Un estudio aleatorizado de fase 1/2 de una estrategia de vacuna genética de ayudante folicular (TFH) (CONTENDER)

Criterios de inclusión:

1. Individuos de 40 a 64 años de edad
2. Recibió al menos dos dosis de una vacuna contra el ARNm de Covid-19 (Moderna o Pfizer)> 120 días antes de la entrada del estudio
3. Nasal SARS-COV-2 Negativo por prueba molecular (reacción en cadena de la polimerasa, PCR) en la detección

4. Los siguientes criterios de laboratorio deben cumplirse en la detección:

   1. Recuento total de glóbulos blancos (WBC)> 3500 células/mm3
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC)> 1500 células/mm3
   3. Hemoglobina> 13.5 g/dL si el sexo masculino al nacer y> 12.0 g/dl si el sexo femenino al nacer
   4. Conteo de plaquetas> 140,000/UL
   5. Activación estimada de creatinina (CRCL)> 50 ml/min por ecuación Cockroft-Gault
   6. Bilirrubina total ≤ 1.1x Límite superior de lo normal (ULN)
   7. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1.3x Uln
   8. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1.3x Uln

5. Los individuos de potencial reproductivo deben tener una prueba negativa de gonadotropina coriónica sérica o orina (ß-HCG) en la detección y dentro de las 48 horas previas a la entrada.

   El potencial reproductivo se define como:

   • Participantes que han llegado a la menarquia
   • Participantes que no han sido posmenopáusicos durante al menos 12 meses consecutivos con hormona estimuladora del folículo (FSH) ≥40 UI/ml o 24 meses consecutivos si un FSH no está disponible
   • Los participantes que no se han sometido a una anticoncepción quirúrgica (por ejemplo, histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura bilateral de tubales o salpingectomía bilateral). En la actividad sexual que podría conducir al embarazo, se requiere anticoncepción según 5.2.2 Criterio de exclusión 2.
6. Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado

Criterios de exclusión:

Los participantes son excluidos del estudio si se cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Embarazada o lactancia

2. Para los participantes capaces de quedar embarazadas y participar en actividades sexuales que pueden conducir al embarazo, la falta de voluntad para usar la anticoncepción durante la participación en el estudio. Para los participantes capaces de quedar embarazadas, se requieren dos de las siguientes formas de anticoncepción a través de 30 días después de la administración de la intervención del estudio, una de las cuales debe ser un método de barrera:

