Segurança e imunogenicidade de uma vacina candidata à febre do Vale do Rift (RVF003) (RVF003)

O Rift Valley Fever (RVF) é uma doença viral transmitida por mosquitos que foi descoberta pela primeira vez no Quênia em 1930 e agora está presente em muitas partes do país, incluindo Kilifi e outros condados costeiros. A doença afeta principalmente seres humanos e gado (ovelhas, cabras, gado) e se espalhou por grande parte da África e parte do Oriente Médio. Nos seres humanos, a RVF é caracterizada por uma ampla gama de sintomas que variam de doenças febris auto-limitantes a complicações sangradas com risco de vida e aborto em mulheres grávidas. Pensa -se que a mortalidade geral da RVF seja <1%; No entanto, as taxas de mortalidade de casos entre pacientes com complicações sangradas podem chegar a 50% e outros resultados graves de doenças, como a cegueira, podem ocorrer com algumas formas da doença. No gado, mais de 90% dos animais jovens afetados pela RVF morrem e o aborto espontâneo em quase todas as animais grávidas em uma fazenda são típicas. As vacinas contra a RVF estão disponíveis para gado, mas não há vacinas licenciadas atualmente disponíveis para uso humano. Devido ao potencial de uma emergência de saúde pública decorrente de epidemias de RVF, a Organização Mundial da Saúde (OMS) e a União Africana identificaram o desenvolvimento de uma vacina humana RVF como uma prioridade urgente.

O objetivo do julgamento é responder à questão de saber se o Chadox1 RVF, uma vacina candidata contra a RVF, fornece uma resposta imune adequada e determinar sua segurança entre os adultos quenianos. Verificou -se que a vacina é segura, capaz de gerar uma forte resposta imune durável e conferir proteção contra a RVF em todas as principais espécies de gado afetadas pela doença. Em ensaios de fase 1 humana em adultos no Reino Unido e Uganda, uma dose única de RVF Chadox1 também mostrou -se segura e capaz de gerar uma forte resposta imune. Avaliação adicional do RVF de Chadox1 em populações maiores em áreas onde ocorrem epidemias de RVF é necessária para a licenciamento subsequente e a implantação da vacina. Este estudo avaliará a segurança e a resposta imune gerada pela vacina de Chadox1 RVF em adultos no Quênia. O principal objetivo é avaliar a proporção de indivíduos que montam uma resposta imune após a vacinação com uma dose única de RVF de Chadox1 e ocorrência de eventos adversos após a vacinação. Um objetivo secundário do estudo é avaliar se duas doses de Chadox1 RVF provocam uma resposta imune que é mais durável do que a gerada por uma única dose de RVF Chadox1.

Este estudo de vacina de fase 2 será realizado entre adultos de 18 a 50 anos residentes no Sistema de Saúde e Vigilância Demográfica de Kilifi (KHDSS) no condado de Kilifi, no Quênia, onde ocorreram surtos de RVF anteriormente. Um total de 240 adultos inscritos serão alocados aleatoriamente para vacinação com RVF Chadox1 ou com vacina contra a raiva como controle.

