Biomarcatori di miosite associata al cancro (MIOSURFACE)

Diversi studi hanno riportato un'associazione tra tumori e malattie autoimmuni. I meccanismi alla base di questa associazione sono in gran parte sconosciuti, ma la somiglianza tra gli antigeni espressi dalle cellule nei tessuti colpiti da reazioni autoimmuni e cellule tumorali è probabilmente uno dei driver. Inoltre, l'infiammazione cronica può favorire l'insorgenza del cancro.

Tra le malattie autoimmuni, la dermatomiosite (DM) ha la più alta associazione con i tumori. Circa il 25% dei pazienti con DM, oltre 40 anni, ha un cancro al momento della diagnosi o sviluppa il cancro in seguito. I tumori comuni includono tumori polmonari, mammeri, colon, prostatici e ovarici. Il DM è una malattia infiammatoria sistemica che colpisce il muscolo scheletrico, la pelle e altri organi (ad esempio polmone). Il rischio di cancro nei pazienti con DM è più elevato rispetto alle popolazioni abbinate all'età e al sesso, sia prima della diagnosi che nei tre anni successivi alla diagnosi (rapporto di incidenza standardizzato: 3,8- 17,29).

DM è caratterizzato da autoanticorpi. Gli autoanticorpi contro il fattore intermedio trascrizionale TIF1-gamma, la proteina della matrice nucleare (NXP2) e l'enzima che attivano SUMO1 (SAE1) vengono rilevati più frequentemente in pazienti con DM paraneoplastico rispetto ai pazienti senza tumori e controlli sani. Al contrario, gli autoanticorpi contro JO-1 vengono rilevati meno frequentemente. Tuttavia, l'identificazione di pazienti con un aumento del rischio di cancro rimane incompleta poiché anche i pazienti con DM negativi per tutti gli autoanticorpi noti hanno un rischio aumentato. Mentre TIF1-Gamma, NXP2 e JO-1 sono antigeni intracellulari, gli antigeni di membrana plasmatica sono molto probabilmente coinvolti nel DM associato al cancro a causa della loro accessibilità agli anticorpi.

Le molecole del checkpoint immunitario sono emerse come regolatori chiave del sistema immunitario, cruciali per l'auto-tolleranza e l'attivazione immunitaria. Agiscono principalmente come coppie di recettori di ligando, ma molti subiscono giunzioni alternative, generando isoforme solubili. La produzione di forme solubili di checkpoint immunitari in DM è appena nota.

Gli autoanticorpi contro gli antigeni extracellulari e i checkpoint immunitari solubili possono contribuire all'associazione tra tumori e autoimmunità. L'identificazione di marcatori circolanti deregolati nella DM associata al cancro consentirà l'identificazione dei pazienti a rischio, facilitando lo screening e gli interventi tempestivi.

I pazienti con dermatomiosite (DM) hanno un aumentato rischio di sviluppare tumori, rendendo cruciale la diagnosi precoce a causa della loro prognosi peggiore. Gli autoanticorpi attualmente noti, come anti-tif1-gamma, anti-NXP2 e anti-SAE1, non riescono a identificare tutti i pazienti con DM con tumori associati. Inoltre, circa il 35% dei pazienti con DM è negativo nelle proiezioni di autoanticorpi standard ma mostra comunque un rischio tumorale più elevato. Finora, gli autoanticorpi identificati negli antigeni intracellulari del bersaglio DM associato al cancro, che è improbabile che abbiano un ruolo patogeno diretto in quanto non possono legare i loro obiettivi in ​​condizioni fisiologiche. Si ritiene che i checkpoint immunitari solubili medieranno la relazione tra DM e cancro, potenzialmente fungendo da biomarcatori. Lo studio ipotizza che gli autoanticorpi contro gli antigeni di superficie cellulare, che hanno maggiori probabilità di essere patogeni, possono essere presenti nel DM associato al tumore. Propone inoltre che i cambiamenti nei livelli di checkpoint immunitario solubili potrebbero contribuire allo sviluppo del tumore associato alla DM e potrebbero aiutare a identificare i pazienti a rischio.

Questo è uno studio prospettico e retrospettivo. Per la parte prospettica, i campioni di siero verranno raccolti al momento dell'iscrizione, prima dell'inizio della chemioterapia o dell'immunoterapia. Per la parte retrospettiva, i pazienti iscritti allo studio devono avere un campione sierico disponibile immagazzinato a -80 ° C e potenzialmente una biopsia muscolare, fissata in formalina e incorporata nella paraffina, assunta durante la fase diagnostica.