   1. Condones (hombre o mujer) con o sin agente espermicida
   2. Diafragma o tapa cervical con espermicida
   3. Dispositivo intrauterino (DIU)
   4. Ligadura de tubales
   5. Anticonceptivos basados ​​en hormonas, como píldoras de anticonceptivos orales
3. Contacto cercano conocido con cualquier persona con infección confirmada de SARS-CoV-2 (definida como prueba de ácido nucleico SARS-CoV-2 positivo o pruebas de antígeno mediante una autoevaluación basada en el laboratorio o en el hogar) dentro de las 2 semanas previas a la entrada del estudio esperado
4. Planifique recibir una vacuna SARS-CoV-2 sin estudio dentro de las 8 semanas posteriores a la entrada del estudio
5. Infección por VIH
6. Antibuerpo de núcleo de hepatitis B o antígeno de superficie de hepatitis B positivo en la detección
7. La hepatitis activa actual C. Los participantes deben ser el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) negativo o tener evidencia de infección por VHC despejada. Si el participante es un anticuerpo VHC positivo o indeterminado, se requiere un resultado de ARN del VHC no cuantificable (por debajo del límite inferior de cuantificación, se requiere un objetivo detectado o el objetivo no detectado) dentro de los 42 días previos a la entrada del estudio. Se excluirán aquellos que actualmente reciben terapia antiviral del VHC o aquellos que han recibido tratamiento con VHC en los últimos 3 meses antes de la entrada al estudio.
8. Historia de la enfermedad hepática cirrótica
9. Historia de la trombosis con síndrome de trombocitopenia (TTS), trombocitopenia inmune, eventos tromboembólicos, síndrome de fuga capilar, otra enfermedad trombótica o mayor riesgo de trombosis debido a trastornos genéticos o malignidad maligna
10. Historia de la enfermedad autoinmune activa que ha requerido terapia inmunosupresor o inmunomoduladora sistémica
11. Antecedentes de miocarditis, pericarditis o miopericarditis
12. Posible miocarditis o pericarditis identificada en la detección, definida como troponina I de alta sensibilidad I (HSTNI)> Uln o ECG de 12 derivaciones compatible con pericarditis con síntomas compatibles (independientemente del nivel de troponina I) en el examen
13. Historia del síndrome de Guillain-Barré
14. Historia de coagulopatía o trastorno hemorrágico considerado una contraindicación para la inyección intramuscular o la flebotomía
15. Enfermedades agudas o crónicas sintomáticas que requieren atención médica o quirúrgica continua, incluido el requisito de nuevos medicamentos, en los últimos 3 meses. Las enfermedades o lesiones transitorias que se resuelven antes de la detección no son exclusivas. Los ajustes menores en la terapia estable para afecciones crónicas como la hipertensión no son excluyentes. El uso de medicamentos de venta libre para cualquier enfermedad aguda o crónica tampoco es excluyente.
16. Enfermedades médicas o psiquiátricas graves que, en opinión del investigador del sitio, interferirían con la capacidad de cumplir con los requisitos de estudio o dar su consentimiento informado
17. Tratamiento con fármacos inmunosupresores o inmunomoduladores sistémicos, y/o exposición a cualquier fármaco inmunosupresor/inmunomodulador en los 30 días previos a la entrada al estudio (p. Ej. La terapia con corticosteroides igual o excediendo una dosis de 20 mg/día de prednisona durante más de 10 días, interleucinas, interferones, metotrexato, rituximab y quimioterapia contra el cáncer). El uso del uso de esteroides tópicos, inhalados, intraarticulares o nasales no es excluyente.
18. Malignidad activa o historial de malignidad dentro de los 4 años anteriores a la entrada del estudio. Los cánceres de piel no melanoma (como los cánceres de piel de células basales o escamosas) y las lesiones intraepiteliales cervicales o anales no invasivas no son exclusivas.
19. Historia de órgano sólido o trasplante de células madre hematopoyéticas
20. Antecedentes de trastorno de inmunodeficiencia primaria
21. Complicaciones o morbilidad continuas asociadas con diagnósticos previos de tumores malignos que requieren una intervención médica o quirúrgica continua. Las complicaciones o morbilidad estables crónicas que no requieren nuevos medicamentos u otras intervención médica o quirúrgica en los últimos 3 meses no son exclusivos.
22. Administración o administración planificada de productos sanguíneos o vacunas con licencia no SARS-CoV-2 <14 días antes o dentro de los 14 días posteriores a la entrada del estudio
23. Recibo de cualquier terapia basada en anticuerpos (investigación o aprobada) para profilaxis o tratamiento de CoVID-19 en los 6 meses anteriores
24. Recibo de terapia de inmunoglobulina en el año anterior a la entrada del estudio o la administración de inmunoglobulina programada o anticipada durante el período de estudio.
25. Recepción previa de cualquier vacuna sin ARNm SARS-CoV-2
26. Recibo de cualquier vacunación SARS-CoV-2 en los 120 días anteriores a la entrada del estudio
27. Infección documentada de SARS-CoV-2 en los 120 días anteriores a la entrada del estudio
28. Historia de anafilaxia, urticaria u otra reacción adversa significativa que requiere intervención médica (medicamentos que requieren una receta o intervención quirúrgica) después de recibir una vacuna o intervención que incluye uno o más de los mismos componentes contenidos en el producto del estudio
29. Han participado en un estudio clínico intervencionista dentro de los 28 días previos a la detección (según la entrevista de historial médico) o planea hacerlo mientras participa en este estudio
30. Cualquier preocupación clínica según lo determine el investigador que podría afectar la seguridad del participante potencial en el estudio.