Sicherheit und Immunogenität eines Kandidaten Rift Valley Fever Impfstoff (RVF003) (RVF003)

Rift Valley Fever (RVF) ist eine von Mücken übertragene Viruskrankheit, die 1930 erstmals in Kenia entdeckt wurde und jetzt in vielen Teilen des Landes, einschließlich Kilifi und anderen Küstenbezirken, vorhanden ist. Die Krankheit betrifft hauptsächlich Menschen und Vieh (Schafe, Ziegen, Rinder) und hat sich in weiten Teilen Afrikas und einem Teil des Nahen Ostens ausgebreitet. Beim Menschen ist RVF durch eine Vielzahl von Symptomen gekennzeichnet, die von selbstlimitierenden fieberhaften Krankheiten bis hin zu lebensbedrohlichen Blutungskomplikationen und Fehlgeburt bei schwangeren Frauen reichen. Die Gesamtsterblichkeit aus RVF wird als <1%angenommen. Bei Patienten mit Blutungskomplikationen können jedoch 50% der Falllagigkeit bei Patienten mit blutenden Komplikationen betragen, und andere schwerwiegende Ergebnisse der Erkrankung wie Blindheit können bei einigen Formen der Krankheit auftreten. Im Vieh sterben mehr als 90% der von RVF betroffenen jungen Tiere und spontaner Abtreibung bei fast allen schwangeren Tieren auf einer Farm. Impfstoffe gegen RVF sind für Viehstock erhältlich, aber derzeit sind keine lizenzierten Impfstoffe für den menschlichen Gebrauch erhältlich. Aufgrund des Potenzials für einen Notfall der öffentlichen Gesundheit, der sich aus RVF -Epidemien ergibt, haben sowohl die Weltgesundheitsorganisation (WHO) als auch die Afrikanische Union die Entwicklung eines menschlichen RVF -Impfstoffs als dringende Priorität identifiziert.

Ziel der Versuch ist es, die Frage zu beantworten, ob Chadox1 RVF, ein Kandidatenimpfstoff gegen RVF, eine angemessene Immunantwort liefert und seine Sicherheit bei kenianischen Erwachsenen festlegt. Es wurde festgestellt, dass der Impfstoff sicher ist, in der Lage ist, eine starke dauerhafte Immunantwort zu erzeugen und bei allen von der Krankheit betroffenen wichtigen Tierarten einen Schutz gegen RVF zu verleihen. In menschlichen Phase -1 -Studien bei Erwachsenen in Großbritannien und Uganda wurde auch gezeigt, dass eine einzige Dosis Chadox1 RVF sicher ist und eine starke Immunantwort erzeugen kann. Eine weitere Bewertung von Chadox1 -RVF in größeren Populationen in Bereichen, in denen RVF -Epidemien auftreten, sind für die anschließende Lizenzierung und den Einsatz des Impfstoffs erforderlich. Diese Studie wird die Sicherheit und die von Chadox1 RVF -Impfstoff bei Erwachsenen in Kenia erzeugte Immunantwort bewerten. Das Hauptziel ist es, den Anteil der Personen zu bewerten, die eine Immunantwort nach der Impfung mit einer einzigen Dosis von Chadox1 -RVF und dem Auftreten von unerwünschten Ereignissen nach der Impfung auftreten. Ein sekundäres Ziel der Studie ist es zu beurteilen, ob zwei Dosen von Chadox1 RVF eine Immunantwort auslösen, die haltbarer ist als die durch eine einzelne Dosis Chadox1 -RVF.

Diese Phase-2-Impfstoffversuch wird bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 50 Jahren im Kilifi Health and demografischen Überwachungssystem (KHDSS) im Kilifi County, Kenia, durchgeführt, wo zuvor RVF-Ausbrüche aufgetreten sind. Insgesamt 240 eingeschriebene Erwachsene werden zufällig für die Impfung mit Chadox1 RVF oder mit Tollwutimpfstoff als Kontrolle zugewiesen.

