Ehdokkaan Rift Valley Fever -rokotteen (RVF003) turvallisuus ja immunogeenisyys (RVF003) (RVF003)

Rift Valley Fever (RVF) on hyttysten välittämä virussairaus, joka löydettiin ensimmäisen kerran Keniassa vuonna 1930 ja jota on nyt läsnä monissa osissa maata, mukaan lukien Kilifi ja muut rannikkoalueet. Tauti vaikuttaa ensisijaisesti ihmisiin ja karjaan (lampaat, vuohet, nautakarjat) ja on levinnyt suureen osaan Afrikasta ja Lähi -idän osasta. Ihmisillä RVF: lle on ominaista monenlaisia ​​oireita, jotka vaihtelevat itsenäisestä kuumeista sairaudesta hengenvaarallisiin verenvuotokomplikaatioihin ja keskenmenoon raskaana olevilla naisilla. RVF: n kokonaiskuolleisuuden uskotaan olevan <1%; Tapauskuolemat verenvuotokomplikaatioilla kärsivien potilaiden keskuudessa voi kuitenkin olla jopa 50% ja muut sairauden vakavat tulokset, kuten sokeus, voi tapahtua tietyissä taudin muodoissa. Karja, yli 90% RVF: n kuolevista nuorista eläimistä ja spontaani abortti melkein kaikissa maatilalla raskaana olevissa eläimissä on tyypillistä. RVF: n vastaisia ​​rokotteita on saatavana kotieläimille, mutta ihmisen käyttöön ei tällä hetkellä ole saatavana lisensoituja rokotteita. RVF -epidemioista johtuvan kansanterveyden hätätilanteiden potentiaalin vuoksi sekä Maailman terveysjärjestö (WHO) että Afrikan unioni ovat tunnistaneet ihmisen RVF -rokotteen kehittymisen kiireelliseksi prioriteettiksi.

Tutkimuksen tavoitteena on vastata kysymykseen siitä, tarjoaako Chadox1 RVF, ehdokasrokote RVF: ää vastaan, riittävän immuunivasteen ja määrittää sen turvallisuus Kenian aikuisten keskuudessa. Rokotteen on todettu olevan turvallinen, kykenevä tuottamaan voimakkaan kestävän immuunivasteen ja tarjoamaan suojaa RVF: tä vastaan ​​kaikissa taudin kärsineissä suurissa karjalajeissa. Ihmisen vaiheen 1 tutkimuksissa aikuisilla Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja Ugandassa myös yhden annoksen Chadox1 RVF: tä osoitettiin olevan turvallinen ja kykenevä tuottamaan voimakkaan immuunivasteen. Chadox1 -RVF: n lisäarvio suuremmissa populaatioissa alueilla, joilla RVF -epidemioita esiintyy, on välttämätöntä rokotteen myöhemmälle lisenssille ja käyttöönotolle. Tässä tutkimuksessa arvioidaan Chadox1 RVF -rokotteen tuottama immuunivaste Kenian aikuisilla. Päätavoitteena on arvioida immuunivasteen asentavien yksilöiden osuutta rokotuksen jälkeen yhdellä chadox1 -RVF -annoksella ja mahdollisten haittavaikutusten esiintymisellä rokotuksen jälkeen. Tutkimuksen toissijainen tavoitteena on arvioida, saavatko kaksi Chadox1 RVF -annosta immuunivastetta, joka on kestävämpi kuin yksi Chadox1 RVF: n yhdellä annoksella.

Tämä vaiheen 2 rokotetutkimus tehdään 18-50-vuotiaiden aikuisten keskuudessa Kilifi-terveys- ja väestöhallintajärjestelmässä (KHDSS) Kilifi Countyssa, Keniassa, missä RVF: n puhkeamisia on aiemmin tapahtunut. Yhteensä 240 ilmoittautunutta aikuista allokoidaan satunnaisesti rokotukseen Chadox1 RVF: llä tai raivotaudirokotteen kanssa kontrollina.

