T濾胞ヘルパー（TFH）のランダム化研究、広範で耐久性のある免疫応答を誘導するように設計された遺伝子ワクチン戦略のターゲティング遺伝子ワクチン戦略 (CONTENDER)

包含基準：

1. 個人40〜64歳
2. 研究侵入の120日前に、少なくとも2回のコビッド19 mRNAワクチン（ModernaまたはPfizer）> 120日前
3. スクリーニング時の分子（ポリメラーゼ連鎖反応、PCR）検査による鼻SARS-COV-2陰性

4. スクリーニング時に、次の研究室の基準を満たす必要があります。

   1. 総白血球（WBC）カウント> 3500細胞/mm3
   2. 絶対好中球数（ANC）> 1500細胞/mm3
   3. ヘモグロビン> 13.5 g/dl出生時の男性の性別の場合は、出生時の女性の性別の場合は> 12.0 g/dl
   4. 血小板数> 140,000/ul
   5. Cockroft-Gault方程式による推定クレアチニンクリアランス（CRCL）> 50 mL/min/min
   6. 合計ビリルビン≤1.1x通常の上限（ULN）
   7. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤1.3xULN
   8. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤1.3xULN

5. 生殖能力のある人は、スクリーニング時および侵入前に48時間以内に、血清または尿ベータヒューマン絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）テストを持たなければなりません。

   生殖の可能性は、次のように定義されます。

   • 初心者に到達した参加者
   • FSHが利用できない場合、卵胞刺激ホルモン（FSH）≥40IU/mLまたは24か月連続で少なくとも12か月間閉経後にいなかった参加者
   • 外科的避妊を受けていない参加者（たとえば、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側尿細管結紮、または両側卵管摘出術）に注：洗浄前の24週間以内に両側尿細管結紮を受けた参加者は、スクリーニングの可能性があると考えられている場合、参加する場合、妊娠につながる可能性のある性的活動では、5.2.2除外基準2に従って避妊が必要です。
6. インフォームドコンセントを提供することができる

除外基準：

次の基準のいずれかが満たされている場合、参加者は研究から除外されます。

1. 妊娠または母乳育児

2. 妊娠し、妊娠につながる可能性のある性的活動に従事することができる参加者のために、研究への参加中に避妊を使用したくない。 妊娠することができる参加者の場合、避妊の2つの形態のうち2つが研究介入の投与後30日間が必要です。そのうちの1つは障壁の方法でなければなりません。

   1. 精子剤の有無にかかわらずコンドーム（男性または女性）
   2. 精子を伴うダイアフラムまたは頸部キャップ
   3. 子宮内デバイス（IUD）
   4. 卵管結紮
   5. 口腔避妊薬などのホルモンベースの避妊薬
3. SARS-COV-2感染が確認された人と既知の密接な接触（SARS-COV-2核酸が陽性であると定義されている、または実験室ベースまたはホームセルフテストによる抗原試験）は、予想される研究侵入の2週間前に
4. 研究侵入から8週間以内に、研究のSARS-COV-2ワクチンを受け取ることを計画しています
5. HIV感染
6. B型肝炎コア抗体またはB型肝炎表面抗原陽性スクリーニング時
7. 現在の活動性肝炎。参加者は、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陰性でなければならないか、HCV感染が切れた証拠を持っている必要があります。 参加者がHCV抗体陽性または不確定性の場合、調査侵入の42日前に定量化できないHCV RNA結果（定量化の下限以下、検出されない、または検出されないターゲットのいずれか）が必要です。 現在、HCV抗ウイルス療法を受けている人、または研究侵入の前の3か月間にHCV治療を受けた人は除外されます。
8. 肝硬変肝疾患の歴史
9. 血小板減少症症候群（TTS）、免疫血小板減少症、血栓塞栓性事象、毛細血管漏出症候群、その他の血栓症、または遺伝的疾患または悪性剤による血栓症の既知のリスクの既知の増加リスクを伴う血栓症の病歴
10. 全身性免疫抑制または免疫調節療法を必要とする自己免疫疾患の既往歴
11. 心筋炎、心膜炎、または筋膜炎の病歴
12. スクリーニング時に特定された潜在的な心筋炎または心膜炎は、スクリーニング時の互換性のある症状（トロポニンIレベルに関係なく）と互換性のある心膜炎と互換性がある高感度トロポニンI（HSTNI）> ULNまたは12リードECGと定義されています。
13. ギランバレ症候群の歴史
14. 筋肉障害または出血性障害の既往症状筋肉内注射またはlebotomyの禁忌を考慮した
15. 過去3か月間に、新しい薬の要件を含む継続的な医療または外科的ケアを必要とする症候性の急性または慢性疾患。 スクリーニング前に解決される一時的な病気または怪我は排他的ではありません。 高血圧などの慢性疾患に対する安定した療法の軽微な調整は排他的ではありません。 急性または慢性疾患のために市販薬を使用することも排他的ではありません。
16. サイト調査員の意見では、研究要件を遵守したり、インフォームドコンセントを与えたりする能力を妨害する深刻な医学的または精神疾患
17. 全身免疫抑制または免疫調節薬による治療、および/または研究侵入の30日前の免疫抑制/免疫調節薬への曝露（例： 10日間以上のプレドニゾンの20 mg/日の用量、インターロイキン、インターフェロン、メトトレキサート、リツキシマブ、および癌化学療法に等しい、またはそれを超えるコルチコステロイド療法。 局所、吸入、関節内、または鼻ステロイドの使用の使用は排他的ではありません。
18. 積極的な悪性腫瘍または研究入力の4年以内の悪性腫瘍の履歴。 非黒色腫皮膚癌（基底または扁平上皮の細胞皮膚がんなど）および非侵襲性頸部または肛門上皮内病変は排他的ではありません。
19. 固体臓器または造血幹細胞移植の病歴
20. 原発性免疫不全障害の病歴
21. 継続的な医学的または外科的介入を必要とする悪性腫瘍の事前の診断に関連する継続的な合併症または罹患率。 過去3か月間に新しい薬やその他の医学的または外科的介入を必要としない慢性安定合併症または罹患率は排他的ではありません。
22. 血液製剤の投与または計画された血液製剤または認可された非SARS-COV-2ワクチンの14日前または研究侵入後14日以内
23. 前年の6か月でのCovid-19の予防または治療のための抗体ベースの療法（治験または承認）の受領
24. 侵入前の年に免疫グロブリン療法の受信または研究期間中に免疫グロブリンを予測または予想した予想または予想される免疫グロブリン投与。
25. 非mRNA SARS-COV-2ワクチンの事前の受領
26. 調査侵入の120日前のSARS-COV-2ワクチン接種の受領
27. 研究侵入の120日前にSARS-COV-2感染を記録した
28. アナフィラキシー、ur麻疹、またはワクチンの受領後、医学的介入（処方または外科的介入を必要とする薬物）を必要とするその他の重大な副作用の病歴または研究製品に含まれる同じ要素の1つまたは複数の介入を含む介入
29. スクリーニング（病歴のインタビューに基づく）前に28日以内に介入臨床研究に参加するか、この研究に参加している間にそうする計画を立てています
30. 研究の潜在的な参加者の安全性に影響を与える可能性のある調査員によって決定された臨床的懸念。