Biomarcadores de miosite associada ao câncer (MIOSURFACE)

Vários estudos relataram uma associação entre cânceres e doenças autoimunes. Os mecanismos subjacentes a essa associação são amplamente desconhecidos, mas a semelhança entre os antígenos expressos pelas células nos tecidos direcionados por reações autoimunes e células cancerígenas é provavelmente um dos fatores. Além disso, a inflamação crônica pode favorecer o início do câncer.

Entre as doenças autoimunes, a dermatomiosite (DM) tem a maior associação com câncer. Cerca de 25% dos pacientes com DM, com mais de 40 anos, têm câncer no momento do diagnóstico ou desenvolvem câncer posteriormente. Os cânceres comuns incluem câncer de pulmão, mama, cólon, próstata e ovário. DM é uma doença inflamatória sistêmica que afeta o músculo esquelético, a pele e outros órgãos (por exemplo, pulmão). O risco de câncer em pacientes com DM é maior em comparação com as populações pareadas por idade e sexo, antes do diagnóstico e nos três anos após o diagnóstico (taxa de incidência padronizada: 3,8- 17,29).

O DM é caracterizado por autoanticorpos. Os autoanticorpos contra o fator intermediário transcricional TIF1-Gamma, a proteína da matriz nuclear (NXP2) e a enzima ativadora de Sumo1 (SAE1) são detectados com mais frequência em pacientes com DM paraneoplásico em comparação com pacientes sem câncer e controles saudáveis. Por outro lado, os autoanticorpos contra o Jo-1 são detectados com menos frequência. No entanto, a identificação de pacientes com aumento do risco de câncer permanece incompleta, pois os pacientes com DM negativos para todos os autoanticorpos conhecidos também têm um risco aumentado. Enquanto TIF1-Gamma, Nxp2 e Jo-1 são antígenos intracelulares, os antígenos da membrana plasmática estão mais provavelmente envolvidos no DM associado ao câncer devido à sua acessibilidade a anticorpos.

As moléculas de ponto de verificação imune emergiram como reguladores-chave do sistema imunológico, cruciais para auto-tolerância e ativação imune. Eles atuam principalmente como pares de receptores de ligante, mas vários passam por splicing alternativo, gerando isoformas solúveis. A produção de formas solúveis de pontos de verificação imune no DM mal é conhecida.

Os autoanticorpos contra antígenos extracelulares e pontos de verificação imune solúveis podem contribuir para a associação entre cânceres e autoimunidade. A identificação de marcadores circulantes desregulados em DM associado ao câncer permitirá a identificação de pacientes em risco, facilitando a triagem e intervenções oportunas.

Pacientes com dermatomiosite (DM) têm um risco aumentado de desenvolver tumores, tornando a detecção precoce crucial devido ao seu pior prognóstico. Os autoanticorpos atualmente conhecidos, como anti-TIF1-Gamma, anti-NXP2 e anti-SAE1, não conseguem identificar todos os pacientes com DM com tumores associados. Além disso, cerca de 35% dos pacientes com DM são negativos em exames padrão de autoanticorpos, mas ainda exibem um maior risco de tumor. Até o momento, os autoanticorpos identificados em antígenos intracelulares de DM associados ao câncer, que são improváveis ​​de ter um papel patogênico direto, pois não podem vincular seus alvos em condições fisiológicas. Acredita -se que os pontos de verificação imune solúveis medem a relação entre DM e câncer, potencialmente servindo como biomarcadores. O estudo levanta a hipótese de que os autoanticorpos contra antígenos da superfície celular, que têm maior probabilidade de serem patogênicos, podem estar presentes no DM associado ao tumor. Ele também propõe que alterações nos níveis solúveis de ponto de verificação imune possam contribuir para o desenvolvimento do tumor associado ao DM e pode ajudar a identificar pacientes em risco.

Este é um estudo prospectivo e retrospectivo. Para a parte prospectiva, as amostras de soro serão coletadas no momento da inscrição, antes do início da quimioterapia ou imunoterapia. Para a parte retrospectiva, os pacientes inscritos no estudo devem ter uma amostra sérica disponível armazenada a -80 ° C e, potencialmente, uma biópsia muscular, fixada em formalina e incorporada em parafina, tomada durante a fase de diagnóstico.