Ennen ilmoittautumista tutkimuksen osallistujat suorittavat seulontamenettelyt sen varmistamiseksi, että he ovat hyvässä terveydessä, kun he ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen. Osallistujat seulotaan merkittävistä terveysongelmista. Tähän sisältyy veren ja virtsan näytteenotto sarjalle testejä kelpoisuuden varmistamiseksi. Vapaaehtoiset, jotka havaittiin osallistumaan osallistumiseen Ryhmä 1, joka koostuu 120 osallistujasta, saa yhden annoksen Chadox1 RVF -rokotetta lähtötilanteessa ja yhden annoksen raivotaudirokotetta 3 kuukautta myöhemmin. Ryhmä 2, joka koostuu 60 aikuisesta, saa kaksi annosta Chadox1 RVF: tä; Ensimmäinen annos lähtötilanteessa ja toinen annos 3 kuukautta myöhemmin. Ryhmä 3, joka koostuu 60 aikuisesta, saa kaksi annosta raivotaudirokotetta; Ensimmäinen annos lähtötilanteessa ja toinen annos 3 kuukautta myöhemmin. Kaikki seulontamenettelyt, näytteenotto ja rokotus tehdään tutkimusklinikalla Kemri-Wellcome Trust Research -ohjelmassa. Raivotaudirokotteen valinta kontrollina johtuu sen hyvästä turvallisuusprofiilista ja raivotaudirokotuksen hyödystä tarjoaa osallistujille, koska Kenian raivotaudin riski on. Jokaisen rokotuksen jälkeen osallistujat saavat päivittäiset puhelut seuraavan kuuden päivän aikana kerätäkseen tietoja kaikista oireista, joita he voivat kokea. Osallistujia kehotetaan ottamaan yhteyttä tutkimusryhmään milloin tahansa, jos he kokevat kliiniset oireet. Verinäytteet kerätään lähtötilanteessa (ennen rokotusta) ja suunnitelluilla seurantakäynteillä (8 käyntiä tutkimuksen keston aikana, ts. Päivät 7, 14, 28, 84, 91, 112, 365 ja 540 ensimmäisen rokotuksen jälkeen) immuunivasteiden seurantaan. Jokaisesta suunnitellusta vierailusta kerätään jopa 20 ml: n verta. Osallistujia seurataan 18 kuukautta ensimmäisestä rokotteen annoksesta. Rokotuksen jälkeisiä haittavaikutuksia seurataan koko tutkimuksen ajan, ja sitä tarkastellaan riippumaton tieto- ja turvallisuuden seurantalautakunta (DSMB).

Osallistujat hyötyvät tuntemuksesta heidän yleisestä terveydentilastaan; Heillä on myös läheinen valvonta- ja hoitotuki tutkimusryhmältä, vaikka tämä on ensisijaisesti riskien seurantaa varten. Kaikille osallistujille tarjotaan myös mahdollisuus saada täydellisen raivotaudirokotteen kurssi tutkimuksen lopussa. Rokotuksen ja verinäytteiden keräämisen aikana osallistujat voivat kokea jonkin verran epämukavuutta, kipua ja toisinaan mustelmia injektiopaikalla, joka paranee hetken kuluttua. Minkä tahansa rokotuksen yhteydessä on riski harvinaisista vakavista haittavaikutuksista, kuten vakava allerginen reaktio. Tämän epätodennäköisen tapahtuman tapauksessa lääkitys allergisten reaktioiden hoidossa pidetään klinikan huoneessa ja tutkijat ovat asianmukaisesti koulutettuja allergisten reaktioiden hallintaan. Äärimmäisen harvinainen, mutta vakava verihyytyvyystila, joka voi johtaa kuolemaan tai vakavaan pitkäaikaiseen vammaisuuteen, on havaittu yksilöillä, jotka on rokotettu COVID-19-rokotteilla, jotka on tehty käyttämällä Chadox1 RVF -rokotteen valmistukseen käytettyä tekniikkaa. Erittäin harvinainen tila, joka vaikuttaa hermostoon, nimeltään Guillain-Barre-oireyhtymä, on havaittu myös COVID-19-rokotteilla. Ei kuitenkaan ole selvää, ovatko muilla Chadox1 -tekniikalla tehdyillä rokotteilla samanlaisella riski indusoida hyytymisolosuhteita tai hermoston olosuhteita. Kaikille osallistujille annetaan nämä tiedot tietoisen suostumuslomakkeen kautta, ja ne pidetään päivitetyinä, jos lisätietoja tulee saataville. Osallistujia neuvotellaan erityisesti oireista, jotka voivat olla varoittavia merkkejä vakavista hyytymistapahtumista, ja kaikki tapaukset, joita hoidetaan paikallisten terveysministeriön ohjeiden mukaisesti. Osallistujille maksetaan korvaus tutkimukselle liittyvistä kuluista jokaisesta klinikan tutkimusvierailusta, korvataan aiheutuneista kuljetuskustannuksista ja maksetaan heidän sairaalahoiton kustannuksista hallituslaitoksessa kaikista uusista sairauksista, jotka kehittyvät tutkimusjakson aikana.

CHADOX1 RVF -rokote kehitetään edelleen ja lisensoitu RVF: n RVF: n RVF: n RVF -rokotteen tuottamisessa ihmisillä. Tutkimus aloitetaan eettisten ja sääntely -hyväksyntöjen vastaanottamisen jälkeen. Arvioitu koejakso, joka alkaa siitä, kun ensimmäinen osallistuja on seulottu kelpoisuuteen siihen, kun lopullisella osallistujalla on ollut viimeinen seurantavierailu ja kokeilutietokanta on lukittu, on 24 kuukautta. Kokonaistutkimuksen kesto, mukaan lukien etiikan ja sääntelyn hyväksynnän saamiseksi kulunut aika, yhteisön sitoutumista ja tutkimuksen jälkeistä raportointia noin 3 vuotta.