Фаза 1/2а, рандомизированное исследование стратегии генетической вакцины, направленной T-фолликулярным вспомогательным вспомогательным (TFH). (CONTENDER)

Критерии включения:

1. Лица 40 - 64 года
2. Получили как минимум две дозы вакцины против мРНК COVID-19 (Moderna или Pfizer)> 120 дней до входа в исследование
3. Носовая SARS-COV-2 отрицательно с помощью молекулярной (полимеразной цепной реакции, ПЦР) тестирование при скрининге

4. Следующие лабораторные критерии должны быть соответствовать на скрининге:

   1. Общее количество лейкоцитов (WBC)> 3500 клеток/мм3
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК)> 1500 клетки/мм3
   3. Гемоглобин> 13,5 г/дл, если мужской пол при рождении и> 12,0 г/дл, если женский пол при рождении
   4. Количество тромбоцитов> 140 000/UL
   5. Расчетный клиренс креатинина (CRCL)> 50 мл/мин от уравнения Кокрофт-Гола
   6. Общий билирубин ≤ 1,1x верхний предел нормального (ULN)
   7. Аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 1,3X ULN
   8. Аланин аминотрансфераза (Alt) ≤ 1,3x uln

5. Люди репродуктивного потенциала должны иметь отрицательный критерий хорионического гонадотропина в сыворотке или моче при скрининге и за 48 часов до входа.

   Репродуктивный потенциал определяется как:

   • Участники, которые достигли менархе
   • Участники, которые не были постменопаузаль в течение не менее 12 месяцев подряд с гормоном, стимулирующим фолликулы (FSH) ≥40 МЕ/мл или 24 месяца подряд, если FSH недоступен
   • Участники, которые не подвергались хирургической контрацепции (например, гистерэктомии, двусторонней оофорэктомии, двусторонней лигированию труб или двусторонней сальпингэктомии). Примечание: участники, которые подвергались двусторонней лигированию труб в течение 24 недель до скрининга, считаются репродуктивными потенциалом и, если участие В сексуальной активности, которая может привести к беременности, контрацепция требуется в соответствии с 5.2.2 Критерий исключения 2.
6. Способный и желающий предоставить информированное согласие

Критерии исключения:

Участники исключены из исследования, если каким -либо из следующих критериев соблюден:

1. Беременная или грудное вскармливание

2. Для участников, способных забеременеть и заниматься сексуальной активностью, которая может привести к беременности, нежелание использовать контрацепцию во время участия в исследовании. Для участников, способных забеременеть, две из следующих форм контрацепции требуются через 30 дней после введения учебного вмешательства, одной из которых должен быть барьерный метод:

