Biomarkers van kanker-geassocieerde miositis (MIOSURFACE)

Verschillende studies hebben een verband gemeld tussen kanker en auto -immuunziekten. Mechanismen die aan deze associatie ten grondslag liggen, zijn grotendeels onbekend, maar gelijkenis tussen antigenen die tot expressie worden gebracht door cellen in weefsels gericht op auto -immuunreacties en kankercellen is waarschijnlijk een van de stuurprogramma's. Bovendien kan chronische ontsteking de voorkeur geven aan het begin van kanker.

Onder auto -immuunziekten heeft dermatomyositis (DM) de hoogste associatie met kankers. Ongeveer 25% van de patiënten met DM, meer dan 40 jaar oud, heeft kanker op het moment van diagnose of ontwikkelt later kanker. Veel voorkomende kankers zijn long-, borst-, dikke darm-, prostaat- en eierstokkanker. DM is een systemische ontstekingsziekte die skeletspier, huid en andere organen (bijv. Long) beïnvloedt. Het risico op kanker bij patiënten met DM is hoger in vergelijking met leeftijds- en geslachtsgebonden populaties, zowel vóór de diagnose als in de drie jaar na diagnose (gestandaardiseerde incidentieverhouding: 3,8- 17,29).

DM wordt gekenmerkt door auto -antilichamen. Auto-antilichamen tegen transcriptionele intermediaire factor TIF1-gamma, nucleair matrixeiwit (NXP2) en SUMO1-activerende enzym (SAE1) worden vaker gedetecteerd bij patiënten met paraneoplastische DM vergeleken met patiënten zonder kanker en gezonde controles. Auto-antilichamen tegen JO-1 worden daarentegen minder vaak gedetecteerd. De identificatie van patiënten met een verhoogd risico op kanker blijft echter onvolledig omdat DM -patiënten negatief voor alle bekende auto -antilichamen ook een verhoogd risico hebben. Terwijl TIF1-gamma, NXP2 en JO-1 intracellulaire antigenen zijn, zijn plasmamembraanantigenen vaker betrokken bij kanker-geassocieerde DM vanwege hun toegankelijkheid voor antilichamen.

Moleculen voor immuuncontrolepunten zijn naar voren gekomen als belangrijke regulatoren van het immuunsysteem, cruciaal voor zelftolerantie en immuunactivering. Ze fungeren voornamelijk als ligand-receptorparen, maar verschillende ondergaan alternatieve splicing en genereren oplosbare isovormen. De productie van oplosbare vormen van immuuncontrolepunten in DM is nauwelijks bekend.

Auto -antilichamen tegen extracellulaire antigenen en oplosbare immuuncontrolepunten kunnen bijdragen aan de associatie tussen kanker en auto -immuniteit. Het identificeren van circulerende markers die gedereguleerd zijn in door kanker geassocieerde DM zullen de identificatie van patiënten die risico lopen mogelijk maken, waardoor tijdige screening en interventies worden vergemakkelijkt.

Patiënten met dermatomyositis (DM) hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van tumoren, waardoor vroege detectie cruciaal is vanwege hun slechtere prognose. De momenteel bekende auto-antilichamen, zoals anti-TIF1-gamma, anti-NXP2 en anti-SAE1, kunnen alle DM-patiënten met bijbehorende tumoren niet identificeren. Bovendien is ongeveer 35% van de DM -patiënten negatief in standaard auto -antilichaamscreenings, maar vertonen nog steeds een hoger tumorrisico. Tot nu toe zijn de geïdentificeerde auto-antilichamen bij kanker-geassocieerde DM-doelwit intracellulaire antigenen, die waarschijnlijk geen directe pathogene rol hebben, omdat ze hun doelen niet onder fysiologische omstandigheden kunnen binden. Aangenomen wordt dat oplosbare immuuncontrolepunten de relatie tussen DM en kanker bemiddelen, die mogelijk als biomarkers dienen. De studie veronderstelt dat auto-antilichamen tegen celoppervlakantigenen, die vaker pathogeen zijn, aanwezig kunnen zijn in tumor-geassocieerde DM. Het stelt ook voor dat veranderingen in oplosbare immuuncontrolepunten kunnen bijdragen aan DM-geassocieerde tumorontwikkeling en kunnen helpen bij het identificeren van risicopatiënten.

Dit is een prospectieve en retrospectieve studie. Voor het toekomstige deel zullen serummonsters worden verzameld op het moment van inschrijving, vóór de start van chemotherapie of immunotherapie. Voor het retrospectieve deel moeten patiënten die zijn ingeschreven in het onderzoek een beschikbaar serummonster hebben opgeslagen bij -80 ° C, en mogelijk een spierbiopsie, gefixeerd in formaline en ingebed in paraffine, genomen tijdens de diagnostische fase.