Bezpieczeństwo i immunogenność kandydata szczepionki szczepionki gorączki Rift Valley (RVF003) (RVF003)

Rift Valley Fever (RVF) to wirusowa choroba przenoszona przez komary, która została po raz pierwszy odkryta w Kenii w 1930 r. I jest obecnie obecna w wielu częściach kraju, w tym w Kilifi i innych powiatach przybrzeżnych. Choroba dotyczy przede wszystkim ludzi i zwierząt gospodarskich (owce, kozy, bydło) i rozprzestrzeniła się w większości Afryki i części Bliskiego Wschodu. U ludzi RVF charakteryzuje się szerokim zakresem objawów, od samowystarczalności choroby gorącej po zagrażające życiu powikłania krwawiące i poronienie u kobiet w ciąży. Uważa się, że ogólna śmiertelność z powodu RVF wynosi <1%; Jednak wskaźniki śmiertelności przypadków wśród pacjentów z powikłaniami krwawienia mogą wynosić nawet 50%, a inne poważne wyniki choroby, takie jak ślepota, mogą wystąpić w przypadku niektórych postaci choroby. W zwierząt gospodarskich ponad 90% młodych zwierząt dotkniętych RVF umiera i spontaniczną aborcję u prawie wszystkich ciężarnych zwierząt na farmie. Szczepionki przeciw RVF są dostępne dla zwierząt gospodarskich, ale obecnie nie są dostępne żadne licencjonowane szczepionki do użytku. Ze względu na potencjał kryzysu zdrowia publicznego wynikający z epidemii RVF zarówno Światowa Organizacja Zdrowia (WHO), jak i Unia Afrykańska zidentyfikowały rozwój ludzkiej szczepionki przeciw RVF jako pilny priorytet.

Celem procesu jest odpowiedź na pytanie, czy Chadox1 RVF, kandydata szczepionka przeciwko RVF, zapewnia odpowiednią odpowiedź immunologiczną i ustalenie jej bezpieczeństwa wśród dorosłych w Kenii. Okazało się, że szczepionka jest bezpieczna, zdolna do wygenerowania silnej trwałej odpowiedzi immunologicznej i zapewnienia ochrony przed RVF we wszystkich głównych gatunkach zwierząt gospodarskich dotkniętych chorobą. W ludzkich próbach fazy 1 u dorosłych w Wielkiej Brytanii i Ugandzie wykazano również, że pojedyncza dawka Chadox1 RVF jest bezpieczna i jest w stanie wygenerować silną odpowiedź immunologiczną. Dalsza ocena RVF Chadox1 w większych populacjach w obszarach, w których występują epidemie RVF jest niezbędna do późniejszej licencji i wdrożenia szczepionki. Badanie to oceni bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczną generowaną przez szczepionkę Chadox1 RVF u dorosłych w Kenii. Głównym celem jest ocena odsetka osób zbliżających się do odpowiedzi immunologicznej po szczepieniu za pomocą pojedynczej dawki RVF Chadox1 i wystąpieniu wszelkich zdarzeń niepożądanych po szczepieniu. Drugim celem badania jest ocena, czy dwie dawki Chadox1 RVF wywołują odpowiedź immunologiczną, która jest bardziej trwała niż generowana przez pojedynczą dawkę RVF Chadox1.

To badanie szczepionek fazy 2 zostanie przeprowadzone wśród dorosłych w wieku 18-50 lat mieszkających w systemie zdrowia i nadzoru demograficznego Kilififi i (KHDS) w hrabstwie Kilifi w Kenii, gdzie wcześniej miały miejsce wybuchy RVF. W sumie 240 zapisanych dorosłych zostanie losowo przydzielonych do szczepienia za pomocą Chadox1 RVF lub szczepionką przeciw wściekliźnie jako kontrolę.

