Sikkerhed og immunogenicitet af en kandidat Rift Valley Fever Vaccine (RVF003) (RVF003)

Rift Valley Fever (RVF) er en mygbåret viral sygdom, der først blev opdaget i Kenya i 1930 og nu er til stede i mange dele af landet, herunder Kilifi og andre kystfælder. Sygdommen påvirker primært mennesker og husdyr (får, geder, kvæg) og har spredt sig i store dele af Afrika og en del af Mellemøsten. Hos mennesker er RVF kendetegnet ved en lang række symptomer, der spænder fra selvbegrænsende febersygdom til livstruende blødningskomplikationer og spontanabort hos gravide kvinder. Den samlede dødelighed fra RVF menes at være <1%; Imidlertid kan dødeligheden af ​​sagen blandt patienter med blødningskomplikationer være så høje som 50%, og andre alvorlige sygdomsresultater, såsom blindhed, kan forekomme med nogle former for sygdommen. I husdyr er mere end 90% af de unge dyr, der er berørt af RVF, og spontan abort hos næsten alle gravide dyr på en gård typisk. Vacciner mod RVF er tilgængelige til husdyr, men der er i øjeblikket ingen licenserede vacciner tilgængelige til menneskelig brug. På grund af potentialet for en nødsituation i folkesundheden, der stammer fra RVF -epidemier, har både Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og Den Afrikanske Union identificeret udviklingen af ​​en human RVF -vaccine som en presserende prioritet.

Formålet med retssagen er at besvare spørgsmålet om, hvorvidt Chadox1 RVF, en kandidatvaccine mod RVF, giver en passende immunrespons og bestemmer dens sikkerhed blandt kenyanske voksne. Vaccinen har vist sig at være sikker, i stand til at generere en stærk holdbar immunrespons og give beskyttelse mod RVF i alle større husdyrarter, der er påvirket af sygdommen. I menneskelige fase 1 -forsøg hos voksne i Storbritannien og Uganda blev en enkelt dosis Chadox1 RVF også vist at være sikker og i stand til at generere en stærk immunrespons. Yderligere evaluering af Chadox1 RVF i større populationer i områder, hvor RVF -epidemier forekommer, er nødvendig for efterfølgende licens og implementering af vaccinen. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden for og immunrespons genereret af Chadox1 RVF -vaccine hos voksne i Kenya. Hovedmålet er at vurdere andelen af ​​individer, der monterer en immunrespons efter vaccination med en enkelt dosis Chadox1 RVF, og forekomst af eventuelle bivirkninger efter vaccination. Et sekundært mål med undersøgelsen er at vurdere, om to doser Chadox1 RVF fremkalder en immunrespons, der er mere holdbar end den, der genereres af en enkelt dosis Chadox1 RVF.

Denne fase 2-vaccineforsøg vil blive udført blandt voksne i alderen 18-50 år bosiddende inden for Kilifi Health and Demographic Surveillance System (KHDSS) i Kilifi County, Kenya, hvor RVF-udbrud tidligere har fundet sted. I alt 240 tilmeldte voksne tildeles tilfældigt til vaccination med Chadox1 RVF eller med rabiesvaccine som kontrol.

