Uno studio di fase 1/2A, randomizzato di una strategia di vaccino genetico di Helper follicolare T (TFH), progettata per indurre risposte immunitarie ampie e durevoli (CONTENDER)

Criteri di inclusione:

1. Individui 40 - 64 anni di età
2. Ha ricevuto almeno due dosi di un vaccino mRNA Covid-19 (Moderna o Pfizer)> 120 giorni prima dell'ingresso dello studio
3. SARS-COV-2 nasale negativo per test molecolare (reazione a catena della polimerasi, PCR) allo screening

4. I seguenti criteri di laboratorio devono essere soddisfatti allo screening:

   1. Conteggio totale di globuli bianchi (WBC)> 3500 cellule/mm3
   2. Conte di neutrofili assoluti (ANC)> 1500 cellule/mm3
   3. Emoglobina> 13,5 g/dl Se sesso maschile alla nascita e> 12,0 g/dl se sesso femminile alla nascita
   4. Conta piastrinica> 140.000/UL
   5. Clearance di creatinina stimata (CRCL)> 50 ml/min per equazione Cockroft-Gault
   6. Bilirubina totale ≤ 1,1x limite superiore di normale (ULN)
   7. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,3x ULN
   8. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,3x ULN

5. Gli individui di potenziale riproduttivo devono avere un siero negativo o un test di gonadotropina corionica beta-umana delle urine.

   Il potenziale riproduttivo è definito come:

   • Partecipanti che hanno raggiunto il menarca
   • Partecipanti che non sono stati post-menopausa per almeno 12 mesi consecutivi con ormone stimolante il follicolo (FSH) ≥40 UI/mL o 24 mesi consecutivi se un FSH non è disponibile
   • I partecipanti che non hanno subito una contraccezione chirurgica (ad esempio, isterectomia, ooforectomia bilaterale, legatura tubica bilaterale o salpingectomia bilaterale) Nota: i partecipanti che hanno subito una legatura bilaterale della tubazione entro le 24 settimane prima dello screening sono considerati di potenziale riproduttivo e, in caso di partecipazione a partecipazione a partecipazione. Nell'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza, è richiesta la contraccezione secondo 5.2.2 Criterio di esclusione 2.
6. In grado e disposto a fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se sono soddisfatti uno dei seguenti criteri:

1. Incinta o allattamento al seno

2. Per i partecipanti in grado di rimanere incinta e impegnarsi in attività sessuali che possono portare alla gravidanza, la riluttanza a usare la contraccezione durante la partecipazione allo studio. Per i partecipanti in grado di rimanere incinta, due delle seguenti forme di contraccezione sono necessarie in 30 giorni dopo la somministrazione di intervento di studio, una delle quali deve essere un metodo di barriera:

