癌関連液炎のバイオマーカー (MIOSURFACE)
癌関連微小炎のトリガーとしての血漿膜抗原
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
いくつかの研究では、癌と自己免疫疾患との関連が報告されています。 この関連の根底にあるメカニズムはほとんど不明ですが、自己免疫反応と癌細胞が標的とする組織の細胞によって発現する抗原間の類似性は、おそらくドライバーの1つです。 さらに、慢性炎症は癌の発症を好む可能性があります。
自己免疫疾患の中で、皮膚筋炎（DM）は癌と最も高い関連性があります。 40歳以上のDM患者の約25％は、診断時に癌を患っているか、後に癌を発症します。 一般的な癌には、肺、乳房、結腸、前立腺、および卵巣癌が含まれます。 DMは、骨格筋、皮膚、および他の臓器（肺など）に影響を与える全身性炎症性疾患です。 DM患者のがんリスクは、診断前と診断後3年間の両方で、年齢および性別の集団と比較して高くなります（標準化された発生率比：3.8-17.29）。
DMは自己抗体によって特徴付けられます。 転写中間因子TIF1-GAMMA、核マトリックスタンパク質（NXP2）、およびSUMO1活性化酵素（SAE1）に対する自己抗体は、癌や健康なコントロールのない患者と比較して、腫瘍性DMの患者でより頻繁に検出されます。 対照的に、JO-1に対する自己抗体は、あまり検出されません。 ただし、すべての既知の自己抗体に対してDM患者が陰性であるため、がんリスクの増加患者の特定はリスクが増加しているため、不完全なままです。 TIF1-GAMMA、NXP2、およびJO-1は細胞内抗原ですが、血漿膜抗原は抗体へのアクセス可能性のために癌関連DMに関与する可能性が高くなります。
免疫チェックポイント分子は、免疫系の重要な調節因子として浮上しており、自己耐性と免疫活性化に不可欠です。 それらは主にリガンド受容体のペアとして機能しますが、いくつかは代替のスプライシングを受け、可溶性アイソフォームを生成します。 DMの免疫チェックポイントの可溶性形態の生産はほとんど知られていません。
細胞外抗原および可溶性免疫チェックポイントに対する自己抗体は、癌と自己免疫の間の関連に寄与する可能性があります。 癌関連DMで規制緩和された循環マーカーを特定することで、リスクのある患者の特定が可能になり、タイムリーなスクリーニングと介入が促進されます。
皮膚筋炎（DM）の患者は、腫瘍を発症するリスクが高く、予後の悪化により早期検出が重要になります。 抗TIF1-GAMMA、抗NXP2、抗SAE1などの現在既知の自己抗体は、関連する腫瘍のすべてのDM患者を特定できません。 さらに、DM患者の約35％は標準的な自己抗体スクリーニングで陰性ですが、それでも腫瘍リスクが高いことを示しています。 これまでのところ、癌関連DM標的標的細胞内抗原における特定された自己抗体は、生理学的条件下で標的を結合できないため、直接的な病原性の役割を持つ可能性が低い。 可溶性免疫チェックポイントは、DMとがんの関係を媒介すると考えられており、バイオマーカーとして機能する可能性があります。 この研究は、病原性である可能性が高い細胞表面抗原に対する自己抗体に対する自己抗体が、腫瘍関連DMに存在する可能性があると仮定しています。 また、可溶性免疫チェックポイントレベルの変化はDM関連腫瘍の発達に寄与し、リスクのある患者の特定に役立つ可能性があることを提案しています。
これは前向きで遡及的な研究です。 前向き部分については、化学療法または免疫療法の開始前に、登録時に血清サンプルが収集されます。 遡及的な部分では、研究に登録した患者は、-80°Cで保存された利用可能な血清サンプルを持ち、潜在的に筋肉生検で、ホルマリンに固定され、診断段階で採取されたパラフィンに埋め込まれている必要があります。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Bari、イタリア、70124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
-
Reggio Emilia、イタリア、42122
- AUSL-IRCCS di Reggio Emilia
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準：
- 40歳以上。
- DMの診断。
- インフォームドコンセント
除外基準：
- 末梢静脈血液の抽選時の化学療法。
- 末梢静脈血液の抽選時の生物学的薬物による治療。
- 壊死性自己免疫性ミオパシー。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
|---|
|
癌のないDM
診断および3年間の追跡期間中に癌を患っていないDMの患者
|
|
癌のDM
DM診断の前後に3年間で診断時または3年間で癌を患っているDM患者
|
|
健康なコントロール
既知の癌、自己免疫疾患、感染症のない被験者
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
がんの有無にかかわらず皮膚筋炎（DM）患者の表面タンパク質に対する自己抗体の同定。
時間枠：登録時
|
癌の有無にかかわらずDM患者からの血清サンプルは、生細胞上の免疫蛍光アッセイを介してさまざまな細胞株表面抗原を結合する能力についてテストされます。
中央値の蛍光強度が評価されます。
これらの分析により、癌の有無にかかわらず患者からの血清サンプル間の自己抗体のレベルに違いがあるかどうかが判断されます。
潜在的な自己抗原は、血清による細胞溶解物の免疫沈降により、質量分析が続くことによって特定されます。
|
登録時
|
|
がんの有無にかかわらず皮膚筋炎（DM）患者における可溶性免疫チェックポイント分子の同定。
時間枠：登録時
|
14の可溶性免疫チェックポイント分子のレベルは、Magpixテクノロジーを使用して血清サンプルで定量化されます（Procartaplex Immuno-Oncology Checkpoint Panel 1）。
標的分子には、BTLA、GITR、HVEM、IDO、LAG-3、PD-1、PD-L1、PD-L2、TIM-3、CD28、CD80、CD137、CD27、およびCD152が含まれます。
可溶性免疫チェックポイントの濃度が評価されます。
これらの分析により、癌の有無にかかわらず患者からの血清サンプル間のこれらの分子のレベルに違いがあるかどうかが判断されます。
|
登録時
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
DM患者およびがんサンプルからの筋肉生検サンプルにおける自己抗原の発現
時間枠：登録時
|
新規の自己抗原の発現は、皮膚筋炎（DM）患者の筋肉生検サンプル、ならびに卵巣、乳房、および結腸癌、および正常組織のサンプルで免疫組織化学技術を使用してテストされます。
DM患者サンプルと腫瘍サンプル間の自己抗原の発現パターンの違いが特定されます
|
登録時
|
|
健康なコントロールと比較した皮膚筋炎（DM）患者の表面タンパク質に対する自己抗体の発現。
時間枠：登録時
|
DM患者からの血清との生細胞とのインキュベーション後に得られた蛍光強度の中央値は、健康な被験者からの血清と一緒に得られたものと比較されます。
これらの測定により、DM患者と健康な被験者の血清サンプル間でこれらの分子のレベルに違いがあるかどうかが判断されます。
|
登録時
|
|
健康なコントロールと比較した皮膚筋炎（DM）患者における可溶性免疫チェックポイント分子の発現。
時間枠：登録時
|
14の可溶性免疫チェックポイント分子のレベルは、DM患者の血清サンプルと健康な被験者の間で比較されます。
これらの測定により、DM患者と健康な被験者の血清サンプル間でこれらの分子のレベルに違いがあるかどうかが判断されます。
|
登録時
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。