후보 리프트 밸리 열병 백신의 안전성 및 면역 원성 (RVF003) (RVF003)

Rift Valley Fever (RVF)는 1930 년 케냐에서 처음 발견 된 모기 매개 바이러스 성 질병으로 현재 Kilifi 및 기타 해안 카운티를 포함한 많은 지역에 있습니다. 이 질병은 주로 인간과 가축 (양, 염소, 소)에 영향을 미치며 아프리카 전역과 중동 전역에 퍼졌습니다. 인간에서 RVF는 자체 제한 열병 질환에서 생명을 위협하는 출혈 합병증 및 임산부의 유산에 이르기까지 다양한 증상을 특징으로합니다. RVF로부터의 전반적인 사망률은 <1%로 생각된다. 그러나 출혈 합병증이있는 환자의 사례 사망률은 50%만큼 높을 수 있으며 실명과 같은 질병의 다른 심각한 결과는 일부 형태의 질병에서 발생할 수 있습니다. 가축에서, RVF의 영향을받는 젊은 동물의 90% 이상이 농장의 거의 모든 임산부에서 자발적 낙태가 일반적입니다. RVF에 대한 백신은 가축에 대해 이용할 수 있지만 현재 라이센스 백신은 현재 인간을 사용할 수 없습니다. RVF 전염병으로 인한 공중 보건 비상 사태의 잠재력으로 인해 세계 보건기구 (WHO)와 아프리카 연합은 인간 RVF 백신의 발전을 긴급한 우선 순위로 확인했습니다.

시험의 목적은 RVF에 대한 후보 백신 인 Chadox1 RVF가 적절한 면역 반응을 제공하고 케냐 성인들 사이에서 안전을 결정하는지에 대한 질문에 답하는 것입니다. 백신은 안전하고 내구성이 뛰어난 면역 반응을 생성하고 질병의 영향을받는 모든 주요 가축 종에서 RVF에 대한 보호를 부여하는 것으로 밝혀졌습니다. 영국과 우간다의 성인의 인간 1 단계 시험에서, 단일 용량의 Chadox1 RVF도 안전하고 강한 면역 반응을 생성 할 수있는 것으로 나타났습니다. 백신의 후속 라이센스 및 배치를 위해서는 RVF 전염병이 발생하는 지역에서 더 많은 집단에서 Chadox1 RVF의 추가 평가가 필요하다. 이 연구는 케냐의 성인에서 Chadox1 RVF 백신에 의해 생성 된 면역 반응의 안전성 및 면역 반응을 평가할 것입니다. 주요 목표는 단일 용량의 Chadox1 RVF로 예방 접종 후 면역 반응을 장착하는 개인의 비율 및 예방 접종 후 부작용이 발생하는 것입니다. 이 연구의 2 차 목표는 2 회 용량의 Chadox1 RVF가 단일 용량의 Chadox1 RVF에 의해 생성 된 것보다 내구성이 더 많은 면역 반응을 유도하는지 여부를 평가하는 것입니다.

이 2 단계 백신 시험은 RVF 발생이 이전에 발생한 케냐 킬 리피 카운티의 Kilifi Health and Inmbocatiogric Surveillance System (KHDSS) 내에 거주하는 18-50 세의 성인들 사이에서 수행 될 것입니다. 총 240 명의 등록 된 성인이 Chadox1 RVF 또는 광견병 백신으로 예방 접종을 위해 무작위로 할당됩니다.

