Sikkerhet og immunogenisitet av en kandidat Rift Valley Fever -vaksine (RVF003) (RVF003)

Rift Valley Fever (RVF) er en myggbåren virussykdom som først ble oppdaget i Kenya i 1930 og nå er til stede i mange deler av landet inkludert Kilifi og andre kystfylker. Sykdommen påvirker først og fremst mennesker og husdyr (sauer, geiter, storfe) og har spredt seg over store deler av Afrika og en del av Midt -Østen. Hos mennesker er RVF preget av et bredt spekter av symptomer som spenner fra selvbegrensende febersykdom til livstruende blødningskomplikasjoner og spontanabort hos gravide. Generell dødelighet fra RVF antas å være <1%; Imidlertid kan dødsulykker blant pasienter med blødningskomplikasjoner være så høye som 50% og andre alvorlige utfall av sykdom som blindhet kan oppstå med noen former for sykdommen. I husdyr er mer enn 90% av unge dyr som er berørt av RVF -dyse og spontan abort hos nesten alle gravide dyr på en gård typisk. Vaksiner mot RVF er tilgjengelige for husdyr, men ingen lisensierte vaksiner er for øyeblikket tilgjengelige for menneskelig bruk. På grunn av potensialet for en nødsituasjon fra folkehelsen som følge av RVF -epidemier, har både Verdens helseorganisasjon (WHO) og Den afrikanske union identifisert utviklingen av en menneskelig RVF -vaksine som en presserende prioritet.

Målet med studien er å svare på spørsmålet om Chadox1 RVF, en kandidatvaksine mot RVF, gir en tilstrekkelig immunrespons og bestemme dens sikkerhet blant kenyanske voksne. Vaksinen har vist seg å være trygg, i stand til å generere en sterk holdbar immunrespons og gi beskyttelse mot RVF i alle større husdyrarter som er berørt av sykdommen. I menneskelige fase 1 -studier hos voksne i Storbritannia og Uganda, ble en enkelt dose Chadox1 RVF også vist å være trygg og i stand til å generere en sterk immunrespons. Ytterligere evaluering av Chadox1 RVF i større populasjoner i områder der RVF -epidemier forekommer er nødvendig for påfølgende lisens og distribusjon av vaksinen. Denne studien vil evaluere sikkerheten til og immunrespons generert av Chadox1 RVF -vaksine hos voksne i Kenya. Hovedmålet er å vurdere andelen av individer som monterer en immunrespons etter vaksinasjon med en enkelt dose Chadox1 RVF, og forekomst av eventuelle bivirkninger etter vaksinasjon. Et sekundært mål med studien er å vurdere om to doser Chadox1 RVF fremkaller en immunrespons som er mer holdbar enn den som genereres av en enkelt dose Chadox1 RVF.

Denne fase 2-vaksineforsøket vil bli gjennomført blant voksne i alderen 18-50 år bosatt i Kilifi Health and Demographic Surveillance System (KHDSS) i Kilifi County, Kenya, hvor RVF-utbrudd tidligere har skjedd. Totalt 240 påmeldte voksne vil bli tildelt tilfeldig for vaksinasjon med Chadox1 RVF eller med rabiesvaksine som en kontroll.

