Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna contra la fiebre del Valle del Rift Rift (RVF003) (RVF003)

Rift Valley Fever (RVF) es una enfermedad viral transmitida por mosquitos que se descubrió por primera vez en Kenia en 1930 y ahora está presente en muchas partes del país, incluidos Kilifi y otros condados costeros. La enfermedad afecta principalmente a los humanos y al ganado (ovejas, cabras, ganado) y se ha propagado en gran parte de África y parte del Medio Oriente. En los humanos, el RVF se caracteriza por una amplia gama de síntomas que van desde la enfermedad febril autolimitada hasta complicaciones hemorrágicas que amenazan la vida y el aborto espontáneo en mujeres embarazadas. Se cree que la mortalidad general de RVF es <1%; Sin embargo, las tasas de muerte de casos entre los pacientes con complicaciones hemorrágicas pueden ser tan altas como el 50% y otros resultados graves de la enfermedad, como la ceguera, pueden ocurrir con algunas formas de enfermedad. En el ganado, más del 90% de los animales jóvenes afectados por la RVF mueren y el aborto espontáneo en casi todos los animales embarazadas en una granja es típico. Las vacunas contra RVF están disponibles para ganado, pero actualmente no hay vacunas con licencia para uso humano. Debido al potencial de una emergencia de salud pública que surge de las epidemias de RVF, tanto la Organización Mundial de la Salud (OMS) como la Unión Africana han identificado el desarrollo de una vacuna contra el RVF humano como una prioridad urgente.

El objetivo del juicio es responder a la pregunta de si Chadox1 RVF, una vacuna candidata contra RVF, proporciona una respuesta inmune adecuada y determina su seguridad entre los adultos de Kenia. Se ha encontrado que la vacuna es segura, capaz de generar una fuerte respuesta inmune duradera y conferir protección contra la RVF en todas las principales especies de ganado afectadas por la enfermedad. En los ensayos humanos de fase 1 en adultos en el Reino Unido y Uganda, también se demostró que una dosis única de RVF de Chadox1 es segura y capaz de generar una fuerte respuesta inmune. La evaluación adicional de Chadox1 RVF en poblaciones más grandes en áreas donde se producen epidemias de RVF es necesaria para la licencia posterior y el despliegue de la vacuna. Este estudio evaluará la seguridad y la respuesta inmune generada por la vacuna Chadox1 RVF en adultos en Kenia. El objetivo principal es evaluar la proporción de individuos que montan una respuesta inmune después de la vacunación con una sola dosis de RVF de Chadox1, y la aparición de cualquier evento adverso después de la vacunación. Un objetivo secundario del estudio es evaluar si dos dosis de RVF Chadox1 provocan una respuesta inmune que es más duradera que la generada por una dosis única de RVF Chadox1.

Este ensayo de vacuna de fase 2 se llevará a cabo entre adultos de 18 a 50 años residentes dentro del Sistema de Vigilancia de Salud y Demográfica de Kilifi (KHDSS) en el condado de Kilifi, Kenia, donde los brotes de RVF han ocurrido previamente. Un total de 240 adultos inscritos se asignarán aleatoriamente para la vacunación con RVF Chadox1 o con la vacuna contra la rabia como control.

