En fase 1/2A, randomisert studie av en T follikulær hjelper (TFH) -målrettet genetisk vaksinestrategi designet for å indusere brede, holdbare immunresponser (CONTENDER)

Inkluderingskriterier:

1. Enkeltpersoner 40 - 64 år
2. Mottatt minst to doser av en Covid-19 mRNA-vaksine (Moderna eller Pfizer)> 120 dager før studieinngang
3. Nasal SARS-COV-2 negativt ved molekylær (polymerasekjedereaksjon, PCR) testing ved screening

4. Følgende laboratoriekriterier må være oppfylt ved screening:

   1. Total White Blood Cell (WBC) teller> 3500 celler/MM3
   2. Absolute Neutrophil Count (ANC)> 1500 celler/MM3
   3. Hemoglobin> 13,5 g/dl Hvis mannlig kjønn ved fødselen og> 12,0 g/dl hvis kvinnelig kjønn ved fødselen
   4. Blodplatetall> 140 000/ul
   5. Estimert kreatininclearance (CRCL)> 50 ml/min av Cockroft-Gault-ligningen
   6. Total bilirubin ≤ 1.1x øvre grense for normal (ULN)
   7. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,3x ULN
   8. Alanin aminotransferase (ALT) ≤ 1,3x ULN

5. Personer med reproduktivpotensial må ha et negativt serum eller urin beta-menneskelig korionisk gonadotropin (ß-HCG) test ved screening og innen 48 timer før innreise.

   Reproduksjonspotensialet er definert som:

   • Deltakere som har nådd Menarche
   • Deltakere som ikke har vært post-menopausale i minst 12 måneder på rad med follikkelstimulerende hormon (FSH) ≥40 IE/ml eller 24 påfølgende måneder hvis en FSH ikke er tilgjengelig
   • Deltakere som ikke har gjennomgått kirurgisk prevensjon (f.eks. Hysterektomi, bilateral oophorektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi) Merk: Deltakere som har gjennomgått bilateral tubal ligation i løpet av 24 uker før screening blir ansett for å være reproduksjonspotensial og, om om deltakelse i løpet av 24 uker før screening blir ansett for å være reproduksjonspotensial og, om deltakelse i løpet av 24 uker før screen I seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, er prevensjon nødvendig i henhold til 5.2.2 Eksklusjonskriterium 2.
6. I stand til og villig til å gi informert samtykke

Eksklusjonskriterier:

Deltakerne er ekskludert fra studien hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

1. Gravid eller amming

2. For deltakere som er i stand til å bli gravide og engasjere seg i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, uvillighet til å bruke prevensjon under deltakelse i studien. For deltakere som er i stand til å bli gravide, er to av følgende prevensjonsformer nødvendig gjennom 30 dager etter administrering av studieinngrep, hvorav den ene må være en barriere -metode:

