Faza 1/2A, randomizowane badanie strategii szczepionki genetycznej w kształcie szczepionki pęcherzykowej (TFH) zaprojektowanej w celu wywołania szerokich, trwałych odpowiedzi immunologicznych (CONTENDER)

Kryteria włączenia:

1. Osoby w wieku 40–64 lat
2. Otrzymał co najmniej dwie dawki szczepionki MRNA Covid-19 (Moderna lub Pfizer)> 120 dni przed wejściem do badania
3. Nosowe SARS-COV-2 ujemne przez testowanie molekularne (reakcja łańcuchowa polimerazy, PCR) podczas badań przesiewowych

4. Podczas badania przesiewowego należy spełnić następujące kryteria laboratoryjne:

   1. Całkowita liczba białych krwinek (WBC)> 3500 komórek/mm3
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC)> 1500 komórek/mm3
   3. Hemoglobina> 13,5 g/dl Jeśli płeć męska w chwili urodzenia i> 12,0 g/dl Jeśli seks żeńskiej w chwili urodzenia
   4. Liczba płytek krwi> 140 000/ul.
   5. Szacowany klirens kreatyniny (CRCL)> 50 ml/min przez równanie Cockroft-Gault
   6. Całkowita bilirubina ≤ 1,1x górna granica normy (ULN)
   7. Asparaginian aminotransferazy (AST) ≤ 1,3x ULN
   8. Aminotransferaza alaniny (ALT) ≤ 1,3x ULN

5. Osoby o potencjale reprodukcyjnym muszą mieć negatywne badanie gonadotropiny choryonowej (ß-HCG) w surowicy ujemnej lub moczu (ß-HCG) podczas badań przesiewowych i w ciągu 48 godzin przed wejściem.

   Potencjał reprodukcyjny definiuje się jako:

   • Uczestnicy, którzy osiągnęli Menarche
   • Uczestnicy, którzy nie byli po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy z hormonem stymulującym pęcherzyk (FSH) ≥40 IU/ml lub 24 kolejne miesiące, jeśli FSH nie jest dostępny
   • Uczestnicy, którzy nie przeszli chirurgicznej antykoncepcji (np. Histerektomia, obustronna wycięcie jajnik, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia): Uczestnicy, którzy przeszli dwustronną ligację jajową w ciągu 24 tygodni przed badaniem badań przesiewowych, są uważane za potencjał reprodukcyjny i, jeśli uczestniczą W aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, wymagana jest antykoncepcja zgodnie z kryterium wykluczenia 5.2.2.
6. Zdolne i chętne do udzielenia świadomej zgody

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli którekolwiek z następujących kryteriów zostanie spełnione:

1. W ciąży lub karmienia piersią

2. Dla uczestników zdolnych do zajścia w ciążę i zaangażowania się w aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży, niechęć do stosowania antykoncepcji podczas uczestnictwa w badaniu. W przypadku uczestników zdolnych do zajścia w ciążę dwie z następujących form antykoncepcji są wymagane do 30 dni po podaniu interwencji badawczej, z których jedna musi być metodą barierową:

   1. Prezerwatywy (mężczyzna lub kobieta) ze środkiem spermicydalnym lub bez
   2. Przepona lub czapka szyjna z plemnikami
   3. Urządzenie wewnątrzmaciczne (wkładka)
   4. Podwiązanie jajowodów
   5. Hormonowe środki antykoncepcyjne, takie jak doustne pigułki antykoncepcyjne
3. Znany bliski kontakt z każdą z potwierdzoną infekcją SARS-COV-2 (zdefiniowaną jako dodatnie kwas nukleinowy SARS-COV-2 lub testy antygenowe za pomocą laboratoryjnego lub domu) w ciągu 2 tygodni przed oczekiwanym wejściem do badań
4. Planowanie otrzymania nie badanej szczepionki SARS-COV-2 w ciągu 8 tygodni po wejściu do badania
5. Zakażenie HIV
6. Zapalenie wątroby typu B przeciwciało lub zapalenie wątroby typu B Antigen Pozytywny w badaniach przesiewowych
7. Obecne aktywne zapalenie wątroby typu C. Uczestnicy muszą być przeciwciałem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) ujemne lub mieć dowody oczyszczonej infekcji HCV. Jeżeli uczestnik jest dodatnie lub nieokreślony przeciwciałem HCV, wymagany jest niekwestionowany wynik RNA HCV (poniżej dolnej granicy kwantyfikacji, wykryty docelowego lub nie wykryty) w ciągu 42 dni przed wejściem do badania. Ci, którzy obecnie otrzymują terapię przeciwwirusową HCV lub osoby, które otrzymały leczenie HCV w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wejściem do badania, zostaną wykluczone.
8. Historia marskości wątroby
9. Historia zakrzepicy z zespołem trombocytopenii (TTS), małopłytkowością immunologiczną, zdarzeniami zakrzepowo -zatorowymi, zespołem wycieku naczyń włosowatych, innej choroby zakrzepowej lub znanego ryzyka zakrzepicy z powodu zaburzeń genetycznych lub złośliwości
10. Historia lub aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej lub immunomodulującej
11. Historia zapalenia mięśnia sercowego, zapalenia osierdzia lub zapalenia krótkowzroczności
12. Potencjalne zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie osierdzia zidentyfikowane podczas badań przesiewowych, zdefiniowane jako troponina I (HSTNI) o wysokiej czułości (HSTNI)> ULN lub 12-leadne EKG kompatybilne z zapaleniem osierdzia z kompatybilnymi objawami (niezależnie od poziomu troponiny I) podczas badania przesiewowego
13. Historia zespołu Guillain-Barré
14. Historia koagulopatii lub zaburzenia krwawienia uważane za przeciwwskazanie do wstrzyknięcia domięśniowego lub flebotomii
15. Objawowa ostra lub przewlekła choroba wymagająca ciągłej opieki medycznej lub chirurgicznej, w tym wymogu nowych leków w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Przejściowe choroby lub urazy, które są rozwiązywane przed badaniem, nie są wykluczające. Niewielkie dostosowania stabilnej terapii przewlekłych stanów, takich jak nadciśnienie tętnicze, nie są wykluczające. Zastosowanie leków bez recepty dla jakiejkolwiek ostrej lub przewlekłej choroby nie jest również wykluczające.
16. Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza witryny zakłóciłaby możliwość przestrzegania wymagań lub udzielania świadomej zgody
17. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi lub immunomodulacyjnymi oraz/lub narażeniem na dowolny leek immunosupresyjny/immunomodulujący w ciągu 30 dni przed wejściem do badania (np. Terapia kortykosteroidów równa lub przekraczająca dawkę 20 mg/dzień prednizonu przez ponad 10 dni, interleukiny, interferony, metotreksat, rytuksymab i chemioterapia raka). Zastosowanie miejscowego, wziewnego, śródoczepulowego lub nosa stosowania sterydów nie jest wykluczające.
18. Aktywne nowotwory lub historia złośliwości w ciągu 4 lat przed wejściem do badania. Nowotwory skórne nie-melanoma (takie jak podstawowe lub płaskonabłonkowe nowotwory skóry) oraz nieinwazyjne zmiany śródnabłonki szyjki macicy lub odbytu nie są wykluczające.
19. Historia przeszczepu narządów stałych lub hematopoetycznych komórek macierzystych
20. Historia pierwotnego zaburzenia niedoboru odporności
21. Ciągłe powikłania lub zachorowalność związane z wcześniejszymi diagnozami nowotworów nowotworowych wymagających dalszej interwencji medycznej lub chirurgicznej. Przewlekłe stabilne powikłania lub zachorowalność nie wymagające nowych leków lub innej interwencji medycznej lub chirurgicznej w ciągu ostatnich 3 miesięcy nie są wykluczające.
22. Podawanie lub planowane podawanie produktów krwionośnych lub licencjonowanych szczepionek spoza SAR-COV-2 <14 dni przed lub w ciągu 14 dni po wejściu do badania
23. Otrzymanie jakiejkolwiek terapii opartej na przeciwciałach (badanie lub zatwierdzone) do profilaktyki lub leczenia COVID-19 w ciągu ostatnich 6 miesięcy
24. Otrzymanie terapii immunoglobuliny w roku przed wejściem do badania lub zaplanowanym lub przewidywanym podawaniem immunoglobuliny w okresie badania.
25. Wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki nie-mRNA SARS-COV-2
26. Otrzymanie wszelkich szczepień SARS-COV-2 w 120 dni przed wejściem do badania
27. Udokumentowana infekcja SARS-COV-2 w 120 dni przed wejściem do badania
28. Historia anafilaksji, pokrzywki lub innej znaczącej reakcji niepożądanej wymagającej interwencji medycznej (leki wymagające recepty lub interwencji chirurgicznej) po otrzymaniu szczepionki lub interwencji, która obejmuje jeden lub więcej tych samych składników zawartych w badanym produkcie
29. Uczestniczyli w interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed badaniem (na podstawie wywiadu z historii medycznej) lub planując to zrobić podczas uczestnictwa w tym badaniu
30. Wszelkie obawy kliniczne określone przez badacza, które mogą wpłynąć na bezpieczeństwo potencjalnego uczestnika w badaniu.