Eine Phase 1/2a, randomisierte Untersuchung einer tfollikulären Helfer (TFH) -Tenzilgeting Genetische Impfstoffstrategie, um breite, dauerhafte Immunantworten zu induzieren (CONTENDER)

Einschlusskriterien:

1. Personen 40 - 64 Jahre alt
2. Erhielt mindestens zwei Dosen eines Covid-19-mRNA-Impfstoffs (Moderna oder Pfizer)> 120 Tage vor dem Studieneintritt
3. Nasen-SARS-CoV-2-negativ durch molekulare (Polymerasekettenreaktion, PCR) -Test beim Screening

4. Die folgenden Laborkriterien müssen beim Screening erfüllt sein:

   1. Total White Blood Clear (WBC) zählen> 3500 Zellen/mm3
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC)> 1500 Zellen/mm3
   3. Hämoglobin> 13,5 g/dl, wenn männliches Geschlecht bei der Geburt und> 12,0 g/dl wenn weibliches Geschlecht bei der Geburt
   4. Thrombozytenzahl> 140.000/UL
   5. Geschätzte Kreatinin-Clearance (CRCL)> 50 ml/min durch Cockroft-Gault-Gleichung
   6. Gesamtbilirubin ≤ 1,1x Obergrenze des Normalwerts (uln)
   7. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,3x uln
   8. Alaninaminotransferase (Alt) ≤ 1,3x uln

5. Personen mit Fortpflanzungspotential müssen ein negatives Serum- oder Urin-Beta-Human-Chorion-Gonadotropin (ß-HCG) -Test beim Screening und innerhalb von 48 Stunden vor dem Eintritt haben.

   Fortpflanzungspotential wird definiert als:

   • Teilnehmer, die Menarche erreicht haben
   • Teilnehmer, die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten mit Follikel-stimulierendem Hormon (FSH) ≥ 40 IE/ml oder 24 aufeinanderfolgende Monate nicht verfügbar sind, wenn ein FSH nicht verfügbar ist
   • Teilnehmer, die keine chirurgische Empfängnisverhütung unterzogen haben Bei sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, ist eine Empfängnisverhütung gemäß 5.2.2 Ausschlusskriterium 2 erforderlich.
6. Fähig und bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

Die Teilnehmer sind von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

1. Schwanger oder stillen

2. Für Teilnehmer, die in der Lage sind, schwanger zu werden und sexuelle Aktivitäten zu betreiben, die zu einer Schwangerschaft führen können, wobei die Unwilligkeit, während der Teilnahme an der Studie eine Verhütung zu verwenden, anwenden kann. Für Teilnehmer, die in der Lage sind, schwanger zu werden, sind zwei der folgenden Formen der Empfängnisverhütung 30 Tage nach der Verabreichung der Studienintervention erforderlich, von denen eine eine Barrieremethode sein muss:

   1. Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne spermiziden Agent
   2. Zwerchfell oder Halskappe mit Spermiziden
   3. Intrauteriner Gerät (IUP)
   4. Tubal -Ligation
   5. Hormonbasis Verhütungsmittel wie orale Antibabypillen
3. Bekannter enger Kontakt mit Personen mit bestätigter SARS-CoV-2
4. Planen Sie, innerhalb von 8 Wochen nach dem Studieneintritt einen nicht studischen SARS-CoV-2-Impfstoff zu erhalten
5. HIV -Infektion
6. Hepatitis B -Kernantikörper oder Hepatitis B Oberflächenantigen positiv beim Screening
7. Aktuelle aktive Hepatitis C. Die Teilnehmer müssen das Hepatitis -C -Virus (HCV) -Antikörper negativ sein oder Hinweise auf eine geräte HCV -Infektion haben. Wenn der Teilnehmer HCV -Antikörper -positiv oder unbestimmt ist, ist ein nicht quantifizierbares HCV -RNA -Ergebnis (unter der unteren unteren Grenze der Quantifizierung, entweder nachgewiesen oder nicht nachgewiesen) innerhalb von 42 Tagen vor dem Studieneintrag erforderlich. Diejenigen, die derzeit eine antivirale HCV -Therapie erhalten, oder diejenigen, die in den letzten 3 Monaten vor dem Studieneintrag eine HCV -Behandlung erhalten haben, werden ausgeschlossen.
8. Geschichte der Lebererkrankung mit Zirrhose
9. Thrombosegeschichte mit Thrombozytopenie -Syndrom (TTS), Immun -Thrombozytopenie, thromboembolischen Ereignissen, Kapillar -Leck -Syndrom, andere thrombotische Erkrankungen oder ein bekanntes erhöhtes Risiko für Thrombose aufgrund genetischer Störungen oder Malignität
10. Vorgeschichte oder aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive oder immunmodulatorische Therapie benötigt hat
11. Vorgeschichte von Myokarditis, Perikarditis oder Myopericarditis
12. Potenzielle Myokarditis oder Perikarditis beim Screening identifiziert, definiert als hochempfindliches Troponin I (HSTNI)> ULN- oder 12-leitender EKG, das mit Perikarditis mit kompatiblen Symptomen (unabhängig vom Troponin I-Spiegel) beim Screening kompatibel ist
13. Geschichte des Guillain-Barré-Syndroms
14. Anamnese der Koagulopathie oder Blutungsstörung als Kontraindikation gegen intramuskuläre Injektion oder Phlebotomie angesehen
15. Symptomatische akute oder chronische Krankheiten, die in den letzten 3 Monaten eine laufende medizinische oder chirurgische Versorgung erfordern, einschließlich der Erfordernis neuer Medikamente. Vorübergehende Erkrankungen oder Verletzungen, die vor dem Screening aufgelöst werden, sind nicht ausschließend. Geringfügige Anpassungen der stabilen Therapie bei chronischen Erkrankungen wie Bluthochdruck sind nicht ausschließend. Die Verwendung von rezeptfreien Medikamenten bei akuten oder chronischen Krankheiten ist ebenfalls nicht ausschließend.
16. Schwere medizinische oder psychiatrische Krankheit
17. Behandlung mit systemischen immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Arzneimitteln und/oder Exposition gegenüber immunsuppressivem/immunmodulatorischem Arzneimittel in den 30 Tagen vor dem Studieneintritt (z. Kortikosteroidtherapie entspricht einer Dosis von 20 mg/Tag Prednison für mehr als 10 Tage, Interleukine, Interferons, Methotrexat, Rituximab und Krebschemotherapie). Die Verwendung von topischen, inhalierten, intraartikulären oder nasalen Steroidkonsum ist nicht ausschließend.
18. Aktive Malignität oder Malignitätsgeschichte innerhalb der 4 Jahre vor dem Studieneintritt. Nicht-Melanom-Hautkrebserkrankungen (z. B. basale oder Plattenepithelkaserkrebserkrankungen) und nicht-invasive Gebärmutterhals- oder Anal intraepitheliale Läsionen sind nicht ausschließend.
19. Vorgeschichte von festem Organ oder hämatopoetischer Stammzelltransplantation
20. Vorgeschichte der primären Immundefizienzstörung
21. Laufende Komplikationen oder Morbidität im Zusammenhang mit früheren Diagnosen von Malignitäten, die anhaltend medizinische oder chirurgische Interventionen erfordern. Chronische stabile Komplikationen oder Morbidität, die in den letzten 3 Monaten keine neuen Medikamente oder andere medizinische oder chirurgische Interventionen erfordern, sind nicht ausschließend.
22. Verabreichung oder geplante Verabreichung von Blutprodukten oder lizenzierten Nicht-SARS-CoV-2-Impfstoffen <14 Tage vor oder innerhalb von 14 Tagen nach dem Studieneintrag
23. Erhalt einer antikörperbasierten Therapie (Untersuchung oder zugelassen) zur Prophylaxe oder Behandlung von Covid-19 in den vorangegangenen 6 Monaten
24. Erhalt der Immunglobulin -Therapie im Jahr vor dem Studieneintrag oder geplante oder erwartete Immunoglobulin -Verabreichung während des Studienzeitraums.
25. Vorheriger Erhalt eines nicht-mRNA SARS-CoV-2-Impfstoffs
26. Erhalt einer SARS-COV-2-Impfung in den 120 Tagen vor dem Studieneintrag
27. Dokumentierte SARS-CoV-2-Infektion in den 120 Tagen vor dem Studieneintrag
28. Vorgeschichte der Anaphylaxie, Urtikaria oder einer anderen signifikanten nachteiligen Reaktion, die medizinische Interventionen (Medikamente, die eine verschreibungspflichtige oder chirurgische Intervention erfordern) nach Erhalt eines Impfstoffs oder Intervention, die eine oder mehrere der im Studienprodukt enthaltenen Komponenten enthalten, erfordert
29. Haben an einer interventionellen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening (basierend auf dem Interview der Krankengeschichte) teilgenommen oder plant dies während der Teilnahme an dieser Studie
30. Alle klinischen Bedenken, die vom Forscher festgelegt werden, die die Sicherheit des potenziellen Teilnehmers in der Studie beeinflussen könnten.