Før påmelding, vil deltakerne fullføre screeningprosedyrer for å sikre at de er ved god helse etter at de har gitt skriftlig informert samtykke. Deltakerne vil bli vist for betydelige helseproblemer. Dette vil omfatte prøvetaking av blod og urin for en serie tester for å sikre valgbarhet. Frivillige som er funnet kvalifisert til å delta, vil bli tildelt en av tre studiegrupper og vaksinert med Chadox1 RVF eller en kontroll rabiesvaksine som følger. Gruppe 1, sammensatt av 120 deltakere, vil motta en enkelt dose Chadox1 RVF -vaksine ved baseline og en enkelt dose rabiesvaksine 3 måneder senere. Gruppe 2, sammensatt av 60 voksne, vil motta to doser Chadox1 RVF; Den første dosen ved baseline og den andre dosen 3 måneder senere. Gruppe 3, sammensatt av 60 voksne, vil få to doser rabiesvaksine; Den første dosen ved baseline og den andre dosen 3 måneder senere. Alle screeningprosedyrer, prøvetaking og vaksinasjon vil bli gjort på studieklinikken innen Kemri-Wellcome Trust Research Program. Valget av rabiesvaksine som kontroll skyldes sin gode sikkerhetsprofil og fordelen som rabiesvaksinasjon tilbyr deltakere gitt risikoen for rabies i Kenya. Etter hver vaksinasjon vil deltakerne motta daglige telefonsamtaler for de følgende seks dagene for å samle informasjon om symptomer de måtte oppleve. Deltakerne vil når som helst bli instruert om å kontakte studieteamet hvis de skulle oppleve kliniske symptomer. Blodprøver vil bli samlet ved baseline (før vaksinasjon) og ved planlagte oppfølgingsbesøk (8 besøk over studiens varighet, dvs. dager 7, 14, 28, 84, 91, 112, 365 og 540 etter den første vaksinasjonen) for overvåking av immunresponser. Opptil 20 ml blod vil bli samlet inn ved hvert planlagt besøk. Deltakerne vil bli fulgt opp i 18 måneder fra den første dosen av vaksine. Bivirkninger etter vaksinasjon vil bli overvåket gjennom hele studien og gjennomgått av et uavhengig data- og sikkerhetsovervåkningsstyre (DSMB).

Deltakerne vil ha nytte av kunnskap om deres generelle helsetilstand; De vil også ha nær tilsyn og behandlingsstøtte fra studieteamet, selv om dette først og fremst vil være for risikoovervåking. Alle deltakerne vil også bli tilbudt muligheten til å motta et komplett kurs med rabiesvaksine på slutten av studien. Under vaksinasjon og når de samler inn blodprøver, kan deltakerne oppleve noe ubehag, smerter og noen ganger, blåmerker på injeksjonsstedet, som blir bedre etter en kort stund. Med enhver vaksinasjon er det fare for sjeldne alvorlige bivirkninger, for eksempel en alvorlig allergisk reaksjon. I tilfelle av denne usannsynlige hendelsen oppbevares medisiner for behandling av allergiske reaksjoner i klinikkrommet, og etterforskerne blir trent på riktig måte i håndteringen av allergiske reaksjoner. En ekstremt sjelden, men alvorlig blodproppstilstand som kan føre til død eller alvorlig langvarig funksjonshemming, er blitt observert blant individer som er vaksinert med en Covid-19-vaksiner laget ved bruk av teknologien som ble brukt til å lage Chadox1 RVF-vaksine. En veldig sjelden tilstand som påvirker nervesystemet, kalt Guillain-Barre-syndrom, er også blitt observert med Covid-19-vaksiner. Det er imidlertid ikke klart om andre vaksiner som er laget med Chadox1 -teknologien vil ha en lignende risiko for å indusere koagulasjonstilstanden eller nervesystemets tilstand. Alle deltakerne vil få denne informasjonen via det informerte samtykkeskjemaet og vil bli holdt oppdatert dersom ytterligere informasjon blir tilgjengelig. Deltakerne vil bli rådet spesifikt om symptomer som kan være advarselsstegn på alvorlige koagulasjonshendelser, og eventuelle tilfeller som administreres i henhold til lokal retningslinje for helseminister. Deltakerne vil bli kompensert for studierelaterte utgifter til lomme for hvert klinikkstudiebesøk, refundert for transportkostnader som påløper, og betaler for kostnadene for sykehusinnleggelse i et statlig anlegg for enhver ny sykdom som utvikler seg i løpet av studieperioden.

Hvis det blir funnet å være trygge og gode når det gjelder å generere beskyttende immunresponser, vil Chadox1 RVF -vaksine bli utviklet videre og lisensiert for bruk for å kontrollere RVF hos mennesker. Studien vil starte ved mottak av etiske og regulatoriske godkjenninger. Den estimerte prøveperioden, fra da den første deltakeren blir vist for kvalifisering til når den endelige deltakeren har hatt sitt siste oppfølgingsbesøk og prøveversjonen er låst, vil være 24 måneder. Den totale studiens varighet inkludert tiden det tar å oppnå etikk og godkjenning av myndigheter, samfunnsengasjementsaktiviteter og rapportering etter studien for å ta omtrent 3 år.