Vor der Einschreibung werden die Studienteilnehmer die Screening -Verfahren abschließen, um sicherzustellen, dass sie nach einer schriftlichen Einverständniserklärung bei guter Gesundheit sind. Die Teilnehmer werden auf erhebliche Gesundheitsprobleme untersucht. Dies umfasst die Probenahme von Blut und Urin für eine Reihe von Tests, um die Berechtigung zu gewährleisten. Freiwillige, die zur Teilnahme in Frage kommen, wird zufällig einer von drei Studiengruppen zugeordnet und mit Chadox1 RVF oder einem Kontrolltrainwut -Impfstoff wie folgt geimpft. Gruppe 1, bestehend aus 120 Teilnehmern, wird zu Studienbeginn eine einzige Dosis Chadox1 -RVF -Impfstoff und eine einzige Dosis von Tollwutimpfstoff 3 Monaten später erhalten. Gruppe 2, bestehend aus 60 Erwachsenen, erhält zwei Dosen Chadox1 RVF; Die erste Dosis zu Studienbeginn und die zweite Dosis 3 Monate später. Gruppe 3, bestehend aus 60 Erwachsenen, wird zwei Dosen von Tollwutimpfstoff erhalten. Die erste Dosis zu Studienbeginn und die zweite Dosis 3 Monate später. Alle Screening-Verfahren, Stichproben und Impfungen werden in der Studienklinik im Kemri-Wellcome Trust-Forschungsprogramm durchgeführt. Die Wahl des Tollwutimpfstoffs als Kontrolle ist auf das gute Sicherheitsprofil und den Vorteil zurückzuführen, dass Tollwutimpfungen den Teilnehmern angesichts des Risikos von Tollwut in Kenia bieten. Nach jeder Impfung erhalten die Teilnehmer für die folgenden sechs Tage tägliche Anrufe, um Informationen über alle Symptome zu sammeln, die sie möglicherweise erleben. Die Teilnehmer werden angewiesen, sich jederzeit an das Studienteam zu wenden, wenn sie klinische Symptome haben. Blutproben werden zu Studienbeginn (vor der Impfung) und bei geplanten Follow-up-Besuchen (8 Besuche über die Dauer der Studie, d. H. Die Tage 7, 14, 28, 84, 91, 112, 365 und 540 nach der ersten Impfung) entnommen (8 Besuche. Zur Überwachung von Immunantworten. Bei jedem geplanten Besuch werden bis zu 20 ml Blut erfasst. Die Teilnehmer werden 18 Monate nach der ersten Dosis Impfstoff nachuntersucht. Unerwünschte Ereignisse nach der Impfung werden während der gesamten Studie überwacht und von einem unabhängigen Daten- und Sicherheitsüberwachungsausschuss (DSMB) überprüft.

Die Teilnehmer profitieren durch die Kenntnis ihres allgemeinen Gesundheitszustands. Sie werden auch eine enge Überwachungs- und Behandlungsunterstützung durch das Studienteam haben, obwohl dies hauptsächlich für die Risikoüberwachung dient. Allen Teilnehmern wird auch die Möglichkeit angeboten, am Ende der Studie einen vollständigen Verlauf des Tollwutimpfstoffs zu erhalten. Während der Impfung und beim Sammeln von Blutproben können die Teilnehmer einige Beschwerden, Schmerzen und gelegentlich an der Injektionsstelle auftreten, was nach kurzer Zeit besser wird. Bei jeder Impfung besteht das Risiko für seltene schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, wie z. B. eine schwere allergische Reaktion. Im Falle dieses unwahrscheinlichen Ereignisses werden Medikamente zur Behandlung allergischer Reaktionen im Klinikraum aufbewahrt, und die Ermittler sind angemessen in der Behandlung allergischer Reaktionen geschult. Bei Personen, die mit einem Covid-19-Impfstoff geimpft wurden, wurde eine äußerst seltene, aber schwerwiegende Erkrankung des Gerinnselzustands, die zum Tod oder schwerwiegende Langzeitbevölkerung führen kann, die mit der Technologie zur Herstellung des Chadox1-RVF-Impfstoffs geimpft wurde. Eine sehr seltene Erkrankung, die das Nervensystem, das als Guillain-Barre-Syndrom bezeichnet wird, beeinflusst, wurde auch mit Covid-19-Impfstoffen beobachtet. Es ist jedoch nicht klar, ob andere mit der Chadox1 -Technologie hergestellte Impfstoffe ein ähnliches Risiko haben, den Zustand der Gerinnsel oder den Zustand des Nervensystems zu induzieren. Alle Teilnehmer erhalten diese Informationen über das Formular für die Einverständniserklärung und werden aktualisiert, wenn weitere Informationen verfügbar werden. Die Teilnehmer werden speziell zu Symptomen beraten, die Anzeichen für schwerwiegende Gerinnungsveranstaltungen und in den Richtlinien des örtlichen Gesundheitsministeriums verwaltet werden. Die Teilnehmer werden für die Auslagen im Zusammenhang mit Studien für jeden Klinik-Studienbesuch entschädigt, die anfallenden Transportkosten erstattet und ihre Kosten für den Krankenhausaufenthalt in einer staatlichen Einrichtung für neue Krankheiten bezahlen, die sich während des Untersuchungszeitraums entwickeln.

Wenn sich der Chadox1 -RVF -Impfstoff als sicher und gut für schützende Immunantworten erzeugt, wird er weiterentwickelt und für die Verwendung bei der Kontrolle von RVF beim Menschen lizenziert. Die Studie beginnt nach Erhalt ethischer und regulierender Genehmigungen. Der geschätzte Versuchszeitraum ab dem Zeitpunkt, an dem der erste Teilnehmer auf Berechtigung überprüft wird, bis zu dem endgültigen Teilnehmer seinen letzten Follow-up-Besuch und die Testdatenbank gesperrt ist, wird 24 Monate betragen. Die Gesamtstudiendauer einschließlich der Zeit, die für die Erlangung von Ethik- und regulatorischen Genehmigungen, Aktivitäten in der Gemeinde und der Berichterstattung nach dem Studium bis zu etwa 3 Jahren dauert.