Essai clinique de bactériophage pour l'infection articulaire périprosthétique de Pseudomonas aeruginosa à Pseudomonas aeruginosa

Le remplacement articulaire total (TJR) a révolutionné les soins fournis aux patients souffrant de douleurs articulaires invalidantes. Malheureusement, l'infection articulaire périprosthétique (PJI) reste une complication dévastatrice et la principale cause de défaillance après TJR. Alors que le coût actuel au Canada par hanche ou le genou TJR fait en moyenne 7 000 $ CAO, le coût pour traiter une complication PJI après une hanche ou un TJR du genou est cinq fois ce montant. En outre, les données recueillies par les registres nationaux et internationaux de remplacement conjoint démontrent que le fardeau de la santé et de l'économie de PJI est une crise croissante en raison de l'augmentation exponentielle de la demande de TJR. Le traitement standard actuel des PJI nécessite plusieurs révisions chirurgicales de la prothèse infectée en combinaison avec un cours prolongé d'antibiotique systémique. Cette approche de traitement standard a un taux d'échec de 20 à 30%. Malheureusement, cet échec du traitement est souvent associé à des taux élevés de détresse psychologique, d'amputations des membres et de décès. La procédure antibiotique et rétention des implants (Dair) de débridement est l'une des options chirurgicales qui est systématiquement utilisée pour gérer le PJI, en raison de son risque de morbidité et de coût chirurgical plus faible. Le Dair est souvent utilisé pour les patients qui présentent un PJI aigu ou qui ne peut pas tolérer une révision d'implant complexe. Cependant, le taux de réussite global du Dair est à l'extrémité inférieure du spectre, allant entre 60 et 70%. Les défaillances laitières sont souvent attribuées à l'infection résiduelle et à la charge de biofilm laissée sur la surface de l'implant retenue, qui ne peut pas être ciblée efficacement avec des antibiotiques systémiques postopératoires. Par conséquent, la recherche a été en cours pour identifier les adjonces de traitement multidrogue non chirurgicales (MDR) qui peuvent synergiser les effets thérapeutiques des antibiotiques dans les soins du PJI. De nombreux modèles précliniques d'os et d'infection articulaire ont clairement démontré de tels avantages thérapeutiques en utilisant des bactériophages (phages). Les phages ont la capacité de cibler les cellules bactériennes et le biofilm de dégradation qu'elle forme sur la surface de l'implant. Chaque tension bactérienne a tendance à avoir un phage particulier auquel il est sensible. En raison de cette spécificité de phage et du fait que les bactéries peuvent toujours développer une résistance contre un seul phage, le concept d'utilisation d'un cocktail de phage (mélange de 2 candidats de phage ou plus) a été l'approche de traitement préférée pour l'application de la thérapie phage. L'utilisation d'un cocktail de phage offre un spectre plus large de la couverture des souches et rend également plus difficile pour les bactéries de développer une résistance. Au cours de la dernière décennie, il y a eu une augmentation de l'intérêt international et des efforts pour traduire le potentiel thérapeutique antimicrobien des phages vers ce groupe difficile de patients souffrant d'os et d'infections articulaires. La littérature publiée a considéré la thérapie phage comme étant sûre pour l'administration directe sur le site d'infection avec un minimum d'événements indésirables à condition que la préparation des phages administrée rencontre une bonne pratique de fabrication (GMP).

En 2023, Suh et al ont publié une revue complète résumant tous les cas cliniques PJI traités avec des phages qui ont été publiés en anglais via PubMed de 2010 (1er janvier) à 2023 (31 mars). Seuls 5 des 21 patients ont développé des événements indésirables légers sous forme de fièvres et de transaminite transitoire. Compte tenu de l'hétérogénéité des conditions cliniques, du traitement et des protocoles de suivi, 19 cas traités sur 21 sur 21 n'ont signalé aucun signe d'infection clinique persistante. Dix des 19 cas réussis étaient chez les patients qui ont reçu une procédure chirurgicale. Cependant, certains patients n'ont pas pu aller à la chirurgie (2 cas). Ces deux cas de phages traités n'ont signalé aucun événement indésirable et aucun signe d'infection clinique persistante. Un grand nombre de séries de cas publiées ont également recommandé de combiner l'utilisation du phage avec des antibiotiques pour obtenir un effet antibactérien synergique et surmonter un éventuel développement de la résistance.

Malgré ces résultats cliniques prometteurs, il continue d'être des lacunes significatives dans les connaissances qui entravent l'application clinique d'un nouveau paradigme de traitement pour le PJI qui intègre la thérapie phage. Certains de ces lacunes de connaissances tournent autour de la sélection des patients, de la formulation des phages, des protocoles de traitement, des méthodes d'administration et des résultats de surveillance. Comme proposé par Ferry et al., L'une des étapes importantes pour surmonter les obstacles à la mise en œuvre clinique de la thérapie phage est la conception d'essais cliniques avec des indications cliniques plus ciblées pour minimiser l'hétérogénéité et la variabilité clinique des patients.

Malgré l'abondance de l'expertise canadienne renommée en biologie des phages, le Canada est considérablement à la traîne dans l'arène des essais cliniques de phage. Nous visons à évaluer la faisabilité d'un essai clinique de thérapie phage en passant par la seule étude de patient pour notre patient qui a épuisé toutes les avenues possibles du traitement chirurgical et médical. La prochaine option chirurgicale disponible pour ce patient est une amputation du quartier arrière qui sera une chirurgie dévastatrice pour ce patient à subir et ne fournit aucune perspective de qualité de vie à l'âge de ce patient. De plus, vivre avec MDR actif P. aeruginosa sans traitement met le patient à un risque élevé de mortalité secondaire à la septicémie. Après avoir examiné la littérature, pour des infections aussi graves qui ont essayé toutes les options de traitement et n'ont pas réussi à contrôler cette infection, le groupe de travail sur le groupe de leadership de la résistance antibactérienne (ARLG) a déterminé que la thérapie phage est généralement sûre d'administrer avec des événements indésirables rarement rapportés.