接投与にとって、ファージ療法が安全であると考えています。

2023年、Suhらは、2010年（1月1日）から2023年（3月31日）からPubMedを介して英語で公開されたファージで治療されたすべてのPJI臨床症例をまとめた包括的なレビューを発表しました。 21人の患者のうち5人のみが、発熱と一時的な経amin炎の形で軽度の有害事象を発症しました。 臨床状態、治療、およびフォローアッププロトコルの不均一性を考慮すると、21のファージ処理症例のうち19件は持続的な臨床感染の兆候を報告しませんでした。 19の成功した症例のうち10人は、外科的処置を受けた患者でした。 ただし、一部の患者は手術に行くことができませんでした（2症例）。 これらのファージ処理症例の両方は、有害事象や持続的な臨床感染の兆候も報告していません。 多数の公開された症例シリーズは、ファージの使用を抗生物質と組み合わせて、相乗的抗菌効果を達成し、耐性発達の可能性を克服することを推奨しています。

これらの有望な臨床結果にもかかわらず、ファージ療法を組み込んだPJIの新しい治療パラダイムの臨床適用を妨げる知識には大きなギャップがあり続けています。 これらの知識のギャップの一部は、患者の選択、ファージの処方、治療プロトコル、送達方法、および監視結果を中心に展開しています。 Ferry et al。によって提案されているように、ファージ療法の臨床実施の障壁を克服するための重要なステップの1つは、患者の不均一性と臨床的変動を最小限に抑えるために、より集中的な臨床的適応を伴う臨床試験を設計することです。

ファージ生物学における有名なカナダの専門知識が豊富にあるにもかかわらず、カナダはファージ臨床試験の分野で非常に遅れています。 私たちは、外科的および治療の可能性のあるすべての手段を使い果たした患者の単一の患者研究を行うことにより、ファージ療法臨床試験の実現可能性を評価することを目指しています。 この患者が利用できる次に利用可能な外科的選択肢は、この患者が受けるための壊滅的な手術となり、この患者の年齢で生活の質の見通しを提供しないHindquarter切断です。 また、治療せずに活発なMDR P.緑膿菌と一緒に暮らすことで、患者は敗血症に続発する死亡率のリスクが高くなります。 文献をレビューした後、すべての治療オプションを試し、その感染を制御できなかったこのような深刻な感染症については、抗菌抵抗性リーダーシップグループ（ARLG）タスクフォースは、ファージ療法が一般にめったに報告されない有害事象を伴う安全であると判断しました。