Przed zapisaniem uczestnicy badania zakończą procedury badań przesiewowych, aby upewnić się, że są w dobrym zdrowiu po wydaniu pisemnej świadomej zgody. Uczestnicy będą badani pod kątem istotnych problemów zdrowotnych. Obejmuje to pobieranie próbek krwi i moczu do serii testów w celu zapewnienia kwalifikowalności. Wolontariusze uznani za kwalifikujących się do udziału zostaną losowo przydzielone do jednej z trzech badań i zaszczepione Chadox1 RVF lub kontrolną szczepionką przeciw wściekliźnie. Grupa 1, złożona z 120 uczestników, otrzyma pojedynczą dawkę szczepionki przeciw RVF Chadox1 na początku i pojedyncza dawka szczepionki przeciw wściekliźnie 3 miesiące później. Grupa 2, złożona z 60 dorosłych, otrzyma dwie dawki RVF Chadox1; Pierwsza dawka na początku i druga dawka 3 miesiące później. Grupa 3, złożona z 60 dorosłych, otrzyma dwie dawki szczepionki przeciw wściekliźnie; Pierwsza dawka na początku i druga dawka 3 miesiące później. Wszystkie procedury badań przesiewowych, pobieranie próbek i szczepienia zostaną wykonane w klinice badań w ramach programu badawczego Kemri-Wellcome Trust. Wybór szczepionki przeciw wściekliźnie jako kontroli wynika z jej dobrego profilu bezpieczeństwa i korzyści, że szczepienie szczepień wścieklizny oferuje uczestnikom, biorąc pod uwagę ryzyko wścieklizny w Kenii. Po każdym szczepieniu uczestnicy otrzymają codzienne rozmowy telefoniczne w ciągu następnych sześciu dni w celu zebrania informacji na temat wszelkich objawów, których mogą doświadczyć. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby skontaktować się z zespołem badawczym w dowolnym momencie, jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy kliniczne. Próbki krwi zostaną pobrane na początku (przed szczepieniem) i podczas zaplanowanych wizyt kontrolnych (8 wizyt w czasie trwania badania, tj. Dni 7, 14, 28, 84, 91, 112, 365 i 540 po pierwszym szczepieniu) do monitorowania odpowiedzi immunologicznych. Podczas każdej zaplanowanej wizyty zostanie zebrane do 20 ml krwi. Uczestnicy będą obserwowani przez 18 miesięcy od pierwszej dawki szczepionki. Zdarzenia niepożądane po szczepieniu będą monitorowane w całym badaniu i sprawdzane przez niezależną płytę monitorującą dane i bezpieczeństwo (DSMB).

Uczestnicy skorzystają na podstawie wiedzy na temat ogólnego stanu zdrowia; Będą również mieli bliskie wsparcie nadzoru i leczenia zespołu badawczego, chociaż będzie to głównie monitorowanie ryzyka. Wszyscy uczestnicy otrzymają również możliwość otrzymania pełnego kursu szczepionki przeciw wściekliźnie pod koniec badania. Podczas szczepienia i przy zbieraniu próbek krwi uczestnicy mogą doświadczać dyskomfortu, bólu i czasami, siniak w miejscu wstrzyknięcia, który po krótkim czasie staje się lepszy. Przy każdym szczepieniu istnieje ryzyko rzadkich poważnych zdarzeń niepożądanych, takich jak ciężka reakcja alergiczna. W przypadku tego mało prawdopodobnego zdarzenia leki leczenia reakcji alergicznych są przechowywane w pokoju klinicznym, a badacze są odpowiednio przeszkoleni w leczeniu reakcji alergicznych. Niezwykle rzadki, ale poważny stan skrzepu, który może prowadzić do śmierci lub poważnej długoterminowej niepełnosprawności, wśród osób zaszczepionych szczepionkami Covid-19 wykonanymi przy użyciu technologii stosowanej do wykonania szczepionki Chadox1 RVF. Bardzo rzadki stan, który wpływa na układ nerwowy, zwany zespół Guillain-Barre, został również zaobserwowany w przypadku szczepionek Covid-19. Nie jest jednak jasne, czy inne szczepionki wykonane za pomocą technologii Chadox1 będą miały podobne ryzyko indukcji stanu krzepnięcia lub stanu układu nerwowego. Wszyscy uczestnicy otrzymają te informacje za pośrednictwem formularza świadomej zgody i będą aktualizowane w przypadku dalszych informacji. Uczestnicy zostaną specjalnie doradzani na temat objawów, które mogą być ostrzegawcze oznak poważnych zdarzeń krzepnięcia, a wszelkie przypadki zarządzane zgodnie z lokalnymi wytycznymi Ministerstwa Zdrowia. Uczestnicy otrzymają rekompensatę za wydatki związane z badaniami dla każdej wizyty w badaniu klinicznym, zwrócone za poniesione koszty transportu, i płacą za koszty hospitalizacji w placówce rządowej za każdą nową chorobę, która rozwija się w okresie badania.

Jeśli okaże się, że jest bezpieczny i dobry w generowaniu ochronnych odpowiedzi immunologicznych, szczepionka przeciw RVF Chadox1 zostanie opracowana dalej i licencjonowana do stosowania w kontrolowaniu RVF u ludzi. Badanie rozpocznie się od otrzymania zatwierdzeń etycznych i regulacyjnych. Szacowany okres próbny, począwszy od momentu, gdy pierwszy uczestnik jest sprawdzany pod kątem kwalifikowalności do momentu, gdy ostateczny uczestnik miał swoją ostatnią wizytę kontrolną, a baza danych próby zostanie zablokowana, wyniesie 24 miesiące. Całkowity czas badania, w tym czas potrzebny na uzyskanie etyki i zatwierdzeń regulacyjnych, działalność zaangażowania społeczności i raportowanie po badaniu, które zajmują około 3 lat.