候補者リフトバレーフィーバーワクチンの安全性と免疫原性（RVF003） (RVF003)

Rift Valley Fever（RVF）は、1930年にケニアで最初に発見された蚊媒介ウイルス性の病気であり、現在はキリフィ郡や他の沿岸郡を含む国の多くの地域に存在しています。 この病気は主に人間と家畜（羊、ヤギ、牛）に影響を与え、アフリカの大部分と中東の一部に広がっています。 人間では、RVFは、自己制限的な発熱性疾患から妊娠中の女性の生命にかかわる出血の合併症や流産に至るまでの幅広い症状によって特徴付けられます。 RVFからの全体的な死亡率は、1％未満であると考えられています。ただし、出血性合併症のある患者の症例致死率は50％に達する可能性があり、何らかの形の疾患で失明などの疾患の他の深刻な結果が発生する可能性があります。 家畜では、RVFの影響を受けた若い動物の90％以上が、農場のほぼすべての妊娠中の動物で死亡し、自発的な妊娠中絶が典型的です。 RVFに対するワクチンは家畜に利用できますが、現在、人間の使用には認可されたワクチンが利用できません。 RVFの流行から生じる公衆衛生の緊急事態の可能性により、世界保健機関（WHO）とアフリカ連合の両方が、人間のRVFワクチンの発展を緊急の優先事項として特定しました。

この試験の目的は、RVFに対する候補ワクチンであるChadox1 RVFが適切な免疫応答を提供し、ケニアの成人の間でその安全性を判断するかどうかの問題に答えることです。 ワクチンは安全であり、強力な耐久性のある免疫応答を生成し、病気の影響を受けたすべての主要な家畜種のRVFに対する保護を付与できることがわかっています。 英国とウガンダの成人の人間のフェーズ1試験では、Chadox1 RVFの単回投与も安全であり、強力な免疫応答を生成できることが示されました。 その後のワクチンの免許と展開には、RVFの流行が発生する地域の大規模な集団におけるChadox1 RVFのさらなる評価が必要です。 この研究では、ケニアの成人におけるChadox1 RVFワクチンによって生成された免疫応答を評価します。 主な目的は、ワクチン接種後の免疫応答を単回投与してChadox1 RVFを使用した個人の割合と、ワクチン接種後の有害事象の発生を評価することです。 この研究の二次的な目的は、2つの用量のChadox1 RVFが、Chadox1 RVFの単回投与によって生成されたものよりも耐久性のある免疫応答を誘発するかどうかを評価することです。

このフェーズ2ワクチン試験は、RVFの発生が以前に発生したケニアのキリフィ郡にあるキリフィヘルスおよび人口統計監視システム（KHDSS）内に居住している18〜50歳の成人の間で実施されます。 合計240人の登録された成人は、Chadox1 RVFまたはRabiesワクチンとのワクチン接種のためにランダムに割り当てられます。

登録前に、研究参加者はスクリーニング手順を完了して、書面によるインフォームドコンセントを与えた後、健康状態にあることを確認します。 参加者は、重大な健康問題についてスクリーニングされます。 これには、適格性を確保するための一連のテストのための血液と尿のサンプリングが含まれます。 参加の資格があると判断したボランティアは、3つの研究グループのいずれかにランダムに割り当てられ、次のようにChadox1 RVFまたはコントロール狂犬病ワクチンでワクチン接種されます。 120人の参加者で構成されるグループ1は、ベースライン時にChadox1 RVFワクチンの単回投与と、3か月後に狂犬病ワクチンを1回受け取ります。 成人60人で構成されるグループ2は、2回のChadox1 RVFを受け取ります。ベースラインでの最初の用量と3か月後の2回目の用量。 成人60人で構成されるグループ3は、2回の狂犬病ワクチンを受け取ります。ベースラインでの最初の用量と3か月後の2回目の用量。 すべてのスクリーニング手順、サンプリング、予防接種は、Kemri-Wellcome Trust Research Program内の研究クリニックで行われます。 狂犬病のワクチンの選択は、その良好な安全性プロファイルと、ケニアの狂犬病のリスクを考慮して狂犬病のワクチン接種が参加者に提供する利点によるものです。 各予防接種の後、参加者は、経験する可能性のある症状に関する情報を収集するために、次の6日間の毎日の電話を受けます。 参加者は、臨床症状を経験した場合、いつでも研究チームに連絡するように指示されます。 血液サンプルは、ベースライン（ワクチン接種前）およびスケジュールされたフォローアップ訪問（研究期間中に8件の訪問、つまり7日目、14、28、84、91、112、365、540日目）で収集されます。免疫応答の監視。 スケジュールされた各訪問時に、最大20mlの血液が収集されます。 参加者は、ワクチンの最初の用量から18か月間フォローアップされます。 ワクチン接種後の有害事象は、研究全体を通して監視され、独立したデータおよび安全監視委員会（DSMB）によってレビューされます。

参加者は、一般的な健康状態の知識によって利益を得ます。また、研究チームからの綿密な監視と治療のサポートもありますが、これは主にリスクモニタリングのためです。 すべての参加者には、研究の終わりに狂犬病ワクチンの完全なコースを受ける機会も提供されます。 ワクチン接種中および血液サンプルを収集するとき、参加者は、少し後には不快感、痛み、時には注射部位で打撲傷を負うことがあります。 ワクチン接種では、重度のアレルギー反応など、まれな深刻な有害事象のリスクがあります。 この可能性の高い出来事の場合、アレルギー反応を治療するための薬は診療所に保管され、調査官はアレルギー反応の管理について適切に訓練されています。 死亡または重度の長期障害につながる可能性のある非常にまれであるが深刻な血栓症状は、Chadox1 RVFワクチンを作るために使用される技術を使用して作られたCovid-19ワクチンでワクチン接種を受けた個人の間で観察されています。 Guillain-Barre症候群と呼ばれる神経系に影響を与える非常にまれな状態も、COVID-19ワクチンで観察されています。 ただし、Chadox1テクノロジーで作られた他のワクチンが、凝固状態または神経系の状態を誘発する同様のリスクをもたらすかどうかは明らかではありません。 すべての参加者には、インフォームドコンセントフォームを介してこの情報が提供され、さらに情報が利用可能になった場合は更新され続けられます。 参加者は、深刻な凝固イベントの警告兆候である可能性のある症状や、地元の保健省ガイドラインに従って管理されている場合の症状に特にカウンセリングされます。 参加者は、研究期間中に発生した新しい病気の政府施設での入院費用を訪問する各臨床研究訪問の研究関連費用を補償され、発生した輸送費用を払い戻します。

保護免疫応答を生成する上で安全で良好であることが判明した場合、Chadox1 RVFワクチンはさらに開発され、ヒトのRVFの制御に使用するために許可されます。 この研究は、倫理的および規制当局の承認を受け取ったときに開始されます。 最初の参加者が適格性のためにスクリーニングされたときから最終参加者が最後のフォローアップ訪問を受け、試験データベースがロックされている場合まで、推定試験期間は24か月になります。 倫理と規制当局の承認を得るためにかかった時間、コミュニティの関与活動、および研究後の報告には約3年かかることを含む、総研究期間が含まれます。