Syöpään liittyvän mioositien biomarkkerit (MIOSURFACE)

Useissa tutkimuksissa on raportoitu assosiaatio syöpien ja autoimmuunisairauksien välillä. Tämän assosiaation taustalla olevat mekanismit ovat suurelta osin tuntemattomia, mutta solujen ekspressoimien antigeenien samankaltaisuus autoimmuunireaktioiden ja syöpäsolujen kohdistamiin kudoksiin on todennäköisesti yksi kuljettajista. Lisäksi krooninen tulehdus voi suosia syövän puhkeamista.

Autoimmuunisairauksien joukossa dermatomyosiitti (DM) on suurin yhteys syöpiin. Noin 25%: lla yli 40 -vuotiaiden DM -potilaista on syöpä diagnoosin yhteydessä tai kehittyy syöpä myöhemmin. Yleisiä syöpiä ovat keuhko-, rinta-, paksusuolen, eturauhasen ja munasarjasyöpien. DM on systeeminen tulehduksellinen sairaus, joka vaikuttaa luurankoon, ihoon ja muihin elimiin (esim. Keuhkoihin). Syöpäriski DM-potilailla on korkeampi verrattuna ikä- ja sukupuoleen liittyvään populaatioon, sekä ennen diagnoosia että diagnoosin jälkeistä kolmea vuotta (standardisoitu esiintymissuhde: 3,8- 17,29).

DM: lle on ominaista auto -vasta -aineet. Auto-vasta-aineita transkriptionaalista välittäjää TIF1-gammaa, ydinmatriisiproteiinia (NXP2) ja sumo1-aktivoiva entsyymi (SAE1) havaitaan useammin potilailla, joilla on paraneoplastinen DM, verrattuna potilaille, joilla ei ole syöpiä ja terveitä kontrolleja. Sitä vastoin Auto-vasta-aineet JO-1: tä vastaan ​​havaitaan harvemmin. Potilaiden tunnistaminen, joilla on lisääntynyt syöpäriski, on kuitenkin edelleen epätäydellinen, koska DM -potilailla negatiiviset kaikilla tunnetuilla auto -vasta -aineilla on myös lisääntynyt riski. Vaikka TIF1-gamma, NXP2 ja JO-1 ovat solunsisäisiä antigeenejä, plasmamembraaniantigeenit osallistuvat todennäköisemmin syöpään liittyvään DM: hen, koska ne ovat saavutettavuutta vasta-aineisiin.

Immuunitarkastuspisteen molekyylit ovat nousseet immuunijärjestelmän keskeisiksi säätelijöiksi, jotka ovat ratkaisevia itsetoleranssin ja immuunin aktivoinnin kannalta. Ne toimivat pääasiassa ligandireseptoriparina, mutta useat läpikäyvät vaihtoehtoisen silmukoinnin, aiheuttaen liukoisia isomuotoja. DM: n immuunijärjestelmän liukoisten muotojen tuotanto on tuskin tiedossa.

Auto -vasta -aineet solunulkoisten antigeenien ja liukoisten immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden suhteen voivat vaikuttaa syöpien ja autoimmuniteetin väliseen yhteyteen. Syöpään liittyvässä DM: ssä puretut kiertävät markkerit mahdollistaa riskipotilaiden tunnistamisen, mikä helpottaa oikea-aikaista seulontaa ja interventioita.

Potilailla, joilla on dermatomyosiitti (DM), on lisääntynyt kasvainten kehittymisriski, mikä tekee varhaisesta havaitsemisesta tärkeän heidän huonomman ennusteensa vuoksi. Tällä hetkellä tunnettuja auto-vasta-aineita, kuten anti-TIF1-gamma, anti-NXP2 ja anti-SAE1, eivät tunnista kaikkia DM-potilaita, joilla on siihen liittyviä kasvaimia. Lisäksi noin 35% DM -potilaista on negatiivisia tavanomaisissa auto -vasta -aineiden seulonnissa, mutta sillä on silti korkeampi kasvainriski. Toistaiseksi tunnistetut auto-vasta-aineet syöpään liittyvässä DM-kohteessa solunsisäiset antigeenit, joilla ei todennäköisesti ole suoraa patogeenistä roolia, koska ne eivät voi sitoa kohteitaan fysiologisissa olosuhteissa. Liukoisten immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden uskotaan välittävän DM: n ja syövän välistä suhdetta, joka mahdollisesti toimii biomarkkereina. Tutkimuksessa oletetaan, että auto-vasta-aineita solun pinta-antigeenejä vastaan, jotka ovat todennäköisemmin patogeenisiä, voivat esiintyä kasvaimessa liittyvässä DM: ssä. Se ehdottaa myös, että liukoisen immuunijärjestelmän tarkistuspisteen muutokset saattavat vaikuttaa DM: hen liittyvään kasvaimen kehitykseen ja voivat auttaa tunnistamaan riskipotilaat.

Tämä on tulevaisuuden ja retrospektiivinen tutkimus. Mahdollisessa osassa seeruminäytteet kerätään ilmoittautumishetkellä ennen kemoterapian tai immunoterapian aloittamista. Retrospektiiviseen osaan tutkimukseen ilmoittautuneilla potilailla on oltava saatavana oleva seeruminäyte -80 ° C: ssa ja mahdollisesti lihasbiopsia, joka on kiinnitetty formaliiniin ja upotettu parafiiniin, joka on otettu diagnostisen vaiheen aikana.