   1. Презервативы (мужчина или самка) со спермицидным агентом или без него
   2. Диафрагма или шейная крышка со спермицидом
   3. Внутриматочное устройство (ВМС)
   4. Лигирование труб
   5. Гормоновые противозачаточные средства, такие как оральные противозачаточные таблетки
3. Известный тесный контакт с кем-либо с подтвержденной инфекцией SARS-COV-2 (определяемый как положительный SARS-COV-2 нуклеиновой кислоты или антигенов с помощью лабораторного или домашнего самопроверка) в течение 2 недель до ожидаемого начала исследования
4. Планируйте получить вакцину с SARS-COV-2, не изучаемая, в течение 8 недель после въезда в исследование
5. ВИЧ -инфекция
6. Гепатит В -антитело или гепатит B
7. Текущий активный гепатит С. Участниками должны быть антител против гепатита С (HCV) отрицательным или иметь доказательства очищенной инфекции ВГС. Если участник является положительным или неопределенным антителом к ​​HCV, результат неквалифицируемого РНК HCV (ниже нижнего предела количественной оценки, либо обнаруженная мишень, либо не обнаружена) в течение 42 дней до требуемого ввода исследования. Те, кто в настоящее время получают антивирусную терапию ВГС, или те, кто получил лечение ВГС за последние 3 месяца до начала исследования, будут исключены.
8. История циррозного заболевания печени
9. История тромбоза с синдромом тромбоцитопения (TTS), иммунной тромбоцитопении, тромбоэмболических событий, синдрома утечки капилляров, других тромботических заболеваний или известного повышенного риска тромбоза из -за генотических расстройств или злокачественности
10. История или активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системной иммуносупрессивной или иммуномодулирующей терапии
11. История миокардита, перикардита или миоперицирита
12. Потенциальный миокардит или перикардит, выявленные при скрининге, определяемый как высокочувствительный тропонин I (HSTNI)> ULN или ЭКГ в 12 лиде.
13. История синдрома Гийяна-Барре
14. История коагулопатии или расстройства кровотечения считалась противопоказанием для внутримышечной инъекции или флеботомии
15. Симптоматические острые или хронические заболевания, требующие продолжающейся медицинской или хирургической помощи, включая требования к новым лекарствам, за последние 3 месяца. Переходные заболевания или травмы, которые разрешаются до скрининга, не являются исключительными. Незначительные корректировки в стабильной терапии при хронических состояниях, таких как гипертония, не являются исключительными. Использование безрецептурных лекарств для любых острых или хронических заболеваний также не является исключительным.
16. Серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению следователя сайта, будет мешать возможности придерживаться изучения требований или дать информированное согласие
17. Лечение системными иммуносупрессивными или иммуномодулирующими препаратами и/или воздействием любого иммуносупрессивного/иммуномодулирующего препарата за 30 дней до начала исследования (например, Кортикостероидная терапия, равная или превышающая дозу 20 мг/день преднизона в течение более 10 дней, интерлейкины, интерфероны, метотрексат, ритуксимаб и химиотерапия раком). Использование местного, вдыхаемого, внутрисулярного или носового стероидного использования не является исключительным.
18. Активная злокачественная опухоль или история злокачественных новообразований в течение 4 лет до начала исследования. Немамеланома рак кожи (такие как рак базальной или плоскоклеточной кожи) и неинвазивные шейки матки или анальные внутриэпителиальные поражения не являются исключительными.
19. История трансплантации солидных органов или гематопоэтических стволовых клеток
20. История первичного иммунодефицитного расстройства
21. Постоянные осложнения или заболеваемость, связанные с предварительными диагнозами злокачественных новообразований, требующих продолжения медицинского или хирургического вмешательства. Хронические стабильные осложнения или заболеваемость, не требующие новых лекарств или других медицинских или хирургических вмешательств за последние 3 месяца, не являются исключительными.
22. Администрирование или запланированное введение продуктов крови или лицензированных вакцин без SARS-COV-2 <за 14 дней до или в течение 14 дней после въезда в исследование
23. Получение любой терапии на основе антител (исследование или одобрение) для профилактики или лечения Covid-19 в предыдущих 6 месяцев
24. Получение иммуноглобулиновой терапии за год до начала исследования или запланированного или ожидаемого введения иммуноглобулина в течение периода исследования.
25. Предварительное получение любой вакцины не-мРНК SARS-COV-2
26. Получение любой вакцинации SARS-COV-2 за 120 дней до начала исследования
27. Задокументированная инфекция SARS-COV-2 за 120 дней до начала исследования
28. История анафилаксии, крапивниц или другой значительной побочной реакции, требующей медицинского вмешательства (лекарства, требующих рецепта или хирургического вмешательства) после получения вакцины или вмешательства, которое включает в себя один или несколько тех же компонентов, содержащихся в исследовательском продукте
29. Приняли участие в интервенционном клиническом исследовании в течение 28 дней до скрининга (на основе интервью с историей болезни) или планируют это сделать во время участия в этом исследовании
30. Любые клинические проблемы, определяемые исследователем, которые могут повлиять на безопасность потенциального участника в исследовании.