Безопасность и иммуногенность вакцины против лихорадки рифт кандидата (RVF003) (RVF003)

Лихорадка Rift Valley (RVF)-это вирусное заболевание комаров, которое впервые было обнаружено в Кении в 1930 году и в настоящее время присутствует во многих частях страны, включая Килифи и другие прибрежные округа. Болезнь в первую очередь поражает людей и домашний скот (овцы, козы, крупный рогатый скот) и распространяется на большую часть Африки и часть Ближнего Востока. У людей RVF характеризуется широким диапазоном симптомов, начиная от самоограничивающихся лихорадочных заболеваний до опасных для жизни осложнений кровотечения и выкидышей у беременных. Считается, что общая смертность от RVF составляет <1%; Тем не менее, частота смертности от пациентов с кровотечениями может достигать 50%, а другие серьезные результаты заболевания, такие как слепота, могут возникать при некоторых формах заболевания. В домашнем скоте более 90% молодых животных, пострадавших от DRF, и спонтанного аборта почти у всех беременных животных на ферме, типично. Вакцины против RVF доступны для домашнего скота, но в настоящее время не доступно лицензированных вакцин для использования человека. Благодаря потенциалу чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения, возникающей в результате эпидемий RVF, как Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), так и Африканский союз определили развитие человеческой вакцины ВВЧ в качестве срочного приоритета.

Цель исследования - ответить на вопрос о том, обеспечивает ли RVF Chadox1, кандидата против RVF, адекватный иммунный ответ и определить ее безопасность среди кенийских взрослых. Было обнаружено, что вакцина безопасна, способна генерировать сильный долговечный иммунный ответ и обеспечивать защиту от RVF во всех основных видах скота, затронутыми заболеванием. В испытаниях по фазе 1 человека у взрослых в Соединенном Королевстве и Уганде также было показано, что однократная доза RVF Chadox1 является безопасной и способной генерировать сильный иммунный ответ. Дальнейшая оценка RVF Chadox1 в более крупных популяциях в областях, где происходят эпидемии RVF, необходима для последующего лицензирования и развертывания вакцины. Это исследование будет оценивать безопасность и иммунный ответ, генерируемый вакциной RVF Chadox1 у взрослых в Кении. Основная цель состоит в том, чтобы оценить долю лиц, устанавливающих иммунный ответ после вакцинации с одной дозой RVF Chadox1, и возникновения любых побочных эффектов после вакцинации. Вторичная цель исследования состоит в том, чтобы оценить, выявляют ли две дозы RVF Chadox1 иммунный ответ, который является более долговечным, чем то, что генерируется одной дозой RVF Chadox1.

Это исследование вакцины 2 фазы 2 будет проведено среди взрослых в возрасте от 18 до 50 лет в рамках системы здравоохранения и демографического наблюдения Килифи (KHDSS) в округе Килифи, Кения, где ранее произошли вспышки RVF. В общей сложности 240 зарегистрированных взрослых будут случайным образом распределены для вакцинации с помощью RVF Chadox1 или вакциной с бешенством в качестве контроля.

