Sicurezza e immunogenicità di un vaccino contro la febbre di Rift Valley candidati (RVF003) (RVF003)

Rift Valley Fever (RVF) è una malattia virale trasmessa da zanzare che è stata scoperta per la prima volta in Kenya nel 1930 ed è ora presente in molte parti del paese tra cui Kilifi e altre contee costiere. La malattia colpisce principalmente umani e bestiame (pecore, capre, bovini) e si è diffusa in gran parte dell'Africa e parte del Medio Oriente. Nell'uomo, RVF è caratterizzato da una vasta gamma di sintomi che vanno dalla malattia febbrile auto-limitante a complicanze sanguinanti potenzialmente letali e aborti nelle donne in gravidanza. Si ritiene che la mortalità complessiva di RVF sia <1%; Tuttavia, i tassi di mortalità dei casi tra i pazienti con complicanze sanguinanti possono arrivare fino al 50% e altri risultati gravi della malattia come la cecità possono verificarsi con alcune forme della malattia. Nel bestiame, è tipico oltre il 90% dei giovani animali colpiti dal Die RVF e l'aborto spontaneo in quasi tutti gli animali in gravidanza in una fattoria. I vaccini contro RVF sono disponibili per il bestiame, ma non sono attualmente disponibili vaccini autorizzati per uso umano. A causa del potenziale per un'emergenza per la salute pubblica derivante da epidemie di RVF, sia l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) che l'Unione africana hanno identificato lo sviluppo di un vaccino contro il RVF umano come una priorità urgente.

Lo scopo del processo è di rispondere alla domanda se Chadox1 RVF, un vaccino candidato contro RVF, fornisca una risposta immunitaria adeguata e determina la sua sicurezza tra gli adulti kenioti. È stato scoperto che il vaccino è sicuro, in grado di generare una forte risposta immunitaria durevole e di conferire protezione a RVF in tutte le principali specie di bestiame colpite dalla malattia. Negli studi umani di fase 1 negli adulti nel Regno Unito e nell'Uganda, una singola dose di RVF Chadox1 è stata anche dimostrata sicura e in grado di generare una forte risposta immunitaria. È necessaria un'ulteriore valutazione di Chadox1 RVF in popolazioni più grandi in aree in cui si verificano epidemie RVF per le successive licenze e distribuzione del vaccino. Questo studio valuterà la sicurezza e la risposta immunitaria generata dal vaccino contro Chadox1 RVF negli adulti in Kenya. L'obiettivo principale è valutare la percentuale di individui che monta una risposta immunitaria dopo la vaccinazione con una singola dose di RVF Chadox1 e verificarsi di eventuali eventi avversi dopo la vaccinazione. Uno obiettivo secondario dello studio è valutare se due dosi di RVF Chadox1 suscitano una risposta immunitaria più durevole di quella generata da una singola dose di RVF Chadox1.

Questo processo di vaccino di fase 2 sarà condotto tra adulti di età compresa tra 18 e 50 anni residenti all'interno del Kilifi Health and Demographic Surveillance System (KHDSS) nella contea di Kilifi, in Kenya, dove si sono precedentemente verificati focolai di RVF. Un totale di 240 adulti iscritti verranno assegnati casualmente per la vaccinazione con RVF Chadox1 o con vaccino contro la rabbia come controllo.

