Um estudo randomizado de fase 1/2a de um auxiliar folicular (TFH)-estratégia de vacina genética direcionada a induzir respostas imunes amplas e duráveis (CONTENDER)

Critérios de inclusão:

1. Indivíduos 40 - 64 anos de idade
2. Recebeu pelo menos duas doses de uma vacina de mRNA covid-19 (moderna ou pfizer)> 120 dias antes da entrada do estudo
3. SARS-CoV-2 nasal negativo por teste molecular (reação em cadeia da polimerase, PCR) na triagem

4. Os seguintes critérios de laboratório devem ser atendidos na triagem:

   1. Contagem total de glóbulos brancos (WBC)> 3500 células/mm3
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)> 1500 células/mm3
   3. Hemoglobina> 13,5 g/dl se sexo masculino no nascimento e> 12,0 g/dl se sexo feminino no nascimento
   4. Contagem de plaquetas> 140.000/ul
   5. Depuração estimada da creatinina (CRCL)> 50 ml/min por equação de Cockroft-Gault
   6. Bilirrubina total ≤ 1,1x limite superior do normal (ULN)
   7. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,3x ULN
   8. Alanina aminotransferase (alt) ≤ 1,3x ULN

5. Indivíduos de potencial reprodutivo devem ter um teste de gonadotrofina coriônica de soro ou urina-humana (ß-hCG) na triagem e dentro de 48 horas antes da entrada.

   O potencial reprodutivo é definido como:

   • Participantes que chegaram à menarca
   • Participantes que não estão na pós-menopausa há pelo menos 12 meses consecutivos com hormônio folículo-estimulante (FSH) ≥40 UI/ml ou 24 meses consecutivos se um FSH não estiver disponível
   • Os participantes que não passaram por contracepção cirúrgica (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral, ligação tubária bilateral ou salpingectomia bilateral) Nota: Os participantes submetidos a uma ligação tubária bilateral dentro das 24 semanas antes da triagem são considerados como de potencial reprodutivo e se participam se se participam se seriam, se participam se a triagem é considerada de potencial reprodutiva e se participante e se participam e se participam se são consideradas de potencial reprodutiva e, se Na atividade sexual que pode levar à gravidez, é necessária contracepção conforme 5.2.2 Critério de exclusão 2.
6. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado

Critérios de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios forem atendidos:

1. Grávida ou amamentando

2. Para os participantes capazes de engravidar e se envolver em atividades sexuais que podem levar à gravidez, a falta de vontade de usar a contracepção durante a participação no estudo. Para os participantes capazes de engravidar, duas das seguintes formas de contracepção são necessárias durante 30 dias após a administração da intervenção do estudo, uma das quais deve ser um método de barreira:

   1. Preservativos (homens ou mulheres) com ou sem um agente espermicida
   2. Diafragma ou tampa cervical com espermicida
   3. Dispositivo intra -uterino (DIU)
   4. Ligação tubária
   5. Contraceptivo à base de hormônios, como pílulas anticoncepcionais orais
3. Contato próximo conhecido com qualquer pessoa com infecção confirmada de SARS-CoV-2 (definida como testes de ácido nucleico ou antígeno nucleicos positivos de SARS-CoV-2 por autoteste de laboratório ou em casa) dentro de 2 semanas antes da entrada de estudo esperada
4. Planeje receber uma vacina SARS-CoV-2 não estudada dentro de 8 semanas após a entrada de estudo
5. Infecção pelo HIV
6. Anticorpo do núcleo da hepatite B ou antígeno de superfície da hepatite B positivo na triagem
7. Os participantes atuais da hepatite C. atuais devem ser negativos ao anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou ter evidências de infecção por HCV limpa. Se o participante for positivo ou indeterminado ao anticorpo do HCV, é necessário um resultado não quantificável do RNA do HCV (abaixo do limite inferior da quantificação, é necessário o alvo detectado ou o alvo não detectado) dentro de 42 dias antes da entrada do estudo. Aqueles que estão atualmente recebendo terapia antiviral do HCV ou aqueles que receberam tratamento com HCV nos últimos 3 meses antes da entrada do estudo serão excluídos.
8. História da doença hepática cirrótica
9. História da trombose com síndrome da trombocitopenia (TTS), trombocitopenia imune, eventos tromboembólicos, síndrome de vazamento capilar, outras doenças trombóticas ou risco aumentado de trombose devido a distúrbios genéticos ou malignidade
10. História ou doença autoimune ativa que exigiu terapia imunossupressora sistêmica ou imunomoduladora
11. História de miocardite, pericardite ou miopericardite
12. Miocardite potencial ou pericardite identificada na triagem, definida como troponina I de alta sensibilidade (hstni)> Uln ou ECG de 12 derivações compatível com pericardite com sintomas compatíveis (independentemente do nível de troponina I) na triagem
13. História da síndrome de Guillain-Barré
14. A história de coagulopatia ou transtorno de sangramento considerou uma contra -indicação à injeção intramuscular ou flebotomia
15. Doenças agudas ou crônicas sintomáticas que exigem atendimento médico ou cirúrgico em andamento, incluindo a exigência de novos medicamentos, nos últimos 3 meses. Doenças transitórias ou lesões resolvidas antes da triagem não são excludentes. Ajustes menores na terapia estável para condições crônicas, como a hipertensão, não são excludentes. O uso de medicamentos sem receita para qualquer doença aguda ou crônica também não é excludente.
16. Doença médica ou psiquiátrica grave que, na opinião do investigador do site, interferiria na capacidade de aderir aos requisitos de estudo ou de dar consentimento informado
17. Tratamento com medicamentos imunossupressores ou imunomoduladores sistêmicos e/ou exposição a qualquer medicamento imunossupressor/imunomodulador nos 30 dias anteriores à entrada do estudo (por exemplo Terapia com corticosteróide igual ou excedendo uma dose de 20 mg/dia de prednisona por mais de 10 dias, interleucinas, interferons, metotrexato, rituximabe e quimioterapia ao câncer). O uso de esteróides tópicos, inalados, intra-articulares ou nasais não é excludente.
18. Malignidade ativa ou histórico de malignidade dentro dos 4 anos antes da entrada do estudo. Os cânceres de pele não melanoma (como câncer de pele de células basais ou escamosos) e lesões intraepiteliais cervicais ou anal não invasivas não são excludentes.
19. História de órgão sólido ou transplante de células -tronco hematopoiéticas
20. História do Transtorno da Imunodeficiência Primária
21. Complicações ou morbidade contínuos associados a diagnósticos anteriores de malignidades que requerem intervenção médica ou cirúrgica contínua. Complicações estáveis ​​crônicas ou morbidade que não exigem novos medicamentos ou outra intervenção médica ou cirúrgica nos últimos 3 meses não são excludentes.
22. Administração ou administração planejada de produtos sanguíneos ou vacinas não SARS-SARS-CoV-2 <14 dias antes ou dentro de 14 dias após a entrada de estudo
23. Recebimento de qualquer terapia baseada em anticorpos (investigacional ou aprovada) para profilaxia ou tratamento de covid-19 nos 6 meses anteriores
24. Recebimento de terapia com imunoglobulina no ano anterior à entrada do estudo ou administração de imunoglobulina programada ou prevista durante o período do estudo.
25. Recebimento prévio de qualquer vacina não mRNA sars-cov-2
26. Recebimento de qualquer vacinação SARS-COV-2 nos 120 dias anteriores à entrada do estudo
27. Infecção documentada de SARS-CoV-2 nos 120 dias antes da entrada do estudo
28. História da anafilaxia, urticária ou outra reação adversa significativa que requer intervenção médica (medicamentos que requerem uma prescrição ou intervenção cirúrgica) após o recebimento de uma vacina ou intervenção que inclui um ou mais dos mesmos componentes contidos no produto do estudo
29. Participaram de um estudo clínico intervencionista dentro de 28 dias antes da triagem (com base na entrevista de história médica) ou planeja fazê -lo ao participar deste estudo
30. Quaisquer preocupações clínicas determinadas pelo investigador que possam afetar a segurança do potencial participante no estudo.