Biomarcadores de miositis asociada al cáncer (MIOSURFACE)

Varios estudios han informado una asociación entre cánceres y enfermedades autoinmunes. Los mecanismos subyacentes a esta asociación son en gran medida desconocidos, pero la similitud entre los antígenos expresados ​​por las células en los tejidos dirigidos por reacciones autoinmunes y las células cancerosas probablemente sea uno de los impulsores. Además, la inflamación crónica puede favorecer el inicio del cáncer.

Entre las enfermedades autoinmunes, la dermatomiositis (DM) tiene la mayor asociación con los cánceres. Alrededor del 25% de los pacientes con DM, más de 40 años, tienen cáncer al momento del diagnóstico o desarrollan cáncer más adelante. Los cánceres comunes incluyen cánceres de pulmón, seno, colon, próstata y ovario. La DM es una enfermedad inflamatoria sistémica que afecta el músculo esquelético, la piel y otros órganos (por ejemplo, pulmón). El riesgo de cáncer en pacientes con DM es mayor en comparación con las poblaciones de edad y sexo, tanto antes del diagnóstico como en los tres años posteriores al diagnóstico (relación de incidencia estandarizada: 3.8- 17.29).

DM se caracteriza por autoanticuerpos. Los autoanticuerpos contra el factor intermediario transcripcional TIF1-gamma, la proteína de la matriz nuclear (NXP2) y la enzima activadora de SUMO1 (SAE1) se detectan con mayor frecuencia en pacientes con DM paraneoplásica en comparación con pacientes sin cánceres y controles sanos. En contraste, los autoanticuerpos contra Jo-1 se detectan con menos frecuencia. Sin embargo, la identificación de pacientes con mayor riesgo de cáncer sigue siendo incompleta ya que los pacientes con DM negativos para todos los autoanticuerpos conocidos también tienen un mayor riesgo. Mientras que TIF1-gamma, NXP2 y Jo-1 son antígenos intracelulares, los antígenos de la membrana plasmática tienen más probabilidades de participar en la DM asociada al cáncer debido a su accesibilidad a los anticuerpos.

Las moléculas del punto de control inmune han surgido como reguladores clave del sistema inmune, cruciales para la auto-tolerancia y la activación inmune. Actúan principalmente como pares de receptores de ligando, pero varios sufren empalme alternativo, generando isoformas solubles. La producción de formas solubles de puntos de control inmunes en DM apenas se conoce.

Los autoanticuerpos contra antígenos extracelulares y puntos de control inmunes solubles pueden contribuir a la asociación entre cánceres y autoinmunidad. La identificación de marcadores circulantes desregulados en DM asociado al cáncer permitirá la identificación de pacientes en riesgo, facilitando la detección e intervenciones oportunas.

Los pacientes con dermatomiositis (DM) tienen un mayor riesgo de desarrollar tumores, lo que hace que la detección temprana sea crucial debido a su peor pronóstico. Los autoanticuerpos actualmente conocidos, como anti-TIF1-gamma, anti-NXP2 y anti-SAE1, no identifican a todos los pacientes con DM con tumores asociados. Además, aproximadamente el 35% de los pacientes con DM son negativos en exámenes de autoanticuerpos estándar, pero aún exhiben un mayor riesgo tumoral. Hasta ahora, los autoanticuerpos identificados en antígenos intracelulares de objetivos DM asociados al cáncer, que es poco probable que tengan un papel patogénico directo, ya que no pueden unir sus objetivos en condiciones fisiológicas. Se cree que los puntos de control inmunes solubles median la relación entre la DM y el cáncer, que potencialmente sirven como biomarcadores. El estudio plantea la hipótesis de que los autoanticuerpos contra los antígenos de la superficie celular, que tienen más probabilidades de ser patógenos, pueden estar presentes en la DM asociada a tumores. También propone que los cambios en los niveles de punto de control inmune soluble podrían contribuir al desarrollo tumoral asociado a DM y podrían ayudar a identificar pacientes en riesgo.

Este es un estudio prospectivo y retrospectivo. Para la parte prospectiva, las muestras de suero se recolectarán en el momento de la inscripción, antes del inicio de quimioterapia o inmunoterapia. Para la parte retrospectiva, los pacientes inscritos en el estudio deben tener una muestra de suero disponible almacenada a -80 ° C, y potencialmente una biopsia muscular, fijada en formalina e incrustada en parafina, tomada durante la fase diagnóstica.