Biomarkery miositidy spojené s rakovinou (MIOSURFACE)

Několik studií uvádělo souvislost mezi rakovinou a autoimunitními chorobami. Mechanismy, které jsou základem této asociace, jsou do značné míry neznámé, ale podobnost mezi antigeny exprimovanými buňkami v tkáních cílených autoimunitními reakcemi a rakovinnými buňkami je pravděpodobně jedním z řidičů. Chronický zánět může navíc upřednostňovat nástup rakoviny.

Mezi autoimunitními chorobami má dermatomyositida (DM) nejvyšší souvislost s rakovinou. Asi 25% pacientů s DM, starší 40 let, má rakovinu v době diagnózy nebo vyvinul rakovinu později. Mezi běžné rakoviny patří plíce, prsa, tlusté střevo, prostatu a rakoviny vaječníků. DM je systémové zánětlivé onemocnění ovlivňující kosterní sval, kůži a další orgány (např. Plíce). Riziko rakoviny u pacientů s DM je vyšší ve srovnání s populacemi odpovídajícími věkem a pohlavím, a to jak před diagnózou, tak před třemi roky po diagnóze (standardizovaný poměr výskytu: 3,8- 17,29).

DM je charakterizován autoprotilátky. Autoprotilátky proti transkripčnímu zprostředkovanému faktoru TiF1-Gamma, proteinu jaderné matrice (NXP2) a Enzym aktivující SUMO1 (SAE1) jsou detekovány častěji u pacientů s paraneoplastickým DM ve srovnání s pacienty bez rakoviny a zdravé kontroly. Naproti tomu autoprotilátky proti JO-1 jsou detekovány méně často. Identifikace pacientů se zvýšeným rizikem rakoviny však zůstává neúplná, protože pacienti s DM negativní pro všechny známé autoprotilátky mají také zvýšené riziko. Zatímco TIF1-Gamma, NXP2 a JO-1 jsou intracelulární antigeny, plazmatické membránové antigeny jsou pravděpodobně zapojeny do DM spojené s rakovinou kvůli jejich dostupnosti protilátek.

Molekuly imunitního kontrolního bodu se objevily jako klíčové regulátory imunitního systému, zásadní pro samoleranci a imunitní aktivaci. Působí hlavně jako páry ligandu-receptoru, ale několik podléhá alternativním sestřihu a generuje rozpustné izoformy. Produkce rozpustných forem imunitních kontrolních bodů v DM je sotva známa.

Autoprotilátky proti extracelulárním antigenům a rozpustných imunitních kontrolních bodech mohou přispět k asociaci mezi rakovinou a autoimunitou. Identifikace cirkulujících markerů deregulovaných v DM spojeném s rakovinou umožní identifikaci rizikového pacientů, usnadňuje včasný screening a intervence.

Pacienti s dermatomyositidou (DM) mají zvýšené riziko vzniku nádorů, což činí včasnou detekci zásadní kvůli jejich horší prognóze. Aktuálně známé autoprotilátky, jako jsou anti-Tif1-gama, anti-NXP2 a anti-SAE1, nedokážou identifikovat všechny pacienty s DM s přidruženými nádory. Navíc asi 35% pacientů s DM je negativních ve standardních promítání autoprotilátek, ale stále vykazuje vyšší riziko nádoru. Doposud identifikované autoprotilátky u DM cílových intracelulárních antigenů spojených s rakovinou, které pravděpodobně nebudou mít přímou patogenní roli, protože nemohou vázat své cíle za fyziologických podmínek. Předpokládá se, že rozpustné imunitní kontrolní body zprostředkovávají vztah mezi DM a rakovinou, potenciálně slouží jako biomarkery. Studie předpokládá, že autoprotilátky proti antigenům buněčného povrchu, které jsou s větší pravděpodobností patogenní, mohou být přítomny v DM spojeném s nádorem. Navrhuje také, že změny v rozpustné úrovni imunitního kontrolního bodu mohou přispět k vývoji nádoru spojeného s DM a mohly by pomoci identifikovat ohrožené pacienty.

Toto je prospektivní a retrospektivní studie. Pro prospektivní část budou vzorky séra odebrány v době zápisu před zahájením chemoterapie nebo imunoterapie. Pro retrospektivní část musí mít pacienti zapsaní do studie dostupný vzorek séra uložený při -80 ° C a potenciálně svalovou biopsii, fixovaný ve formalinu a zabudovaní do parafinu, odebraný během diagnostické fáze.