Biomarqueurs de la miosite associée au cancer (MIOSURFACE)

Plusieurs études ont signalé une association entre les cancers et les maladies auto-immunes. Les mécanismes qui sous-tendent cette association sont largement inconnus, mais la similitude entre les antigènes exprimés par les cellules dans les tissus ciblés par les réactions auto-immunes et les cellules cancéreuses est probablement l'un des conducteurs. De plus, l'inflammation chronique peut favoriser le début du cancer.

Parmi les maladies auto-immunes, la dermatomyosite (DM) a la plus grande association avec les cancers. Environ 25% des patients atteints de DM, âgés de plus de 40 ans, ont un cancer au moment du diagnostic ou développent un cancer plus tard. Les cancers courants comprennent les cancers du poumon, du sein, du côlon, de la prostate et de l'ovaire. Le DM est une maladie inflammatoire systémique affectant les muscles squelettiques, la peau et d'autres organes (par exemple, le poumon). Le risque de cancer chez les patients atteints de DM est plus élevé par rapport aux populations d'âge et de sexe, à la fois avant le diagnostic et dans les trois années suivant le diagnostic (rapport d'incidence standardisé: 3,8 - 17,29).

Le DM est caractérisé par des auto-anticorps. Les auto-anticorps contre le facteur intermédiaire transcriptionnel TIF1-gamma, la protéine de matrice nucléaire (NXP2) et l'enzyme activatrice de SUMO1 (SAE1) sont détectés plus fréquemment chez les patients atteints de DM paraneoplasique par rapport aux patients sans cancers et témoins sains. En revanche, les auto-anticorps contre JO-1 sont détectés moins fréquemment. Cependant, l'identification des patients présentant un risque accru de cancer reste incomplète, car les patients DM négatifs pour toutes les auto-anticorps connues présentent également un risque accru. Alors que TIF1-gamma, nxp2 et jo-1 sont des antigènes intracellulaires, les antigènes de la membrane plasmique sont plus probablement impliqués dans la DM associée au cancer en raison de leur accessibilité aux anticorps.

Les molécules de point de contrôle immunitaire sont devenues des régulateurs clés du système immunitaire, crucial pour l'auto-tolérance et l'activation immunitaire. Ils agissent principalement comme des paires de récepteurs de ligand, mais plusieurs subissent un épissage alternatif, générant des isoformes solubles. La production de formes solubles de points de contrôle immunitaire dans DM est à peine connue.

Les auto-anticorps contre les antigènes extracellulaires et les points de contrôle immunitaires solubles peuvent contribuer à l'association entre les cancers et l'auto-immunité. L'identification des marqueurs circulants déréglementés dans la DM associée au cancer permettra l'identification des patients à risque, facilitant le dépistage et les interventions en temps opportun.

Les patients atteints de dermatomyosite (DM) présentent un risque accru de développer des tumeurs, ce qui rend la détection précoce cruciale en raison de leur pire pronostic. Les auto-anticorps actuellement connus, tels que anti-TIF1-gamma, anti-NXP2 et anti-SAE1, ne parviennent pas à identifier tous les patients DM avec des tumeurs associées. De plus, environ 35% des patients atteints de DM sont négatifs dans les dépistages d'auto-anticorps standard mais présentent toujours un risque tumoral plus élevé. Jusqu'à présent, les auto-anticorps identifiés dans les antigènes intracellulaires cibles associés au cancer, qui sont peu susceptibles d'avoir un rôle pathogène direct car ils ne peuvent pas se lier à leurs cibles dans des conditions physiologiques. Les points de contrôle immunitaires solubles sont censés médier la relation entre le DM et le cancer, potentiellement servant de biomarqueurs. L'étude émet l'hypothèse que les auto-anticorps contre les antigènes de surface cellulaire, qui sont plus susceptibles d'être pathogènes, peuvent être présents dans la DM associée à la tumeur. Il propose également que les changements dans les niveaux de point de contrôle immunitaire solubles pourraient contribuer au développement tumoral associé au DM et pourraient aider à identifier les patients à risque.

Il s'agit d'une étude prospective et rétrospective. Pour la partie prospective, des échantillons de sérum seront prélevés au moment de l'inscription, avant le début de la chimiothérapie ou de l'immunothérapie. Pour la partie rétrospective, les patients inscrits à l'étude doivent avoir un échantillon de sérum disponible stocké à -80 ° C, et potentiellement une biopsie musculaire, fixé dans du formol et intégré à la paraffine, pris pendant la phase de diagnostic.