   1. Preservativi (maschio o femmina) con o senza un agente spermicida
   2. Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
   3. Dispositivo intrauterino (IUD)
   4. Legatura tubo
   5. Contraccettivo a base di ormoni come pillole per il controllo delle nascite orali
3. Noto stretto contatto con chiunque abbia un'infezione SARS-CoV-2 confermata (definita come test positivo di acido nucleico SAR-COV-2 o antigene da parte di autotest di laboratorio o di auto-test) entro 2 settimane prima dell'ingresso dello studio previsto
4. Pianifica di ricevere un vaccino SARS-CoV-2 non studio entro 8 settimane dall'ingresso dello studio
5. Infezione da HIV
6. Anticorpo core di epatite B o antigene superficiale dell'epatite B positivo allo screening
7. L'attuale epatite attiva C. I partecipanti devono essere l'anticorpo virus dell'epatite C (HCV) negativo o avere prove di infezione da HCV eliminata. Se il partecipante è anticorpo HCV positivo o indeterminato, un risultato di RNA HCV non quantificabile (inferiore al limite inferiore di quantificazione, rilevato o target non rilevato) entro 42 giorni prima dell'ingresso dello studio. Coloro che stanno attualmente ricevendo la terapia antivirale dell'HCV o quelli che hanno ricevuto un trattamento con HCV negli ultimi 3 mesi prima dell'ingresso dello studio saranno esclusi.
8. Storia della malattia epatica cirrotica
9. Storia della trombosi con sindrome da trombocitopenia (TTS), trombocitopenia immunitaria, eventi tromboembolici, sindrome di perdita capillare, altre malattie trombotiche o aumento del rischio di trombosi a causa di disturbi genetici o malignità
10. Storia o malattia autoimmune attiva che ha richiesto una terapia immunosoppressiva o immunomodulatore sistemica
11. Storia di miocardite, pericardite o miopericardite
12. Potenziale miocardite o pericardite identificata allo screening, definita come troponina I ad alta sensibilità (HSTNI)> ULN o ECG a 12 lead compatibile con pericardite con sintomi compatibili (indipendentemente dal livello della troponina) allo screening
13. Storia della sindrome di Guillain-Barré
14. Storia di coagulopatia o disturbo del sanguinamento considerato una controindicazione per l'iniezione intramuscolare o la flebotomia
15. Malattia acuta o cronica sintomatica che richiede cure mediche o chirurgiche in corso, compresi i requisiti per i nuovi farmaci, negli ultimi 3 mesi. Le malattie transitorie o le lesioni che vengono risolte prima dello screening non sono esclusive. Le lievi aggiustamenti nella terapia stabile per condizioni croniche come l'ipertensione non sono esclusive. Anche l'uso di farmaci da banco per qualsiasi malattia acuta o cronica non è esclusivo.
16. Gravi malattie mediche o psichiatriche che, secondo il parere dell'investigatore del sito, interferirebbe con la capacità di aderire ai requisiti di studio o di dare il consenso informato
17. Trattamento con farmaci immunosoppressivi o immunomodulatori sistemici e/o esposizione a qualsiasi farmaco immunosoppressivo/immunomodulante nei 30 giorni precedenti l'ingresso dello studio (ad es. terapia corticosteroidi pari o superiore a una dose di 20 mg/die di prednisone per più di 10 giorni, interleuchine, interferoni, metotrexato, rituximab e chemioterapia del cancro). L'uso di uso di steroidi topici, inalati, intra-articolari o nasali non è esclusivo.
18. Malignità attiva o storia di malignità entro i 4 anni precedenti l'ingresso dello studio. I tumori della pelle non melanoma (come i tumori della pelle a cellule basali o squamosi) e le lesioni intraepiteliali cervicali o anali non invasive non sono esclusivi.
19. Storia di organo solido o trapianto di cellule staminali ematopoietiche
20. Storia del disturbo dell'immunodeficienza primaria
21. Complicanze o morbilità in corso associate a precedenti diagnosi di neoplasie che richiedono un intervento medico o chirurgico continuo. Le complicanze croniche stabili o la morbilità che non richiedono nuovi farmaci o altri interventi medici o chirurgici negli ultimi 3 mesi non sono esclusivi.
22. Amministrazione o amministrazione pianificata di prodotti ematici o vaccini non sars-cov-2 autorizzati <14 giorni prima o entro 14 giorni dall'ingresso dello studio
23. Ricevuta di qualsiasi terapia a base di anticorpi (studiati o approvati) per la profilassi o il trattamento di Covid-19 nei 6 mesi precedenti
24. Ricevuta della terapia con immunoglobulina nell'anno precedente l'ingresso dello studio o la somministrazione di immunoglobulina programmata o anticipata durante il periodo di studio.
25. Ricevuto preventivo di qualsiasi vaccino SARS-CoV-2 non mRNA
26. Ricevuta di qualsiasi vaccinazione SARS-COV-2 nei 120 giorni precedenti l'ingresso dello studio
27. Infezione SARS-COV-2 documentata nei 120 giorni precedenti l'ingresso dello studio
28. Storia di anafilassi, orticaria o altre significative reazioni avverse che richiedono un intervento medico (farmaci che richiedono una prescrizione o un intervento chirurgico) dopo aver ricevuto un vaccino o un intervento che include uno o più degli stessi componenti contenuti nel prodotto dello studio
29. Hanno partecipato a uno studio clinico interventistico entro 28 giorni prima dello screening (basato su un colloquio di storia medica) o piani per farlo durante la partecipazione a questo studio
30. Eventuali preoccupazioni cliniche determinate dallo investigatore che potrebbero influire sulla sicurezza del potenziale partecipante nello studio.