등록하기 전에, 연구 참가자는 서면 사전 동의를받은 후 건강 상태를 유지하기 위해 선별 절차를 완료합니다. 참가자는 중대한 건강 문제에 대해 상영됩니다. 여기에는 자격을 보장하기 위해 일련의 테스트를위한 혈액 및 소변 샘플링이 포함됩니다. 자원 봉사자들은 참여 자격이있는 것으로 밝혀진 3 개의 연구 그룹 중 하나에 무작위로 할당되어 Chadox1 RVF 또는 다음과 같이 대조 광견병 백신으로 예방 접종을받습니다. 120 명의 참가자로 구성된 그룹 1은 기준선에서 단일 용량의 Chadox1 RVF 백신과 3 개월 후 단일 용량의 광견병 백신을 받게됩니다. 성인 60 명으로 구성된 그룹 2는 2 회 복용량의 Chadox1 RVF를 받게됩니다. 기준선에서의 첫 번째 용량 및 3 개월 후 2 차 복용량. 성인 60 명으로 구성된 그룹 3은 2 회 복용량의 광견병 백신을 받게됩니다. 기준선에서의 첫 번째 용량 및 3 개월 후 2 차 복용량. 모든 선별 절차, 샘플링 및 예방 접종은 Kemri-Wellcome Trust Research Program의 연구 클리닉에서 수행됩니다. 광견병 백신을 대조군으로 선택하는 것은 좋은 안전성 프로파일과 광견병 예방 접종이 케냐의 광견병의 위험이 주어진 참가자에게 제공하는 이점 때문입니다. 각 백신 접종 후 참가자는 다음 6 일 동안 매일 전화를 받고 경험할 수있는 증상에 대한 정보를 수집합니다. 참가자는 임상 증상을 경험할 때 언제든지 학습 팀에 연락하도록 지시받습니다. 혈액 샘플은 기준선 (예방 접종 전) 및 예정된 후속 방문에서 수집됩니다 (연구 기간 동안 8 번 방문, 즉 첫 번째 예방 접종 후 7, 14, 28, 28, 84, 91, 112, 365 및 540). 면역 반응의 모니터링. 예정된 방문마다 최대 20ml의 혈액이 수집됩니다. 참가자는 첫 번째 백신 복용량에서 18 개월 동안 후속 조치를 취할 것입니다. 예방 접종 후의 부작용은 연구 전반에 걸쳐 모니터링되며 독립적 인 데이터 및 안전 모니터링위원회 (DSMB)에 의해 검토됩니다.

참가자는 일반적인 건강 상태에 대한 지식으로 혜택을받을 것입니다. 또한 연구 팀의 긴밀한 감독 및 치료 지원을받을 것입니다. 그러나 이것은 주로 위험 모니터링을위한 것입니다. 모든 참가자는 또한 연구가 끝날 때 광견병 백신의 완전한 과정을받을 수있는 기회를 제공 받게됩니다. 예방 접종 동안 및 혈액 샘플을 수집 할 때 참가자는 주사 부위에서 불편 함, 통증 및 때로는 멍이들 수 있습니다. 예방 접종을 통해 심각한 알레르기 반응과 같은 드문 심각한 부작용의 위험이 있습니다. 이 사건의 경우, 알레르기 반응을 치료하기위한 약물은 클리닉 실에 보관되며 연구자들은 알레르기 반응 관리에 적절하게 훈련을받습니다. Chadox1 RVF 백신을 만드는 데 사용되는 기술을 사용하여 제작 된 Covid-19 백신으로 백신 접종을받은 개인들 사이에서 사망 또는 심각한 장기 장애로 이어질 수있는 극히 드물지만 심각한 혈액 응고 상태가 관찰되었습니다. Guillain-Barre 증후군이라고하는 신경계에 영향을 미치는 매우 드문 상태도 Covid-19 백신으로 관찰되었습니다. 그러나 Chadox1 기술로 만든 다른 백신이 응고 상태 또는 신경계 상태를 유도하는 유사한 위험을 초래할 것인지는 확실하지 않습니다. 모든 참가자는 사전 동의서 양식을 통해이 정보를 제공하며 추가 정보가 제공되면 업데이트됩니다. 참가자는 심각한 응고 사건의 경고 징후와 현지 보건부 지침에 따라 관리되는 사례에 대해 특별히 조언을받습니다. 참가자는 각 클리닉 연구 방문에 대한 연구 관련 본인 부담 비용에 대해 보상 받고, 발생한 운송 비용에 대해 상환하며, 연구 기간 동안 발생하는 새로운 질병에 대한 정부 시설에서의 입원 비용을 지불합니다.

보호 면역 반응을 생성하는 데 안전하고 좋은 것으로 밝혀지면, Chadox1 RVF 백신은 인간의 RVF를 제어하는 ​​데 더 많이 개발되고 라이센스가 부여됩니다. 이 연구는 윤리 및 규제 승인을 받으면 시작할 것입니다. 최종 참가자가 마지막 후속 방문을했고 시험 데이터베이스가 잠겨있을 때까지 첫 번째 참가자가 선별 될 때부터 예상 시험 기간은 24 개월이됩니다. 윤리 및 규제 승인을 얻는 데 걸리는 시간, 지역 사회 참여 활동 및 연구 후 보고서 보고서를 포함하여 총 학습 기간은 약 3 년이 걸립니다.