   1. Kondomer (hann eller kvinne) med eller uten en sædcordsmiddel
   2. Membran eller livmorhalsen med sædcord
   3. Intrauterine enhet (IUD)
   4. Tubal ligation
   5. Hormonbasert prevensjonsmiddel som orale p-piller
3. Kjent nær kontakt med alle med bekreftet SARS-COV-2-infeksjon (definert som positiv SARS-COV-2 nukleinsyre eller antigentesting av laboratoriebasert eller hjemme selvtest) innen 2 uker før forventet studieoppføring
4. Planlegg å motta en ikke-studie SARS-COV-2-vaksine innen 8 uker etter studieinngang
5. HIV -infeksjon
6. Hepatitt B kjerneantistoff eller hepatitt B overflateantigen positivt ved screening
7. Nåværende aktiv hepatitt C. Deltakere må være hepatitt C -virus (HCV) antistoffnegativ eller ha bevis for ryddet HCV -infeksjon. Hvis deltakeren er HCV -antistoffpositiv eller ubestemmelig, er et upåvirkelig HCV RNA -resultat (under nedre kvantifiseringsgrense, enten mål detektert eller målet ikke oppdaget) innen 42 dager før studieinngangen er nødvendig. De som for tiden mottar HCV -antiviral terapi eller de som har fått HCV -behandling de siste tre månedene før studien, vil bli ekskludert.
8. Historie med cirrhotisk leversykdom
9. Historie med trombose med trombocytopeni -syndrom (TTS), immuntrombocytopeni, tromboemboliske hendelser, kapillærlekkasjesyndrom, annen trombotisk sykdom eller kjent økt risiko for trombose på grunn av genetiske lidelser eller malignitet
10. Historien om eller aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi
11. Historie om myokarditt, perikarditt eller myopericarditis
12. Potensiell myokarditt eller perikarditt identifisert ved screening, definert som høyfølsomhet Troponin I (HSTNI)> ULN eller 12-bly EKG kompatibel med perikarditt med kompatible symptomer (uavhengig av troponin I-nivå) ved screening
13. Historie om Guillain-Barré syndrom
14. Historie om koagulopati eller blødningsforstyrrelse betraktet som en kontraindikasjon for intramuskulær injeksjon eller flebotomi
15. Symptomatisk akutt eller kronisk sykdom som krever pågående medisinsk eller kirurgisk pleie, inkludert krav til nye medisiner, de siste tre månedene. Forbigående sykdommer eller skader som er løst før screening er ikke ekskluderende. Mindre justeringer i stabil terapi for kroniske tilstander som hypertensjon er ikke ekskluderende. Bruk av medisiner uten disk for akutt eller kronisk sykdom er heller ikke ekskluderende.
16. Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter nettstedet etterforsker ville forstyrre evnen til å følge å studere krav eller å gi informert samtykke
17. Behandling med systemisk immunsuppressive eller immunmodulerende medikamenter, og/eller eksponering for eventuell immunsuppressivt/immunmodulerende medikament i 30 dager før studieinngang (f.eks. Kortikosteroidbehandling som tilsvarer eller overskrider en dose på 20 mg/dag med prednison i mer enn 10 dager, interleukiner, interferoner, metotreksat, rituximab og kreft cellegift). Bruk av aktuell, inhalert, intraartikulær eller nasal steroidbruk er ikke ekskluderende.
18. Aktiv malignitet eller historie med malignitet i løpet av de fire årene før studien. Ikke-melanomhudkreft (for eksempel basal eller plateepitelskreft) og ikke-invasive livmorhalsen eller anal intraepiteliale lesjoner er ikke ekskluderende.
19. Historien om solid organ eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon
20. Historien om primær immunsviktforstyrrelse
21. Pågående komplikasjoner eller sykelighet forbundet med tidligere diagnoser av maligniteter som krever fortsatt medisinsk eller kirurgisk inngrep. Kroniske stabile komplikasjoner eller sykelighet som ikke krever nye medisiner eller annet medisinsk eller kirurgisk inngrep de siste tre månedene, er ikke ekskluderende.
22. Administrasjon eller planlagt administrering av blodprodukter eller lisensierte ikke-SARS-COV-2-vaksiner <14 dager før eller innen 14 dager etter studieinngang
23. Mottak av antistoffbasert terapi (Undersøkelse eller godkjent) for profylakse eller behandling av Covid-19 i de foregående 6 månedene
24. Mottak av immunoglobulinbehandling i året før studieinngang eller planlagt eller forventet immunoglobulinadministrasjon i løpet av studieperioden.
25. Forhåndsmottak av noen ikke-mRNA SARS-COV-2-vaksine
26. Mottak av sars-cov-2-vaksinasjon i de 120 dagene før studieoppføringen
27. Dokumentert SARS-COV-2-infeksjon i de 120 dagene før studieoppføringen
28. Historie med anafylaksi, urticaria eller annen betydelig bivirkning som krever medisinsk intervensjon (medisiner som krever resept eller kirurgisk inngrep) etter mottak av en vaksine eller intervensjon som inkluderer en eller flere av de samme komponentene i studieproduktet
29. Har deltatt i en intervensjonell klinisk studie innen 28 dager før screening (basert på medisinsk historieintervju) eller planlegger å gjøre det mens du deltar i denne studien
30. Eventuelle kliniske bekymringer som bestemt av etterforskeren som kan påvirke den potensielle deltakernes sikkerhet i studien.