Prima dell'iscrizione, i partecipanti allo studio completeranno le procedure di screening per assicurarsi che siano in buona salute dopo aver dato il consenso informato scritto. I partecipanti saranno sottoposti a screening per eventuali problemi di salute significativi. Ciò includerà il campionamento di sangue e urina per una serie di test per garantire l'idoneità. I volontari trovati idonei a partecipare saranno assegnati casualmente a uno dei tre gruppi di studio e vaccinati con RVF Chadox1 o un vaccino contro la rabbia di controllo come segue. Il gruppo 1, composto da 120 partecipanti, riceverà una singola dose di vaccino RVF Chadox1 al basale e una singola dose di vaccino contro la rabbia 3 mesi dopo. Il gruppo 2, composto da 60 adulti, riceverà due dosi di RVF Chadox1; La prima dose al basale e la seconda dose 3 mesi dopo. Il gruppo 3, composto da 60 adulti, riceverà due dosi di vaccino contro la rabbia; La prima dose al basale e la seconda dose 3 mesi dopo. Tutte le procedure di screening, il campionamento e la vaccinazione verranno eseguiti presso la clinica di studio all'interno del programma di ricerca sulla fiducia Kemri-Wellcome. La scelta del vaccino contro la rabbia come controllo è dovuta al suo buon profilo di sicurezza e al beneficio che la vaccinazione alla rabbia offre ai partecipanti il ​​rischio di rabbia in Kenya. Dopo ogni vaccinazione, i partecipanti riceveranno telefonate giornaliere per i sei giorni seguenti per raccogliere informazioni su tutti i sintomi che possono provare. Ai partecipanti verrà chiesto di contattare il team di studio in qualsiasi momento in caso di sintomi clinici. I campioni di sangue verranno raccolti al basale (prima della vaccinazione) e durante le visite di follow-up programmate (8 visite per tutta la durata dello studio, ovvero giorni 7, 14, 28, 84, 91, 112, 365 e 540 dopo la prima vaccinazione) per il monitoraggio delle risposte immunitarie. Verranno raccolti fino a 20 ml di sangue ad ogni visita programmata. I partecipanti saranno seguiti per 18 mesi dalla prima dose di vaccino. Gli eventi avversi a seguito della vaccinazione saranno monitorati durante lo studio e rivisti da una scheda di monitoraggio dati e sicurezza indipendente (DSMB).

I partecipanti trarranno beneficio dalla conoscenza del loro stato di salute generale; Avranno anche un supporto di stretta supervisione e trattamento da parte del team di studio, sebbene ciò sarà principalmente per il monitoraggio del rischio. A tutti i partecipanti verrà anche offerta l'opportunità di ricevere un corso completo del vaccino contro la rabbia alla fine dello studio. Durante la vaccinazione e quando raccolgono campioni di sangue, i partecipanti possono provare un certo disagio, dolore e occasionalmente, lividi nel sito di iniezione, che migliora dopo un po '. Con qualsiasi vaccinazione c'è il rischio di rari eventi avversi gravi, come una grave reazione allergica. Nel caso di questo improbabile evento, i farmaci per il trattamento delle reazioni allergiche sono mantenuti nella sala clinica e gli investigatori sono adeguatamente addestrati nella gestione delle reazioni allergiche. Una condizione di coagulo di sangue estremamente rara ma grave che può portare alla morte o alla grave disabilità a lungo termine è stata osservata tra gli individui vaccinati con un vaccini covid-19 realizzati utilizzando la tecnologia utilizzata per realizzare il vaccino contro il RVF Chadox1. Una condizione molto rara che colpisce il sistema nervoso, chiamato sindrome di Guillain-Barre, è stata osservata anche con vaccini Covid-19. Tuttavia, non è chiaro se altri vaccini realizzati con la tecnologia Chadox1 comportano un rischio simile di indurre la condizione di coagulazione o la condizione del sistema nervoso. A tutti i partecipanti verranno forniti queste informazioni tramite il modulo di consenso informato e saranno tenuti aggiornati in caso di ulteriori informazioni disponibili. I partecipanti saranno consigliati specificamente sui sintomi che potrebbero essere segnali di avvertimento di eventi gravi di coagulazione e tutti i casi gestiti secondo le linee guida del Ministero della salute locale. I partecipanti saranno compensati per le spese vive relative allo studio per ciascuna visita di studio della clinica, rimborsati per i costi di trasporto sostenuti e pagano i costi di ricovero in una struttura governativa per qualsiasi nuova malattia che si sviluppa durante il periodo di studio.

Se ritenuto sicuro e buono nel generare risposte immunitarie protettive, il vaccino Chadox1 RVF sarà sviluppato ulteriormente e autorizzato per l'uso nel controllo di RVF nell'uomo. Lo studio inizierà al ricevimento di approvazioni etiche e normative. Il periodo di prova stimato, a partire da quando il primo partecipante viene sottoposto a screening per l'ammissibilità a quando il partecipante finale ha avuto la sua ultima visita di follow-up e il database di prova è bloccato, sarà di 24 mesi. La durata totale dello studio include il tempo impiegato per ottenere approvazioni etiche e normative, attività di coinvolgimento della comunità e segnalazioni post-studio per richiedere circa 3 anni.