Antes da matrícula, os participantes do estudo concluirão os procedimentos de triagem para garantir que eles tenham boa saúde depois de terem concedido o consentimento informado por escrito. Os participantes serão examinados para problemas significativos de saúde. Isso incluirá amostragem de sangue e urina para uma série de testes para garantir a elegibilidade. Os voluntários considerados elegíveis para participar serão alocados aleatoriamente em um dos três grupos de estudo e vacinados com Chadox1 RVF ou uma vacina contra a raiva de controle da seguinte forma. O grupo 1, composto por 120 participantes, receberá uma dose única de vacina contra Chadox1 RVF na linha de base e uma única dose de vacina contra a raiva 3 meses depois. O grupo 2, composto por 60 adultos, receberá duas doses de Chadox1 RVF; A primeira dose na linha de base e a segunda dose 3 meses depois. O grupo 3, composto por 60 adultos, receberá duas doses de vacina contra a raiva; A primeira dose na linha de base e a segunda dose 3 meses depois. Todos os procedimentos de triagem, amostragem e vacinação serão feitos na clínica de estudo do Programa de Pesquisa do Kemri-Wellcome Trust. A escolha da vacina contra a raiva como controle se deve ao seu bom perfil de segurança e ao benefício que a vacinação contra a raiva oferece aos participantes, devido ao risco de raiva no Quênia. Após cada vacinação, os participantes receberão telefonemas diários pelos seis dias seguintes para coletar informações sobre quaisquer sintomas que possam experimentar. Os participantes serão instruídos a entrar em contato com a equipe de estudo a qualquer momento, caso experimentem sintomas clínicos. As amostras de sangue serão coletadas na linha de base (antes da vacinação) e em visitas agendadas de acompanhamento (8 visitas ao longo do estudo, ou seja, dias 7, 14, 28, 84, 91, 112, 365 e 540 após a primeira vacinação) para o monitoramento de respostas imunes. Até 20 ml de sangue serão coletados em cada visita programada. Os participantes serão acompanhados por 18 meses após a primeira dose de vacina. Eventos adversos após a vacinação serão monitorados ao longo do estudo e revisados ​​por um Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança Independente (DSMB).

Os participantes se beneficiarão pelo conhecimento de seu estado geral de saúde; Eles também terão estreita supervisão e apoio do tratamento da equipe de estudo, embora isso seja principalmente para monitoramento de riscos. Todos os participantes também terão a oportunidade de receber um curso completo da vacina contra a raiva no final do estudo. Durante a vacinação e ao coletar amostras de sangue, os participantes podem sofrer algum desconforto, dor e ocasionalmente, hematomas no local da injeção, o que fica melhor depois de um tempo. Com qualquer vacinação, existe um risco de eventos adversos graves raros, como uma reação alérgica grave. No caso deste evento improvável, a medicação para o tratamento de reações alérgicas é mantida na sala da clínica e os pesquisadores são treinados adequadamente no manejo de reações alérgicas. Uma condição de coágulo sanguíneo extremamente raro, mas grave, que pode levar à morte ou incapacidade grave a longo prazo, foi observada entre os indivíduos vacinados com uma vacina covid-19 fabricada usando a tecnologia usada para fazer a vacina Chadox1 RVF. Uma condição muito rara que afeta o sistema nervoso, chamada síndrome de Guillain-Barre, também foi observada com vacinas covid-19. No entanto, não está claro se outras vacinas feitas com a tecnologia Chadox1 terão um risco semelhante de induzir a condição de coagulação ou a condição do sistema nervoso. Todos os participantes receberão essas informações através do formulário de consentimento informado e serão mantidos atualizados se mais informações estiverem disponíveis. Os participantes serão especificamente aconselhados sobre os sintomas que podem estar alertando sinais de eventos graves de coagulação e quaisquer casos gerenciados conforme as diretrizes do Ministério da Saúde Local. Os participantes serão compensados ​​por despesas diretas relacionadas ao estudo para cada visita ao estudo da clínica, reembolsadas pelos custos de transporte incorridos e pagarão seus custos de hospitalização em uma instalação do governo por qualquer nova doença que se desenvolva durante o período do estudo.

Se considerado seguro e bom na geração de respostas imunes protetoras, a vacina Chadox1 RVF será desenvolvida ainda mais e licenciada para uso no controle da RVF em humanos. O estudo começará após o recebimento de aprovações éticas e regulatórias. O período estimado de teste, a partir de quando o primeiro participante for rastreado quanto à elegibilidade para quando o participante final tiver sua última visita de acompanhamento e o banco de dados de teste estiver bloqueado, será de 24 meses. A duração total do estudo, incluindo o tempo necessário para obter aprovações de ética e regulamentar, atividades de envolvimento da comunidade e relatórios pós-estudo para levar aproximadamente 3 anos.