Biomarkery zapalenia miosacyjnego związanego z rakiem (MIOSURFACE)

Kilka badań zgłosiło związek między nowotworami a chorobami autoimmunologicznymi. Mechanizmy leżące u podstaw tego powiązania są w dużej mierze nieznane, ale podobieństwo między antygenami wyrażanymi przez komórki w tkankach ukierunkowanych przez reakcje autoimmunologiczne i komórki rakowe jest prawdopodobnie jednym z czynników. Ponadto przewlekłe zapalenie może sprzyjać wystąpieniu raka.

Wśród chorób autoimmunologicznych zapalenie skórne (DM) ma najwyższy związek z nowotworami. Około 25% pacjentów z DM, ponad 40 lat, ma raka w momencie rozpoznania lub rozwijają raka później. Wspólne nowotwory to nowotwory płuc, piersi, okrężnicy, prostaty i jajników. DM jest ogólnoustrojową chorobą zapalną wpływającą na mięśnie szkieletowe, skórę i inne narządy (np. Płuca). Ryzyko raka u pacjentów z DM jest wyższe w porównaniu z populacjami dopasowanymi do wieku i płci, zarówno przed diagnozą, jak i w ciągu trzech lat po diagnozie (standaryzowany współczynnik występowania: 3,8–17,29).

DM charakteryzuje się autoprzeciwciałami. Autoprzeciwciała przeciwko transkrypcyjnym czynnikowi pośredniemu TIF1-gamma, białku matrycy jądrowej (NXP2) i enzymie aktywującym SUMO1 (SAE1) są wykrywane częściej u pacjentów z paraneoplastycznym DM w porównaniu z pacjentami bez nowotworów i zdrowych kontroli. Natomiast autoprzeciwciała przeciwko JO-1 są wykrywane rzadziej. Jednak identyfikacja pacjentów ze zwiększonym ryzykiem raka pozostaje niekompletna, ponieważ pacjenci z DM ujemne dla wszystkich znanych autoprzeciwciała mają również zwiększone ryzyko. Podczas gdy TIF1-Gamma, NXP2 i JO-1 są antygenami wewnątrzkomórkowymi, antygeny błony plazmatycznej są bardziej prawdopodobne w DM związanym z rakiem ze względu na ich dostępność do przeciwciał.

Cząsteczki punktu kontrolnego immunologicznego pojawiły się jako kluczowe regulatory układu odpornościowego, kluczowe dla tolerancji i aktywacji odpornościowej. Działają głównie jako pary receptora ligandu, ale kilka przechodzi alternatywne składanie, generując rozpuszczalne izoform. Produkcja rozpuszczalnych form punktów kontrolnych immunologicznych w DM jest ledwie znana.

Autoprzeciwciała przeciwko antygenom pozakomórkowym i rozpuszczalnym punktom kontrolnym immunologicznym mogą przyczyniać się do związku między nowotworami a autoimmunizacją. Identyfikacja markerów krążących zderegulowanych w DM związanym z rakiem umożliwi identyfikację pacjentów zagrożonych, ułatwiając terminowe badania przesiewowe i interwencje.

Pacjenci z zapaleniem skórnym (DM) mają zwiększone ryzyko rozwoju guzów, co czyni wczesne wykrywanie kluczowe ze względu na ich gorsze rokowanie. Obecnie znane autoprzeciwciała, takie jak anty-TIF1-gamma, anty-NXP2 i anty-SAE1, nie identyfikują wszystkich pacjentów z DM z powiązanymi guzami. Dodatkowo, około 35% pacjentów z DM jest ujemnych w standardowych badaniach autoprzeciwciał, ale nadal wykazuje wyższe ryzyko guza. Jak dotąd zidentyfikowane autoprzeciwciała w antygenach DM związanych z rakiem celu, które raczej nie odgrywają bezpośredniej roli patogennej, ponieważ nie mogą wiązać swoich celów w warunkach fizjologicznych. Uważa się, że rozpuszczalne punkty kontrolne immunologiczne pośredniczą w związku między DM a rakiem, potencjalnie służąc jako biomarkery. Badanie hipotezuje, że autoprzeciwciała przeciwko antygenom komórek, które są bardziej prawdopodobne, mogą być obecne w DM związanym z guzem. Sugeruje również, że zmiany w rozpuszczalnych poziomach punktu kontrolnego immunologicznego mogą przyczynić się do rozwoju nowotworu związanego z DM i mogą pomóc zidentyfikować pacjentów z zagrożonym.

Jest to prospektywne i retrospektywne badanie. W części prospektywnej próbki surowicy zostaną pobrane w momencie rejestracji, przed rozpoczęciem chemioterapii lub immunoterapii. W części retrospektywnej pacjenci włączeni do badania muszą mieć dostępną próbkę surowicy przechowywaną w -80 ° C i potencjalnie biopsję mięśni, utrwaloną w formalinie i osadzonych w parafinie, pobranej podczas fazy diagnostycznej.