Ensaio clínico de bacteriófagos para infecção articular periprotética de pseudomonas aeruginosa resistentes a múltiplas drogas aeruginosa

A substituição total da articulação (TJR) revolucionou os cuidados fornecidos para pacientes que sofrem de desativar dor nas articulações. Infelizmente, a infecção articular periprotética (PJI) continua sendo uma complicação devastadora e a principal causa de falha após o TJR. Enquanto o custo atual no Canadá por quadril ou joelho TJR tem uma média de US $ 7 mil, o custo para tratar uma complicação de PJI após um quadril ou joelho é cinco vezes esse valor. Além disso, os dados coletados pelos registros de substituição conjunta nacional e internacional demonstram que a carga econômica e de saúde da PJI é uma crise crescente devido ao aumento exponencial da demanda por TJR. O tratamento padrão atual para PJI requer múltiplas revisões cirúrgicas da prótese infectada em combinação com um curso prolongado de antibioticoterapia sistêmica. Esta abordagem de tratamento padrão tem uma taxa de falha de 20 a 30%. Infelizmente, essa falha no tratamento é frequentemente associada a altas taxas de sofrimento psicológico, amputações de membros e morte. O procedimento de antibiótico e retenção de implantes (DAI) é uma das opções cirúrgicas que são usadas rotineiramente para gerenciar a PJI, devido ao seu menor risco de morbidade e custo cirúrgico. O Dair é frequentemente usado para pacientes que apresentam uma PJI aguda ou que não podem tolerar uma revisão complexa do implante. No entanto, a taxa geral de sucesso para o Dair está na extremidade inferior do espectro, variando entre 60-70%. As falhas de Dair são frequentemente atribuídas à infecção residual e à carga de biofilme deixada para trás na superfície do implante retida, que não pode ser direcionada efetivamente com antibióticos sistêmicos pós-operatórios. Portanto, está em andamento a pesquisa para identificar adjuntos de tratamento não cirúrgico de resistência a múltiplas drogas (MDR) que podem sinergizar os efeitos terapêuticos dos antibióticos nos cuidados com PJI. Numerosos modelos de ósseo pré -clínico e infecção articular demonstraram claramente esses benefícios terapêuticos usando bacteriófagos (fagos). Os fagos têm a capacidade de atingir células bacterianas e quebrar o biofilme que se forma na superfície do implante. Cada cepa bacteriana tende a ter um fago específico ao qual é suscetível. Devido a essa especificidade de fagos e ao fato de que as bactérias ainda podem desenvolver resistência contra um único fago, o conceito de usar um coquetel fago (mistura de 2 ou mais candidatos a fagos) tem sido a abordagem de tratamento preferida para aplicar terapia faitática. O uso de um coquetel de fagos fornece um espectro mais amplo de cobertura de tensão e também dificulta o desenvolvimento das bactérias. Na última década, houve um aumento no interesse e esforço internacionais para traduzir o potencial terapêutico antimicrobiano de fagos em direção a esse desafio grupo de pacientes que sofrem de infecções ósseas e articulares. A literatura publicada considerou a terapia que a fagos é segura para a administração direta no local da infecção com eventos adversos mínimos, desde que a preparação de fagos administrada atenda às boas práticas de fabricação (GMP).

Em 2023, Suh et al publicaram uma revisão abrangente resumindo todos os casos clínicos da PJI tratados com fago que foram publicados em inglês via PubMed de 2010 (1 de janeiro) a 2023 (31 de março). Apenas 5 dos 21 pacientes desenvolveram eventos adversos leves na forma de febres e transaminite transitória. Considerando a heterogeneidade das condições clínicas, tratamento e protocolos de acompanhamento, 19 dos 21 casos tratados com fagos não relataram sinais de infecção clínica persistente. Dez dos 19 casos bem -sucedidos foram em pacientes que receberam um procedimento cirúrgico. No entanto, alguns pacientes não puderam ir para a cirurgia (2 casos). Ambos os casos tratados com fagos não relataram eventos adversos nem sinais de infecção clínica persistente. Um grande número de séries de casos publicadas também recomendou a combinação do uso de fagos com antibióticos para obter efeito antibacteriano sinérgico e superar o possível desenvolvimento de resistência.

Apesar desses resultados clínicos promissores, continua a haver lacunas significativas no conhecimento que impedem a aplicação clínica de um novo paradigma de tratamento para PJI que incorpora terapia com fagos. Algumas dessas lacunas de conhecimento giram em torno da seleção de pacientes, formulação de fagos, protocolos de tratamento, métodos de entrega e resultados de monitoramento. Conforme proposto por Ferry et al., Uma das etapas importantes para superar barreiras para a implementação clínica da terapia com fagos é projetar ensaios clínicos com indicações clínicas mais focadas para minimizar a heterogeneidade do paciente e a variabilidade clínica.

Apesar da abundância de conhecimentos de renomado canadense em biologia de fagos, o Canadá está atrasado significativamente na arena de ensaios clínicos de fagos. Nosso objetivo é avaliar a viabilidade de um ensaio clínico de terapia fagos, passando pelo estudo único de pacientes para o nosso paciente que esgotou todas as possíveis avenidas do tratamento cirúrgico e médico. A próxima opção cirúrgica disponível para esse paciente é uma amputação posterior que será uma cirurgia devastadora para que esse paciente se submetesse e não ofereça perspectivas de qualidade de vida na idade desse paciente. Além disso, viver com MDR ativo P. aeruginosa sem tratamento coloca o paciente em alto risco de mortalidade secundária à sepse. Depois de revisar a literatura, para infecções tão graves que tentaram todas as opções de tratamento e não conseguiram controlar essa infecção, a força -tarefa do Grupo de Liderança de Resistência Antibacteriana (ARLG) determinou que a terapia com fago é geralmente segura para administrar eventos adversos raramente relatados.