До зачисления участники исследования будут выполнять процедуры скрининга, чтобы убедиться, что они находятся в хорошем состоянии после того, как они дали письменное информированное согласие. Участники будут проверены на любые значительные проблемы со здоровьем. Это будет включать выборку крови и мочи для серии тестов для обеспечения права на участие. Добровольцы обнаружили, что право на участие будет случайным образом распределена на одну из трех исследовательских групп и вакцинирован с помощью RVF Chadox1 или контрольной вакцины против бешенства следующим образом. Группа 1, состоящая из 120 участников, получит одну дозу вакцины вакцины RVF Chadox1 на исходном уровне и одну дозу вакцины против бешенства через 3 месяца. Группа 2, состоящая из 60 взрослых, получит две дозы RVF Chadox1; Первая доза на исходном уровне и вторая доза через 3 месяца. Группа 3, состоящая из 60 взрослых, получит две дозы вакцины против бешенства; Первая доза на исходном уровне и вторая доза через 3 месяца. Все процедуры скрининга, выборка и вакцинация будут выполнены в исследовательской клинике в рамках программы исследования доверия Kemri-Wellcome. Выбор вакцины против бешенства в качестве контроля связан с его хорошим профилем безопасности и преимуществом, которую вакцинация бешенства предлагает участникам, учитывая риск бешенства в Кении. После каждой вакцинации участники будут получать ежедневные телефонные звонки в течение следующих шести дней, чтобы собрать информацию о любых симптомах, которые они могут испытать. Участникам будет проинструктировано связаться с командой исследования в любое время, если они испытывают какие -либо клинические симптомы. Образцы крови будут собираться на исходном уровне (до вакцинации) и при запланированных последующих посещениях (8 посещений в течение всего исследования, то есть дни 7, 14, 28, 84, 91, 112, 365 и 540 после первой вакцинации) Для мониторинга иммунных ответов. До 20 мл крови будет собираться при каждом запланированном посещении. Участники будут следить за 18 месяцев с первой дозы вакцины. Неблагоприятные события после вакцинации будут контролироваться на протяжении всего исследования и рассмотрены независимой Советом по мониторингу данных и безопасности (DSMB).

Участники получат пользу от знания об общем состоянии здоровья; Они также будут иметь тщательный контроль и поддержка лечения от исследовательской группы, хотя это будет в первую очередь для мониторинга рисков. Всем участникам также будет предложена возможность получить полный курс вакцины против бешенства в конце исследования. Во время вакцинации и при сборе образцов крови участники могут испытывать некоторый дискомфорт, боль и иногда, синяки на месте инъекции, что через некоторое время становится лучше. При любой вакцинации существует риск редких серьезных побочных эффектов, таких как тяжелая аллергическая реакция. В случае этого маловероятного события лекарства от лечения аллергических реакций хранятся в комнате клиники, а исследователи соответствующим образом обучаются лечению аллергических реакций. Чрезвычайно редкое, но серьезное состояние сгустка крови, которое может привести к смерти или серьезной долгосрочной инвалидности, наблюдалось среди людей, вакцинированных вакцинами Covid-19, сделанной с использованием технологии, используемой для изготовления вакцины RVF Chadox1. Очень редкое состояние, которое влияет на нервную систему, называемую синдромом Гийяна-Барре, также наблюдалось при вакцинах Covid-19. Тем не менее, неясно, будут ли другие вакцины, изготовленные с помощью технологии Chadox1, будет иметь аналогичный риск индукции состояния свертывания или состояния нервной системы. Все участники будут предоставлены этой информацией через форму информированного согласия и будут обновлены, если будет доступна дополнительная информация. Участники будут специально консультированы по симптомам, которые могут быть предупреждающими признаками серьезных событий свертывания, и любых случаев, управляемых в соответствии с местными руководящими принципами министерства здравоохранения. Участники получат компенсацию за расходы, связанные с учебным заведением, для каждого посещения клиники, возмещенные за транспортные расходы, и оплачивать их расходы на госпитализацию в государственном учреждении за любые новые заболевания, которые развиваются в течение периода исследования.

Если обнаружено, что он безопасен и хорош в генерации защитных иммунных ответов, вакцина RVF Chadox1 будет разработана дальше и лицензирована для использования в контроле RVF у людей. Исследование начнется после получения этических и регулирующих утверждений. Расчетный период испытаний, начиная с того момента, когда первый участник проверяется на право на участие в том, когда финальный участник совершил последнее последующее посещение, а пробная база данных заблокирована, составит 24 месяца. Общая продолжительность исследования, в том числе время, необходимое для получения этики и разрешений регулирующих органов, мероприятий по вовлечению сообщества и отчетов после обучения, которые зайдут примерно 3 года.