Клиническое исследование бактериофага для инфекции перипротеза сустав

Общая замена суставов (TJR) произвела революцию в медицинской помощи, обеспечиваемую пациентам, страдающим от отключения боли в суставах. К сожалению, инфекция перипротеза суставов (PJI) остается разрушительным осложнением и основной причиной отказа после TJR. В то время как текущая стоимость в Канаде на тазобедренного или коленного TJR в среднем составляет 7 тысяч долларов США, стоимость лечения осложнения PJI после TJR тазобедренного или коленного колена в пять раз превышает количество. Кроме того, данные, собранные национальными и международными совместными регистрами замены, демонстрируют, что здоровье и экономическое бремя PJI представляют собой монтажный кризис из -за экспоненциального увеличения спроса на TJR. Текущее стандартное лечение PJI требует множественных хирургических пересмотров инфицированного протеза в сочетании с длительным курсом системной антибиотикотерапии. Этот стандартный подход к лечению имеет уровень отказов 20-30%. К сожалению, эта неудача лечения часто связана с высоким уровнем психологического стресса, ампутации конечностей и смерти. Процедура удержания антибиотиков и имплантатов (DAIR) имплантата (DAIR) является одним из хирургических вариантов, которые обычно используются для управления PJI из -за его более низкого риска заболеваемости и хирургических затрат. Dair часто используется для пациентов, которые присутствуют с острым PJI или которые не могут переносить сложную пересмотр имплантата. Тем не менее, общий показатель успеха для Dair находится на нижнем конце спектра, в диапазоне от 60 до 70%. Сбои в воздухе часто объясняются остаточной инфекцией и бременем биопленки, оставленной на сохраняемой поверхности имплантата, которая не может быть эффективно нацелена на послеоперационные системные антибиотики. Таким образом, продолжались исследования для выявления нехирургических дополнений к лечению устойчивости к многочисленным лекарствам (MDR), которые могут синергировать терапевтические эффекты антибиотиков при уходе за PJI. Многочисленные доклинические модели инфекции кости и суставов четко продемонстрировали такие терапевтические преимущества с использованием бактериофагов (фаги). Фаги обладают способностью нацелить бактериальные клетки и биопленку с расщеплением, которую он образует на поверхности имплантата. Каждый бактериальный штамм имеет тенденцию иметь определенный фаг, к которому он подвержен. Из -за этой специфичности фага и того факта, что у бактерий все еще может развиваться устойчивость к одному фагу, концепция использования фагового коктейля (смесь из 2 или более кандидатов в фаг) была предпочтительным подходом к лечению для применения фага -терапии. Использование фагового коктейля обеспечивает более широкий спектр охвата деформации, а также затрудняет развитие устойчивости бактерий. За последнее десятилетие наблюдается рост международного интереса и усилий по переводу антимикробного терапевтического потенциала фагов на эту сложную группу пациентов, страдающих от костей и суставных инфекций. Опубликованная литература считала фаг -терапию безопасной для прямого введения на участке инфекции с минимальными побочными эффектами, при условии, что вводящий фаговый подготовка соответствует хорошей производственной практике (GMP).

В 2023 году Suh et al. Опубликовали комплексный обзор, обобщающий все клинические случаи PJI, обработанные фагом, которые были опубликованы на английском языке через PubMed с 2010 года (1 января) по 2023 год (31 марта). Только у 5 из 21 пациента развились легкие побочные эффекты в виде лихорадки и переходного трансаминита. Принимая во внимание неоднородность клинических состояний, лечения и последующих протоколов, 19 из 21 случаев, получавших фаг, не сообщали о признаках постоянной клинической инфекции. Десять из 19 успешных случаев были у пациентов, которые получали хирургическую процедуру. Тем не менее, некоторые пациенты не могли пойти на операцию (2 случая). Оба этих фагах, получавших лечение случаев, не сообщали о нежелательных явлениях и никаких признаках постоянной клинической инфекции. В большом количестве опубликованных серий случаев также рекомендовано объединить использование фага с антибиотиками для достижения синергетического антибактериального эффекта и преодоления возможного развития устойчивости.

Несмотря на эти многообещающие клинические результаты, в знаниях по -прежнему остаются значительные пробелы, которые препятствуют клиническому применению новой парадигмы лечения для PJI, которая включает фаготерапию. Некоторые из этих пробелов в знаниях вращаются вокруг отбора пациентов, состава фага, протоколов лечения, методов доставки и результатов мониторинга. Как предложено Ferry et al., Одним из важных этапов для преодоления барьеров для клинической реализации фагорапии является разработка клинических испытаний с более целенаправленными клиническими показателями для минимизации гетерогенности пациента и клинической изменчивости.

Несмотря на изобилие известных канадских знаний в области биологии фага, Канада значительно отстает на арене фаговых клинических испытаний. Мы стремимся оценить осуществимость клинического испытания фаготины, проходя через исследование одного пациента для нашего пациента, которое исчерпало все возможные возможности хирургического и медицинского лечения. Следующим доступным хирургическим вариантом для этого пациента является ампутация задних кварталов, которая станет разрушительной операцией для этого пациента и не обеспечивает перспективы качества жизни в возрасте от этого пациента. Кроме того, жизнь с активным MDR P. aeruginosa без лечения ставит пациента с высоким риском смертности, вторичной по отношению к сепсису. После рассмотрения литературы, для таких серьезных инфекций, которые пробовали все варианты лечения и не смогли контролировать эту инфекцию, целевая группа по устойчивости к антибактериальной группе (ARLG) определила, что фаговая терапия, как правило, безопасна для введения с помощью побочных эффектов редко сообщается.