Biomarkører for kræftassocieret miositis (MIOSURFACE)

Flere undersøgelser har rapporteret om en sammenhæng mellem kræftformer og autoimmune sygdomme. Mekanismer, der ligger til grund for denne tilknytning, er stort set ukendt, men lighed mellem antigener udtrykt af celler i væv, der er målrettet af autoimmune reaktioner, og kræftceller er sandsynligvis en af ​​driverne. Desuden kan kronisk betændelse favorisere kræftindtræden.

Blandt autoimmune sygdomme har dermatomyositis (DM) den højeste tilknytning til kræftformer. Cirka 25% af patienterne med DM, over 40 år gamle, har kræft på diagnosetidspunktet eller udvikler kræft senere. Almindelige kræftformer inkluderer lunge, bryst, kolon, prostata og kræft i æggestokkene. DM er en systemisk inflammatorisk sygdom, der påvirker knoglemuskler, hud og andre organer (f.eks. Lunge). Kræftrisiko hos patienter med DM er højere sammenlignet med alders- og sex-matchede populationer, både før diagnose og i de tre år efter diagnose (standardiseret forekomstforhold: 3,8- 17.29).

DM er kendetegnet ved autoantistoffer. Autoantistoffer mod transkriptionel mellemfaktor TIF1-gamma, nuklear matrixprotein (NXP2) og SUMO1-aktiverende enzym (SAE1) påvises hyppigere hos patienter med paraneoplastisk DM sammenlignet med patienter uden kræft og sunde kontroller. I modsætning hertil påvises autoantistoffer mod JO-1 sjældnere. Imidlertid forbliver identifikationen af ​​patienter med øget kræftrisiko ufuldstændig, da DM -patienter, der er negative for alle kendte autoantistoffer, har også en øget risiko. Mens TIF1-gamma, NXP2 og JO-1 er intracellulære antigener, er plasmamembranantigener mere sandsynligt involveret i kræftassocieret DM på grund af deres tilgængelighed til antistoffer.

Immunkontrolmolekyler er fremkommet som nøgleregulatorer for immunsystemet, afgørende for selvtolerance og immunaktivering. De fungerer hovedsageligt som ligand-receptorpar, men flere gennemgår alternative splejsning og genererer opløselige isoformer. Produktionen af ​​opløselige former for immunkontrolpunkter i DM er næppe kendt.

Autoantistoffer mod ekstracellulære antigener og opløselige immunkontrolpunkter kan bidrage til sammenhængen mellem kræftformer og autoimmunitet. Identificering af cirkulerende markører dereguleret i kræftassocieret DM vil muliggøre identifikation af patienter, der er i fare, hvilket letter rettidig screening og interventioner.

Patienter med dermatomyositis (DM) har en øget risiko for at udvikle tumorer, hvilket gør tidlig påvisning afgørende på grund af deres værre prognose. De aktuelt kendte autoantistoffer, såsom anti-TIF1-gamma, anti-NXP2 og anti-SAE1, identificerer ikke alle DM-patienter med tilknyttede tumorer. Derudover er ca. 35% af DM -patienterne negative i standard -autoantistofcreininger, men udviser stadig en højere tumorrisiko. Indtil videre er de identificerede autoantistoffer i kræftassocierede DM-mål intracellulære antigener, som sandsynligvis ikke har en direkte patogen rolle, da de ikke kan binde deres mål under fysiologiske forhold. Opløselige immunkontrolpunkter antages at formidle forholdet mellem DM og kræft, hvilket potentielt tjener som biomarkører. Undersøgelsen antager, at autoantistoffer mod celleoverfladeantigener, som er mere tilbøjelige til at være patogene, kan være til stede i tumorassocieret DM. Det foreslår også, at ændringer i opløselige immunkontrolpunktniveauer kan bidrage til DM-associeret tumorudvikling og kan hjælpe med at identificere patienter i risiko.

Dette er en potentiel og retrospektiv undersøgelse. For den potentielle del indsamles serumprøver på tilmeldingstidspunktet inden påbegyndelse af kemoterapi eller immunterapi. For den retrospektive del skal patienter, der er indskrevet i undersøgelsen, have en tilgængelig serumprøve opbevaret ved -80 ° C, og potentielt en muskelbiopsi, der er fastgjort i formalin og indlejret i paraffin, taget i den diagnostiske fase.