Biomarker für krebsassoziierte Miositis (MIOSURFACE)

Mehrere Studien haben einen Zusammenhang zwischen Krebs und Autoimmunerkrankungen berichtet. Mechanismen, die dieser Assoziation zugrunde liegen, sind weitgehend unbekannt, aber die Ähnlichkeit zwischen Antigenen, die von Zellen in Geweben exprimiert werden, die durch Autoimmunreaktionen und Krebszellen abzielen, ist wahrscheinlich einer der Treiber. Darüber hinaus kann chronische Entzündungen den Beginn von Krebs bevorzugen.

Unter Autoimmunerkrankungen hat Dermatomyositis (DM) den höchsten Zusammenhang mit Krebs. Etwa 25% der über 40 Jahre alten Patienten mit DM haben zum Zeitpunkt der Diagnose Krebs oder sich später an Krebs entwickeln. Gemeinsame Krebsarten umfassen Lungen-, Brust-, Dickdarm-, Prostata- und Eierstockkrebs. DM ist eine systemische entzündliche Erkrankung, die den Skelettmuskel, die Haut und andere Organe (z. B. Lunge) beeinflusst. Das Krebsrisiko bei Patienten mit DM ist sowohl vor der Diagnose als auch in den drei Jahren nach der Diagnose höher im Vergleich zu Alters- und Geschlechtspopulationen (standardisiertes Inzidenzverhältnis: 3,8- 17,29).

DM ist durch Autoantikörper gekennzeichnet. Autoantikörper gegen den transkriptionellen Intermediärfaktor TIF1-Gamma, das Kernmatrixprotein (NXP2) und das SUMO1-Aktivierungsenzym (SAE1) werden bei Patienten mit paraneoplastischer DM im Vergleich zu Patienten ohne Krebsarten und gesunden Kontrollen häufiger nachgewiesen. Im Gegensatz dazu werden Autoantikörper gegen JO-1 seltener erkannt. Die Identifizierung von Patienten mit erhöhtem Krebsrisiko bleibt jedoch unvollständig, da DM -Patienten, die für alle bekannten Autoantikörper negativ sind, ebenfalls ein erhöhtes Risiko aufweist. Während Tif1-Gamma, NXP2 und JO-1 intrazelluläre Antigene sind, sind Plasmamembranantigene aufgrund ihrer Zugänglichkeit zu Antikörpern eher an krebsassoziiertem DM beteiligt.

Immun-Checkpoint-Moleküle haben sich als Schlüsselregulatoren des Immunsystems herausgestellt, entscheidend für die Selbsttoleranz und die Immunaktivierung. Sie fungieren hauptsächlich als Ligand-Rezeptorpaare, aber einige werden alternativen Spleißen unterzogen und lösliche Isoformen erzeugen. Die Produktion löslicher Formen von Immun -Checkpoints in DM ist kaum bekannt.

Autoantikörper gegen extrazelluläre Antigene und lösliche Immuncheckpunkte können zum Zusammenhang zwischen Krebsarten und Autoimmunität beitragen. Das Identifizieren von zirkulierenden Markern, die in krebsassoziiertem DM dereguliert sind, ermöglichen die Identifizierung von Risiken von Patienten und erleichtern zeitnahes Screening und Interventionen.

Patienten mit Dermatomyositis (DM) haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Tumoren, was aufgrund ihrer schlechteren Prognose eine frühzeitige Erkennung entscheidend macht. Die derzeit bekannten Autoantikörper wie Anti-Tif1-Gamma, Anti-NXP2 und Anti-Sae1 identifizieren nicht alle DM-Patienten mit assoziierten Tumoren. Darüber hinaus sind etwa 35% der DM -Patienten in Standard -Autoantikörper -Screenings negativ, weisen jedoch dennoch ein höheres Tumorrisiko auf. Bisher sind die identifizierten Autoantikörper in krebsassoziierten DM-Ziel-intrazellulären Antigenen, die wahrscheinlich keine direkte pathogene Rolle spielen, da sie ihre Ziele nicht unter physiologischen Bedingungen binden können. Es wird angenommen, dass lösliche Immuncheckpunkte die Beziehung zwischen DM und Krebs vermitteln und möglicherweise als Biomarker dienen. Die Studie hypothes, dass Autoantikörper gegen Zelloberflächenantigene, die eher pathogen sind, in Tumor-assoziiertem DM vorhanden sein können. Es wird auch vorgeschlagen, dass Änderungen der löslichen Immun-Checkpoint-Spiegel zur DM-assoziierten Tumorentwicklung beitragen und dazu beitragen könnten, gefährdete Patienten zu identifizieren.

Dies ist eine prospektive und retrospektive Studie. Für den prospektiven Teil werden Serumproben zum Zeitpunkt der Aufnahme vor Beginn der Chemotherapie oder Immuntherapie gesammelt. Für den retrospektiven Teil müssen Patienten, die in die Studie eingeschlossen sind, eine verfügbare Serumprobe bei -80 ° C und möglicherweise eine Muskelbiopsie, die in Formalin fixiert und in Paraffin eingebettet ist und während der diagnostischen Phase eingebaut ist.