Før tilmelding vil undersøgelsesdeltagerne gennemføre screeningsprocedurer for at sikre, at de er i godt helbred, efter at de har givet skriftligt informeret samtykke. Deltagerne vil blive screenet for væsentlige sundhedsmæssige problemer. Dette vil omfatte prøveudtagning af blod og urin til en række tests for at sikre støtteberettigelse. Frivillige, der findes berettiget til at deltage, vil blive tildelt tilfældigt til en af ​​tre studiegrupper og vaccineret med Chadox1 RVF eller en kontrol -rabiesvaccine som følger. Gruppe 1, sammensat af 120 deltagere, vil modtage en enkelt dosis Chadox1 RVF -vaccine ved baseline og en enkelt dosis rabiesvaccine 3 måneder senere. Gruppe 2, sammensat af 60 voksne, modtager to doser Chadox1 RVF; Den første dosis ved baseline og den anden dosis 3 måneder senere. Gruppe 3, sammensat af 60 voksne, vil modtage to doser rabiesvaccine; Den første dosis ved baseline og den anden dosis 3 måneder senere. Alle screeningsprocedurer, prøveudtagning og vaccination vil blive udført på undersøgelsesklinikken inden for Kemri-Wellcome Trust Research Program. Valget af rabiesvaccine som kontrol skyldes dens gode sikkerhedsprofil og den fordel, som Rabies -vaccination tilbyder deltagere i betragtning af risikoen for rabies i Kenya. Efter hver vaccination modtager deltagerne daglige telefonopkald i de følgende seks dage for at indsamle oplysninger om eventuelle symptomer, de måtte opleve. Deltagerne vil blive bedt om at kontakte studieteamet til enhver tid, hvis de oplever kliniske symptomer. Blodprøver indsamles ved baseline (før vaccination) og ved planlagte opfølgningsbesøg (8 besøg i løbet af undersøgelsen, dvs. dage 7, 14, 28, 84, 91, 112, 365 og 540 efter den første vaccination) Til overvågning af immunresponser. Op til 20 ml blod indsamles ved hvert planlagt besøg. Deltagerne vil blive fulgt op i 18 måneder fra den første dosis af vaccine. Bivirkninger efter vaccination vil blive overvåget i hele undersøgelsen og gennemgået af et uafhængigt data- og sikkerhedsovervågningsbestyrelse (DSMB).

Deltagerne vil drage fordel af viden om deres generelle sundhedsstatus; De vil også have tæt tilsyn og behandlingsstøtte fra studieteamet, selvom dette primært vil være til risikoovervågning. Alle deltagere vil også blive tilbudt muligheden for at modtage et komplet forløb af rabiesvaccinen i slutningen af ​​undersøgelsen. Under vaccination og når man indsamler blodprøver, kan deltagerne opleve noget ubehag, smerter og lejlighedsvis blå mærker på injektionsstedet, som bliver bedre efter en kort stund. Med enhver vaccination er der risiko for sjældne alvorlige bivirkninger, såsom en alvorlig allergisk reaktion. I tilfælde af denne usandsynlige begivenhed opbevares medicin til behandling af allergiske reaktioner i klinikrummet, og efterforskerne trænes passende i håndteringen af ​​allergiske reaktioner. En ekstremt sjælden, men alvorlig blodproptilstand, der kan føre til død eller alvorlig langvarig handicap, er blevet observeret blandt personer, der er vaccineret med en Covid-19-vacciner, der er fremstillet ved hjælp af den teknologi, der bruges til at fremstille Chadox1 RVF-vaccine. En meget sjælden tilstand, der påvirker nervesystemet, kaldet Guillain-Barre syndrom, er også blevet observeret med Covid-19-vacciner. Det er dog ikke klart, om andre vacciner, der er fremstillet med Chadox1 -teknologien, vil have en lignende risiko for at inducere koagulationstilstanden eller nervesystemets tilstand. Alle deltagere får disse oplysninger via formularen Informeret samtykke og vil blive opdateret, hvis yderligere oplysninger bliver tilgængelige. Deltagerne vil blive specifikt rådgivet om symptomer, der kan være advarselsskilte om alvorlige koagulationsbegivenheder, og eventuelle sager, der styres i henhold til det lokale retningslinjer for sundhedsministeriet. Deltagerne vil blive kompenseret for studie-relaterede udgifter til lommer for hvert klinikundersøgelsesbesøg, refunderet for transportomkostninger, der er afholdt, og betaler for deres omkostninger ved hospitalisering i en regeringsfacilitet for enhver ny sygdom, der udvikler sig i undersøgelsesperioden.

Hvis det viser sig at være sikre og gode til at generere beskyttende immunresponser, udvikles Chadox1 RVF -vaccinen yderligere og licenseres til brug til kontrol af RVF hos mennesker. Undersøgelsen vil starte efter modtagelse af etiske og lovgivningsmæssige godkendelser. Den estimerede prøveperiode, der starter fra når den første deltager screenes for berettigelse til, når den endelige deltager har haft deres sidste opfølgningsbesøg, og prøvedatabasen er låst, vil være 24 måneder. Den samlede undersøgelsesvarighed inklusive den tid, det tager at opnå etik og lovgivningsmæssige godkendelser, aktiviteter i lokalsamfundets engagement og rapportering efter studiet til at tage cirka 3 år.