Antes de la inscripción, los participantes del estudio completarán los procedimientos de detección para garantizar que tengan una buena salud después de haber dado su consentimiento informado por escrito. Los participantes serán examinados para obtener problemas de salud significativos. Esto incluirá el muestreo de sangre y orina para una serie de pruebas para garantizar la elegibilidad. Los voluntarios encontrados elegibles para participar se asignarán aleatoriamente a uno de los tres grupos de estudio y se vacunarán con RVF Chadox1 o una vacuna contra la rabia de control de la siguiente manera. El Grupo 1, compuesto por 120 participantes, recibirá una dosis única de vacuna con RVF Chadox1 al inicio y una sola dosis de vacuna de rabia 3 meses después. El grupo 2, compuesto por 60 adultos, recibirá dos dosis de Chadox1 RVF; La primera dosis al inicio y la segunda dosis 3 meses después. El grupo 3, compuesto por 60 adultos, recibirá dos dosis de vacuna contra la rabia; La primera dosis al inicio y la segunda dosis 3 meses después. Todos los procedimientos de detección, muestreo y vacunación se realizarán en la clínica de estudio dentro del programa de investigación de Kemri-Wellcome Trust. La elección de la vacuna contra la rabia como control se debe a su buen perfil de seguridad y al beneficio de que la vacunación de la rabia ofrece a los participantes dado el riesgo de rabia en Kenia. Después de cada vacunación, los participantes recibirán llamadas telefónicas diarias durante los siguientes seis días para recopilar información sobre cualquier síntoma que puedan experimentar. Los participantes recibirán instrucciones de contactar al equipo de estudio en cualquier momento si experimentan algún síntoma clínico. Las muestras de sangre se recolectarán al inicio (antes de la vacunación) y en las visitas de seguimiento programadas (8 visitas durante la duración del estudio, es decir, días 7, 14, 28, 84, 91, 112, 365 y 540 después de la primera vacunación) Para el monitoreo de respuestas inmunes. Se recopilarán hasta 20 mls de sangre en cada visita programada. Los participantes serán seguidos durante 18 meses desde la primera dosis de vacuna. Los eventos adversos después de la vacunación serán monitoreados durante todo el estudio y revisados ​​por una Junta de Monitoreo de Seguridad y Datos Independientes (DSMB).

Los participantes se beneficiarán mediante el conocimiento de su estado de salud general; También tendrán una estrecha supervisión y el apoyo al tratamiento del equipo de estudio, aunque esto será principalmente para monitoreo de riesgos. A todos los participantes también se les ofrecerá la oportunidad de recibir un curso completo de la vacuna contra la rabia al final del estudio. Durante la vacunación y al recolectar muestras de sangre, los participantes pueden experimentar algunas molestias, dolor y ocasionalmente, hematomas en el sitio de inyección, lo que mejora después de un corto tiempo. Con cualquier vacunación existe el riesgo de eventos adversos graves raros, como una reacción alérgica grave. En el caso de este evento poco probable, la medicación para tratar las reacciones alérgicas se mantiene en la sala de la clínica y los investigadores están capacitados adecuadamente en el manejo de reacciones alérgicas. Se ha observado una condición de coágulo de sangre extremadamente rara pero grave que puede conducir a la muerte o una discapacidad grave a largo plazo entre las personas vacunadas con una vacunas Covid-19 hechas utilizando la tecnología utilizada para hacer la vacuna contra el RVF Chadox1. También se ha observado una condición muy rara que afecta el sistema nervioso, llamado síndrome de Guillain-Barre, con vacunas Covid-19. Sin embargo, no está claro si otras vacunas hechas con la tecnología Chadox1 conllevarán un riesgo similar de inducir la condición de coagulación o la condición del sistema nervioso. Todos los participantes recibirán esta información a través del formulario de consentimiento informado y se mantendrán actualizados si hay más información disponible. Los participantes serán aconsejados específicamente sobre los síntomas que podrían ser señales de advertencia de eventos de coagulación graves, y cualquier caso administrado según las pautas del Ministerio de Salud Local. Los participantes serán compensados ​​por los gastos de bolsillo relacionados con el estudio para cada visita al estudio de la clínica, reembolsados ​​por los costos de transporte incurridos y pagar sus costos de hospitalización en una instalación gubernamental por cualquier enfermedad nueva que se desarrolle durante el período de estudio.

Si se encuentra seguro y bueno en la generación de respuestas inmunes protectoras, la vacuna Chadox1 RVF se desarrollará más a fondo y se licenciará para su uso en el control de RVF en humanos. El estudio comenzará a recibir aprobaciones éticas y regulatorias. El período de prueba estimado, a partir de cuando el primer participante se examina para la elegibilidad para cuando el participante final haya tenido su última visita de seguimiento y la base de datos de prueba está bloqueada, será de 24 meses. La duración total del estudio, incluido el tiempo necesario para obtener la ética y las aprobaciones regulatorias, las actividades de participación comunitaria y los informes posteriores al estudio para tomar aproximadamente 3 años.